Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av oral cMET-hemmer INC280 hos voksne pasienter med EGFR villtype avansert ikke-småcellet lungekreft (geometri Mono-1)

20. februar 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multisenterstudie av oral cMET-hemmer INC280 hos voksne pasienter med EGFR villtype (wt), avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (geometri Mono-1)

En fase II-studie for å evaluere antitumoraktiviteten til oral cMET-hemmer INC280 hos voksne pasienter med EGFR villtype, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) målt ved total responsrate (ORR). Studien vil også evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til INC280.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase II, multisenter, åpen studie. Pasienter ble registrert i forskjellige kohorter basert på deres MET-status (amplifikasjon og/eller mutasjon) og tidligere behandlingsstatus: Kohort 1a, Kohort 1b, Kohort 2, Kohort 3, Kohort 4, Kohort 5a, Kohort 5b, Kohort 6 og Kohort 7 MET-mutasjon (ved RT-PCR) og/eller MET-amplifikasjonsstatus ved genkopinummer (GCN, av FISH) ble bestemt av sentrallaboratorium.

Pasienter i kohorter 1, 2, 3 og 4 hadde tidligere sviktet 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk terapi, mens pasienter som ble registrert i kohorter 5 og 7 var behandlingsnaive for avansert sykdom/metastatisk sykdom. Pasienter registrert i kohort 6 hadde mislyktes i 1 tidligere linje med systemisk behandling for avansert/metastatisk sykdom.

Pasienter med MET-mutasjon ble registrert i kohort 4 (forbehandlet), kohort 5b (behandlingsnaiv) eller kohort 7 (behandlingsnaiv ekspansjonskohort av kohort 5b), uavhengig av deres MET GCN. Påmeldingen i utvidelseskull 7 startet etter at påmeldingen i kull 5b var fullført.

Pasienter uten MET-mutasjon ble registrert i kohorter 1a, 1b, 2, 3 (forbehandlet) eller 5a (behandlingsnaive), basert på deres MET GCN. Pasienter som ble registrert i kohort 6 (ekspansjonskohort av kohort 1a og kohort 4) hadde enten MET GCN ≥10 uten MET-mutasjon (kohort 6.1) eller MET-mutasjon, uavhengig av deres MET GCN (kohort 6.2). Påmeldingen i Cohort 6 startet ved påmeldingsfullføring av den respektive Cohort 1a eller Cohort 4.

Alle deltakerne i studien fikk oral capmatinib 400 mg to ganger daglig. En behandlingssyklus ble definert som 21 dager. Behandling med capmatinib fortsatte inntil pasienten opplevde noe av følgende: sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 som bestemt av etterforsker og bekreftet av Blinded Independent Review Committee (BIRC), uakseptabel toksisitet som utelukket videre behandling, behandlingsavbrudd etter etterforskerens eller pasientens skjønn , tapt for oppfølging eller død. Behandling med capmatinib ble tillatt utover RECIST 1.1-definert sykdomsprogresjon (som bestemt av utforsker og bekreftet av BIRC) hvis det etter utforskerens vurdering var bevis på klinisk fordel og pasienten ønsket å fortsette med studiebehandlingen. Alle pasienter fortsatte å ha sikkerhetsevalueringer i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Pasienter som avbrøt behandlingen med capmatinib av andre grunner enn sykdomsprogresjon, som bestemt av utforskeren og bekreftet av BIRC, død, tilbaketrekking av samtykke for ytterligere vurderinger, eller tapt for oppfølging, fortsatte å ha tumorvurderinger (etterbehandling) effektoppfølging) inntil sykdomsprogresjon bekreftet av BIRC, død, tilbaketrekking av samtykke for ytterligere vurderinger, eller tapt for oppfølging.

