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Estudio clínico del inhibidor de cMET oral INC280 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado de tipo salvaje EGFR (Geometría Mono-1)

20 de febrero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico de fase II del inhibidor oral de cMET INC280 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) de EGFR de tipo salvaje (wt) (Geometría Mono-1)

Un estudio de fase II para evaluar la actividad antitumoral del inhibidor de cMET oral INC280 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado de tipo natural con EGFR, según lo medido por la tasa de respuesta general (ORR). El estudio también evaluará la seguridad y la farmacocinética de INC280.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de fase II, multicéntrico y abierto. Los pacientes se inscribieron en diferentes cohortes según su estado MET (amplificación y/o mutación) y el estado del tratamiento previo: cohorte 1a, cohorte 1b, cohorte 2, cohorte 3, cohorte 4, cohorte 5a, cohorte 5b, cohorte 6 y cohorte 7. El laboratorio central determinó la mutación de MET (por RT-PCR) y/o el estado de amplificación de MET por número de copia del gen (GCN, por FISH).

Los pacientes de las cohortes 1, 2, 3 y 4 habían fracasado previamente en 1 o 2 líneas previas de terapia sistémica, mientras que los pacientes inscritos en las cohortes 5 y 7 no habían recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada/enfermedad metastásica. A los pacientes inscritos en la cohorte 6 les había fallado 1 línea previa de terapia sistémica para la enfermedad avanzada/metastásica.

Los pacientes con mutación MET se inscribieron en la cohorte 4 (pretratada), la cohorte 5b (sin tratamiento previo) o la cohorte 7 (cohorte de expansión de la cohorte 5b sin tratamiento previo), independientemente de su MET GCN. La inscripción en la expansión Cohorte 7 comenzó después de completar la inscripción en la Cohorte 5b.

Los pacientes sin mutación MET se inscribieron en las cohortes 1a, 1b, 2, 3 (pretratadas) o 5a (sin tratamiento previo), según su MET GCN. Los pacientes inscritos en la Cohorte 6 (cohorte de expansión de la Cohorte 1a y la Cohorte 4) tenían MET GCN ≥10 sin mutación MET (Cohorte 6.1) o mutación MET, independientemente de su MET GCN (Cohorte 6.2). La inscripción en la Cohorte 6 comenzó al finalizar la inscripción de la Cohorte 1a o la Cohorte 4 respectiva.

Todos los participantes en el estudio recibieron 400 mg de capmatinib oral dos veces al día. Un ciclo de tratamiento se definió como 21 días. El tratamiento con capmatinib continuó hasta que el paciente experimentó cualquiera de los siguientes: progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador y confirmado por el Comité de Revisión Independiente Cegado (BIRC), toxicidad inaceptable que impidió el tratamiento adicional, interrupción del tratamiento a discreción del investigador o del paciente. , pérdida de seguimiento o muerte. Se permitió el tratamiento con capmatinib más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST 1.1 (según lo determinado por el investigador y confirmado por BIRC) si, a juicio del investigador, había evidencia de beneficio clínico y el paciente deseaba continuar con el tratamiento del estudio. Todos los pacientes continuaron teniendo evaluaciones de seguridad durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Los pacientes que interrumpieron el tratamiento con capmatinib por cualquier motivo distinto de la progresión de la enfermedad, según lo determinado por el investigador y confirmado por BIRC, muerte, retirada del consentimiento para evaluaciones adicionales o pérdida del seguimiento, continuaron teniendo evaluaciones del tumor (posteriores al tratamiento). seguimiento de eficacia) hasta la progresión de la enfermedad confirmada por BIRC, muerte, retirada del consentimiento para evaluaciones adicionales o pérdida del seguimiento.

A todos los pacientes que interrumpieron el tratamiento con capmatinib se les realizó un seguimiento de la supervivencia (seguimiento de la supervivencia posterior al tratamiento) hasta la muerte, la pérdida del seguimiento, la retirada del consentimiento para el seguimiento de la supervivencia o el final del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

373

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Alemania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Alemania, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Alemania, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemania, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Alemania, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Alemania, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Wien, Austria, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Corea, república de, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Corea, república de, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, España, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Federación Rusa, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francia, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japón, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japón, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japón, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japón, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japón, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japón, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japón, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwán, 33305
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NSCLC en estadio IIIB o IV (cualquier histología) en el momento del ingreso al estudio

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC que es:

    1. Peso de EGFR según el estándar de atención del paciente mediante una prueba validada
    2. Y reordenamiento ALK negativo como parte del estándar de atención del paciente mediante una prueba validada

    3. Y (por evaluación central) ya sea:

      • Cohorte 1: pacientes pretratados con cMET GCN ≥ 6 o
      • Cohorte 2: pacientes pretratados con cMET GCN ≥4 y < 6, o
      • Cohorte 3: pacientes pretratados con cMET GCN < 4, o
      • Cohorte 4: pacientes pretratados con mutaciones de cMET independientemente de cMET GCN, o
      • Cohorte 5: pacientes sin tratamiento previo con desregulación de cMET, o
      • Cohorte 6: pacientes pretratados con cMET GCN ≥ 10 sin mutaciones de cMET o mutaciones de cMET independientemente de cMET GCN, o
      • Cohorte 7: pacientes sin tratamiento previo con mutaciones de cMET independientemente de cMET GCN
  • Para ser elegible para las cohortes 1 a 4, los pacientes deben haber fracasado en una o dos líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad avanzada/metastásica
  • Para ser elegible para la Cohorte 6, los pacientes deben haber fracasado en una línea anterior de terapia sistémica para la enfermedad avanzada/metastásica
  • Para ser elegible para la Cohorte 5 y la Cohorte 7, los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia sistémica para la enfermedad avanzada/metastásica
  • Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1
  • Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta un grado ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Los pacientes con cualquier grado de alopecia pueden ingresar al estudio.
  • Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
  • Estado funcional (PS) de ECOG de 0 o 1 Se pueden aplicar detalles y otros criterios de inclusión definidos por el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con crizotinib, o cualquier otro inhibidor de cMET o HGF
  • Pacientes con mutaciones de EGFR caracterizadas que predicen la sensibilidad a la terapia de EGFR, incluidas, entre otras, deleciones del exón 19 y mutaciones del exón 21
  • Pacientes con reordenamiento ALK positivo caracterizado
  • Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas.

  • Pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que no se pueden suspender al menos 1 semana antes del primer tratamiento con INC280 y durante la duración del estudio:

    • Fuertes inductores de CYP3A4
  • Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de INC280
  • Pacientes que reciben tratamiento con cualquier anticonvulsivo inductor de enzimas
  • Aplicable solo a las cohortes 1-4 y la cohorte 6: agentes anticancerígenos y en investigación previos dentro de las 4 semanas o ≤ 5 veces la vida media del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos
  • Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales
  • Presencia o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1a: Pacientes pretratados con MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Pacientes pretratados con MET GCN ≥ 10 tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda o tercera línea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 1b: pacientes pretratados con MET GCN ≥ 6 y < 10 (2/3 L)
Pacientes pretratados con MET GCN ≥ 6 y < 10 tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda o tercera línea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 2: Pacientes pretratados con MET GCN ≥ 4 y < 6 (2/3L)
Pacientes pretratados con MET GCN ≥ 4 y < 6 tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda o tercera línea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 3: Pacientes pretratados con MET GCN < 4 (2/3L)
Pacientes pretratados con MET GCN < 4 tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda o tercera línea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 4: Pacientes pretratados con mutación MET independientemente de MET GCN (2/3L)
Pacientes pretratados con mutación MET independientemente de MET GCN tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda o tercera línea (2/3 L)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 5a: pacientes sin tratamiento previo con MET GCN ≥10 (1L)
Pacientes sin tratamiento previo con MET GCN ≥10 tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como primera línea (1 l)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 5b: pacientes sin tratamiento previo con mutación MET independientemente de MET GCN (1L)
Pacientes sin tratamiento previo con mutación MET independientemente de MET GCN tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como primera línea (1 l)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 6.1 (expansión de la Cohorte 1a): Pacientes pretratados MET GCN ≥ 10 sin mutación MET (2L)
Pacientes pretratados con MET GCN ≥ 10 sin mutación de MET tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda línea (2L) (cohorte de expansión de la Cohorte 1a)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 6.2 (expansión de la Cohorte 4): Pacientes pretratados con mutación MET (2L)
Pacientes pretratados con mutación MET independientemente de MET GCN tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como segunda línea (2L) (expansión de la cohorte 4)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280
Experimental: Cohorte 7 (expansión de la cohorte 5b): pacientes sin tratamiento previo con mutación MET independientemente de MET GCN (1L)
Pacientes sin tratamiento previo con mutación MET, independientemente de MET GCN, tratados con INC280 a 400 mg dos veces al día como primera línea (1 L) (cohorte de expansión de la cohorte 5b)
Droga: Capmatinib

Capmatinib se administró por vía oral, a una dosis de 400 mg en un esquema de dosificación continua dos veces al día.

Capmatinib se administró a los participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b en ayunas. Para cohortes 6.1. 6.2 y 7, capmatinib se administró con o sin alimentos.

Otros nombres:
  • INC280

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según la evaluación BIRC según RECIST 1.1.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm PR: Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de diámetros.
Hasta 5 años aproximadamente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada por BIRC según RECIST 1.1 hasta la primera progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa para pacientes con PR o RC confirmada. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la DOR y se informó la mediana de la DOR, junto con intervalos de confianza del 95%. Si un sujeto no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta 5 años aproximadamente
ORR por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general definida como RC o PR confirmada según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta 5 años aproximadamente
DOR por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador hasta la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa para pacientes con PR o RC confirmada. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la DOR y se informó la mediana de la DOR, junto con intervalos de confianza del 95%. Si un sujeto no tuvo ningún evento, DOR fue censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta 5 años aproximadamente
Tiempo de respuesta (TTR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Tiempo entre la fecha de inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada (CR o PR confirmada) según RECIST 1.1 mediante la evaluación BIRC.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta 5 años aproximadamente
TTR por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Tiempo entre la fecha de inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada (CR o PR confirmada) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Hasta 5 años aproximadamente
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada según RECIST 1.1 según BIRC y la evaluación del investigador.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y no diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.

SD: Ni una reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para una enfermedad progresiva.
Hasta 5 años aproximadamente
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 5 años aproximadamente

Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa según RECIST 1.1 por BIRC y la evaluación del investigador. El deterioro clínico no se consideró un evento que calificara para la progresión. La SSP se censuró en la última evaluación adecuada del tumor si ocurría una de las siguientes situaciones: ausencia de evento o el evento ocurrió después de dos o más evaluaciones tumorales faltantes.

Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SSP y se informó la mediana de la SSP, junto con los intervalos de confianza del 95 %.

Enfermedad progresiva: para las lesiones diana, al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm^2. Para lesiones no objetivo, progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes
Hasta 5 años aproximadamente
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años aproximadamente

Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa. Si el paciente estaba vivo en la fecha límite del análisis o se perdió durante el seguimiento, entonces la OS se censuró en la fecha del último contacto antes de la fecha límite de los datos.

Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SG y se informó la mediana de la SG, junto con intervalos de confianza del 95 %.
Hasta 6 años aproximadamente
Concentraciones farmacocinéticas (PK) de capmatinib
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1 predosis y 2 horas postdosis, C1D15 predosis y 2 horas postdosis, C3D1 predosis. Cada ciclo es de 21 días.

Concentraciones farmacocinéticas de capmatinib. Las concentraciones plasmáticas de capmatinib se midieron mediante métodos validados de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LCMS/MS) con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de aproximadamente 1,0 ng/ml.

Los datos de concentración de capmatinib se resumieron para las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b cuando capmatinib se administró en ayunas; y para las cohortes 6 y 7 cuando capmatinib se administró con o sin alimentos.
Ciclo (C) 1 Día (D) 1 predosis y 2 horas postdosis, C1D15 predosis y 2 horas postdosis, C3D1 predosis. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración máxima (Cmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

La Cmax de capmatinib se estimó mediante análisis no compartimental. Cmax es la concentración plasmática máxima del fármaco después de la administración de una dosis única. Las concentraciones plasmáticas de capmatinib se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración máxima (Cmax) de CMN288
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

La Cmax de CMN288 (metabolito de capmatinib) se estimó mediante análisis no compartimental. Cmax es la concentración plasmática máxima del fármaco después de la administración de una dosis única. Las concentraciones plasmáticas del metabolito CMN288 se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero al tiempo infinito (AUCinf) de capmatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

El AUCinf de capmatinib se estimó mediante análisis no compartimental. AUCinf es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito. Las concentraciones plasmáticas de capmatinib se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero al tiempo infinito (AUCinf) de CMN288
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

El AUCinf de CMN288 (metabolito de capmatinib) se estimó mediante análisis no compartimental. AUCinf es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito. Las concentraciones plasmáticas del metabolito CMN288 se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de capmatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

El Tmax de capmatinib se estimó mediante análisis no compartimental. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima. Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados. Las concentraciones plasmáticas de capmatinib se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de CMN288
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

La Tmax de CMN288 (metabolito de capmatinib) se estimó mediante análisis no compartimental. Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima. Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados. Las concentraciones plasmáticas del metabolito CMN288 se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1 a 5, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Vida media de eliminación (T1/2) de capmatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

La T1/2 de capmatinib se estimó mediante análisis no compartimental. T1/2 es el tiempo que tarda la concentración de capmatinib en el torrente sanguíneo en disminuir a la mitad. Las concentraciones plasmáticas de capmatinib se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.
Vida media de eliminación (T1/2) de CMN288
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

La T1/2 de CMN288 (metabolito de capmatinib) se estimó mediante análisis no compartimental. T1/2 es el tiempo que tarda la concentración de CMN288 en el torrente sanguíneo en disminuir a la mitad. Las concentraciones plasmáticas del metabolito CMN288 se midieron utilizando métodos LCMS/MS validados con un LLOQ de aproximadamente 1,0 ng/ml.

En este análisis solo se incluyó un subconjunto de participantes de las cohortes 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a y 5b, que tenían un cronograma de recolección de PK extenso.
Ciclo 1 Día 1 y día 15 antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. Cada ciclo es de 21 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

12 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

16 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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