Alle pasienter som avbrøt behandling med capmatinib ble fulgt for overlevelse (oppfølging av overlevelse etter behandling) frem til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke til overlevelsesoppfølging eller slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

373

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, C1431FWO
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 109028
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192148
        • Novartis Investigative Site
      • Tambov, Den russiske føderasjonen, 392000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group SC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University Of California Los Angeles Dept of Onc
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Chao Family Chao Family Comp Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics SC-3
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital MGH Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • VA Ann Arbor Health System VA Ann Arbor Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester .
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Health Network SC
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forente stater, 17011
        • Andrew and Patel Associates
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc SC-5
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Oncology
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Novartis Investigative Site
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrike, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrike, 13915
        • Novartis Investigative Site
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95124
        • Novartis Investigative Site
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italia, 88100
        • Novartis Investigative Site
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 0873
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Ube-city, Yamaguchi, Japan, 755-0241
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republikken, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spania, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 82445
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ravensburg, Tyskland, 88214
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1210
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stage IIIB eller IV NSCLC (enhver histologi) på tidspunktet for studiestart

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC som er:

    1. EGFR wt i henhold til pasientens standardbehandling ved en validert test
    2. OG ALK-negativ omorganisering som en del av pasientens standardbehandling ved en validert test

    3. OG (ved sentral vurdering) enten:

      • Kohort 1: Forbehandlede pasienter med cMET GCN ≥ 6 eller
      • Kohort 2: Forbehandlede pasienter med cMET GCN ≥4 og < 6, eller
      • Kohort 3: Forbehandlede pasienter med cMET GCN < 4, eller
      • Kohort 4: Forhåndsbehandlede pasienter med cMET-mutasjoner uavhengig av cMET GCN, eller
      • Kohort 5: Behandlingsnaive pasienter med cMET-dysregulering, eller
      • Kohort 6: Forbehandlede pasienter med enten cMET GCN ≥ 10 uten cMET-mutasjoner eller cMET-mutasjoner uavhengig av cMET GCN, eller
      • Kohort 7: Behandlingsnaive pasienter med cMET-mutasjoner uavhengig av cMET GCN
  • For å være kvalifisert for kohorter 1-4, må pasienter ha mislyktes i én eller to tidligere linjer med systemisk terapi for avansert/metastatisk sykdom
  • For å være kvalifisert for kohort 6, må pasienter ha mislyktes én tidligere linje av systemisk terapi for avansert/metastatisk sykdom
  • For å være kvalifisert for kohort 5 og kohort 7, må pasienter ikke ha mottatt noen systemisk terapi for avansert/metastatisk sykdom
  • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1
  • Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i studien.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 Detaljer og andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med crizotinib, eller en hvilken som helst annen cMET- eller HGF-hemmer
  • Pasienter med karakteriserte EGFR-mutasjoner som forutsier følsomhet for EGFR-behandling, inkludert, men ikke begrenset til exon 19-delesjoner og exon 21-mutasjoner
  • Pasienter med karakterisert ALK-positiv omorganisering
  • Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer.

  • Pasienter som får behandling med medisiner som ikke kan seponeres minst 1 uke før første INC280-behandling og i løpet av studien:

    • Sterke induktorer av CYP3A4
  • Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av INC280 betydelig
  • Pasienter som får behandling med et hvilket som helst enzyminduserende antikonvulsivt middel
  • Gjelder kun for kohorter 1-4 og kohort 6: Tidligere antikreft- og undersøkelsesmidler innen 4 uker eller ≤ 5 x halveringstid av legemidlet (det som er lengst) før første dose
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder
  • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie
  • Tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1a: Forbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 10 (2/3L)
Forbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 10 behandlet med INC280 ved 400 mg to ganger daglig som andre eller tredje linje (2/3L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 1b: Forhåndsbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 6 og < 10 (2/3L)
Forbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 6 og < 10 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som andre eller tredje linje (2/3L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 2: Forbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 4 og < 6 (2/3L)
Forbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 4 og < 6 behandlet med INC280 ved 400 mg to ganger daglig som andre eller tredje linje (2/3L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 3: Forbehandlede pasienter med MET GCN < 4 (2/3L)
Forbehandlede pasienter med MET GCN < 4 behandlet med INC280 ved 400 mg to ganger daglig som andre eller tredje linje (2/3L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 4: Forhåndsbehandlede pasienter med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN (2/3L)
Forhåndsbehandlede pasienter med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg to ganger daglig som andre eller tredje linje (2/3L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 5a: Behandlingsnaive pasienter med MET GCN ≥10 (1L)
Behandlingsnaive pasienter med MET GCN ≥10 behandlet med INC280 ved 400 mg BID som førstelinje (1L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 5b: Behandlingsnaive pasienter med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN (1L)
Behandlingsnaive pasienter med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg BID som førstelinje (1L)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 6.1 (utvidelse av kohort 1a): Forbehandlede pasienter MET GCN ≥ 10 uten MET-mutasjon (2L)
Forbehandlede pasienter med MET GCN ≥ 10 uten MET-mutasjon behandlet med INC280 ved 400 mg BID som andre linje (2L) (ekspansjonskohort av kohort 1a)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 6.2 (utvidelse av kohort 4): Forbehandlede pasienter med MET-mutasjon (2L)
Forbehandlede pasienter med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg to ganger daglig som andre linje (2L) (utvidelse av kohort 4)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280
Eksperimentell: Kohort 7 (utvidelse av kohort 5b): Behandlingsnaiv med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN (1L)
Behandlingsnaive pasienter med MET-mutasjon uavhengig av MET GCN behandlet med INC280 ved 400 mg to ganger daglig som første linje (1L) (ekspansjonskohort av kohort 5b)
Legemiddel: Capmatinib

Capmatinib ble administrert oralt i en dose på 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig.

Capmatinib ble administrert til deltakere i kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b i fastende tilstand. For kohorter 6.1. 6.2 og 7 ble capmatinib administrert enten med eller uten mat.

Andre navn:
  • INC280

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) av Blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Prosentandel av deltakere med en best samlet respons definert som bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved BIRC-vurdering per RECIST 1.1.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, tatt utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR) av BIRC Assessment
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Tid fra datoen for første dokumenterte CR eller PR av BIRC per RECIST 1.1 til første dokumenterte progresjon eller dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak for pasienter med bekreftet PR eller CR. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere DOR, og median DOR, sammen med 95 % konfidensintervaller ble rapportert. Hvis et forsøksperson ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 5 år
ORR ved etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Prosentandel av pasienter med best total respons definert som bekreftet CR eller PR per RECIST 1.1 ved etterforskers vurdering.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 5 år
DOR av Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Tid fra datoen for første dokumenterte CR eller PR per RECIST 1.1 ved etterforskervurdering til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak for pasienter med bekreftet PR eller CR. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere DOR, og median DOR, sammen med 95 % konfidensintervaller ble rapportert. Hvis et forsøksperson ikke hadde en hendelse, ble DOR sensurert på datoen for siste tilstrekkelige tumorvurdering.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 5 år
Time to Response (TTR) av BIRC Assessment
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Tid mellom behandlingsstart til første dokumenterte respons (bekreftet CR eller PR) per RECIST 1.1 ved BIRC-vurdering.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 5 år
TTR av Investigator Assessment
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Tid mellom datoen for behandlingsstart til første dokumenterte respons (bekreftet CR eller PR) per RECIST 1.1 ved etterforskers vurdering.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Prosentandel av deltakere med en best samlet respons av bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) per RECIST 1.1 ved BIRC og etterforskers vurdering.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mål- og ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.

SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progressiv sykdom.
Opptil ca 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil ca 5 år

Tid fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i henhold til RECIST 1.1 av BIRC og etterforskers vurdering. Klinisk forverring ble ikke ansett som en kvalifiserende hendelse for progresjon. PFS ble sensurert ved siste adekvate tumorvurdering hvis ett av følgende skjedde: fravær av hendelse eller hendelsen skjedde etter to eller flere manglende tumorvurderinger.

Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere PFS, og median PFS, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert.

Progressiv sykdom: For mållesjoner, minst 20 % økning i summen av diameteren av alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm^2. For ikke-mållesjoner, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner
Opptil ca 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 6 år

Tid fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak. Hvis pasienten var i live på datoen for analyseavbruddsdatoen eller mistet til oppfølging, ble OS sensurert på siste kontaktdato før dataavskjæringsdatoen.

Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere OS, og median OS, sammen med 95 % konfidensintervaller, ble rapportert.
Opptil ca 6 år
Farmakokinetiske (PK) konsentrasjoner av kapmatinib
Tidsramme: Syklus (C) 1 dag (D) 1 førdose og 2 timer etter dose, C1D15 før dose og 2 timer etter dose, C3D1 før dose. Hver syklus er 21 dager

PK-konsentrasjoner av capmatinib. Plasmakonsentrasjoner av capmatinib ble målt ved bruk av validerte væskekromatografi-tandem massespektrometri (LCMS/MS) metoder med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på ca. 1,0 ng/ml.

Capmatinib-konsentrasjonsdata ble oppsummert for kohorter 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b når capmatinib ble administrert i fastende tilstand; og for kohorter 6 og 7 når capmatinib ble administrert med eller uten mat.
Syklus (C) 1 dag (D) 1 førdose og 2 timer etter dose, C1D15 før dose og 2 timer etter dose, C3D1 før dose. Hver syklus er 21 dager
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Capmatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

Cmax for capmatinib ble estimert ved ikke-kompartmental analyse. Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel etter administrering av enkeltdoser. Plasmakonsentrasjoner av capmatinib ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av CMN288
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

Cmax for CMN288 (metabolitt av capmatinib) ble estimert ved ikke-kompartmentell analyse. Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel etter administrering av enkeltdoser. Plasmakonsentrasjoner av metabolitt CMN288 ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig tid (AUCinf) til Capmatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

AUCinf for capmatinib ble estimert ved ikke-kompartmental analyse. AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig. Plasmakonsentrasjoner av capmatinib ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig tid (AUCinf) til CMN288
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

AUCinf for CMN288 (metabolitt av capmatinib) ble estimert ved ikke-kompartmental analyse. AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig. Plasmakonsentrasjoner av metabolitt CMN288 ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 Dag 1 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Capmatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

Tmax for capmatinib ble estimert ved ikke-kompartmental analyse. Tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene. Plasmakonsentrasjoner av capmatinib ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av CMN288
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

Tmax for CMN288 (metabolitt av capmatinib) ble estimert ved ikke-kompartmentell analyse. Tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene. Plasmakonsentrasjoner av metabolitt CMN288 ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohorter 1-5, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Eliminering Halveringstid (T1/2) av Capmatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

T1/2 av capmatinib ble estimert ved ikke-kompartmental analyse. T1/2 er tiden det tar før konsentrasjonen av capmatinib i blodet er halvert. Plasmakonsentrasjoner av capmatinib ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager
Eliminering Halveringstid (T1/2) av CMN288
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

T1/2 av CMN288 (metabolitt av capmatinib) ble estimert ved ikke-kompartmental analyse. T1/2 er tiden det tar før konsentrasjonen av CMN288 i blodet er halvert. Plasmakonsentrasjoner av metabolitt CMN288 ble målt ved bruk av validerte LCMS/MS-metoder med en LLOQ på omtrent 1,0 ng/ml.

Bare en undergruppe av deltakere fra kohortene 1a, 1b, 2, 3, 4, 5a og 5b, som hadde en omfattende PK-innsamlingsplan, ble inkludert i denne analysen
Syklus 1 dag 1 og dag 15 før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose. Hver syklus er 21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

10. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC280A2201
  • 2014-003850-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere