Toca 5 試験: Toca 511 および Toca FC と再発高悪性度神経膠腫患者における標準治療との比較 (Toca5)
2020年2月6日 更新者：Tocagen Inc.
レトロウイルス複製ベクターである Toca 511 と Toca FC を併用した第 2/3 相無作為化非盲検試験と、再発膠芽腫または未分化星細胞腫の計画的切除を受ける被験者を対象とした標準治療との比較
これは、Toca 511 および Toca FC と標準治療を比較した多施設無作為化非盲検第 2/3 相試験であり、治験責任医師が選択した単剤化学療法（ロムスチンまたはテモゾロミド）または 1 回目または 2 回目の再発のために切除を受ける被験者に投与されるベバシズマブを含む（この再発を含む）GBMまたはAA。 選択基準をすべて満たし、除外基準を満たさない被験者は、手術前に 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、Toca 511 および Toca FC (実験群、T 群) または標準治療の 1 つのオプションによる対照治療 (アームSOC）。 層別化は、IDH1 変異状態によって行われます。 2 番目の階層化係数は、患者のカルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) (70-80 対 90-100) に基づいています。 さらに、地域における対照群の治療選択の潜在的な違いを説明するために、試験は無作為化プロセス中に地理的地域によって層別化されます。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
403
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- St. Joseph Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- Colorado Neurological Institute
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Connecticut
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Fairfield、Connecticut、アメリカ、06824
- Associated Neurologists of Southern Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University/Yale Cancer Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida McKnight Brain Institute
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Health System
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- HCA Midwest / Sarah Cannon
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Edison、New Jersey、アメリカ、08820
- JFK Medical Center Neuroscience Institute
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University
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Summit、New Jersey、アメリカ、07901
- Overlook Medical Center
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- North Shore University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19101
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Research
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital Outpatient Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Neurosurgery Specialists
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center
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Tel-Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- University of British Columbia / Vancouver General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Regional Cancer Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、06591
- Seoul St. Mary's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は書面によるインフォームドコンセントを与えました
- 対象者は 18 歳以上 75 歳以下である
被験者は、組織学的に証明されたGBMまたはAAを持っている必要があります。
- -テモゾロミド（MGMTプロモーターがメチル化されていない場合を除く）と放射線（GBMの被験者はテモゾロミドと放射線を同時に受けている必要があります）
- 1 回目または 2 回目の再発 (今回の再発を含む) である必要があります
- 再発は、局所病理検査または造影 MRI による診断生検によって確認する必要があります。 GBM の最初の再発が MRI によって記録されている場合、次のいずれかがない限り、以前の放射線療法の終了後少なくとも 12 週間の間隔が必要です: i) 再発腫瘍の組織病理学的確認、または ii) 放射線療法以外の MRI での新たな増強治療分野
- -被験者は術前に測定可能な疾患を持っている必要があり、RANO基準に従って、少なくとも1 cmの2つの垂直測定で、少なくとも1つのコントラスト増強病変として定義されます
- -被験者は、テモゾロミドの最後の投与後少なくとも4週間でなければなりません
- -以前のガンマナイフ、定位放射線手術、またはその他の局所高線量放射線療法は許可されていますが、被験者は再発腫瘍の組織病理学的確認、または放射線療法の治療フィールド外のMRIの新しい強化のいずれかを持っている必要があります
- -脳神経外科医による術前評価に基づいて、被験者は増強領域の80％以上の切除の候補です
- -原発腫瘍のIDH変異状態が利用可能である必要があるか、腫瘍サンプルが無作為化前のテストに利用可能である必要があります
以下を含む、患者が手術を受けるのに十分な臨床検査値：
- 血小板数≧60,000/mm3
- Hgb≧10g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- -絶対リンパ球数（ALC）≧500/mm3
以下を含む適切な肝機能：
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群を除く）
- ALT ≤ 2.5 x ULN f. -Cockcroft Gault式による推定糸球体濾過速度は少なくとも50mL/分
- 出産の可能性のある女性（12か月以上の非治療誘発性無月経または外科的無菌）は、過去21日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、バリア法（コンドーム）に加えて避妊法を使用する必要があります。
- 被験者または被験者のパートナーは、Toca 511 の投与後 12 か月間、または血液中にウイルスの証拠がなくなるまでのいずれか長い方の期間、コンドームを使用する意思があります。
- -被験者のKPS≧70
- -被験者はプロトコルを順守する意思があり、順守することができます
除外基準:
- -GBMまたはAAの2回以上の以前の再発（この再発を含む）の履歴
- -患者が少なくとも5年間無病である場合を除き、他の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がんは、時間に関係なく許容され、治癒的治療後の限局性前立腺がんまたは上皮内子宮頸がんと同様に許容されます
- -組織学的に確認されたオリゴデンドログリオーマまたは混合グリオーマ
- 既知の 1p/19q 同時欠失
以下のいずれかである造影性脳腫瘍：
- 多焦点（流体減衰反転回復（FLAIR）またはT2シーケンスのいずれかで連続していない2つの平面で少なくとも1cmを測定する2つの別々のコントラスト増強領域として定義される）;
- びまん性上衣下播種または軟髄膜播種のいずれかに関連します。また
- > どの寸法でも 5 cm
- -被験者は、過去4週間以内に全身抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症にかかっているか、またはかかっていました
- -被験者は出血素因を持っているか、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む抗凝固薬または抗血小板薬を服用する必要があります手術のために停止できない予定された切除の時点で
- 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性です
- -被験者はフルシトシンに対するアレルギーまたは不耐性の病歴を持っています
- 被験者は、フルシトシンを飲み込んだり吸収したりすることができない胃腸疾患を患っています
- -被験者は、計画された手術日の過去4週間（ニトロソウレアの場合は6週間）以内に細胞傷害性化学療法を受けました
- -被験者は過去30日以内に治験治療を受けたか、過去45日以内に以前の免疫療法または抗体療法を受けました。
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- -被験者は、この手術時にGliadel®ウェーハによる治療を受ける予定であるか、またはW1D1（手術）から30日以内にGliadel®ウェーハを受け取りました
- 被験者は、新たに診断された神経膠腫の一次治療の状況でない限り、その疾患に対してベバシズマブを投与されました
- -ベバシズマブを潜在的に受け取る予定の被験者の場合、制御されていない高血圧の証拠がない（収縮期血圧が150 mm Hg以上および/または拡張期血圧が100 mm Hg以上の薬として定義）またはアクティブな消化管穿孔
- -被験者は、スクリーニング評価日の前に8週間、8 mg /日を超える用量で全身デキサメタゾンを継続的に投与されました
重度の肺、心臓またはその他の全身性疾患、具体的には：
- -ニューヨーク心臓協会 > 研究登録前の6か月以内のグレード2のうっ血性心不全。
- コントロールされていない、または重大な心血管疾患、臨床的に重大な心室性不整脈（心室頻脈、心室細動、Torsades des pointesなど）、臨床的に重大な肺疾患（CTCAE 4.03によるグレード2以上の呼吸困難など）
- -代謝的または心理的いずれかの他の疾患を患っている被験者で、治験責任医師の評価によると、被験者のコンプライアンスに影響を与えるか、潜在的な治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トカ511/トカFC
切除後、4 mL の Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) を投与します。 Toca 511 は、1 日目に対象の腫瘍切除腔の壁に注射によって投与されます (0.1 mL の約 40 回の注射)。 Toca FC は、フルシトシンの徐放性製剤です。 Toca FC は、切除後少なくとも 6 週間から開始し、約 6 週間ごとに繰り返される 7 日間のコースで、220 mg/kg/日で経口投与されます。 |
Toca 511 は、改変された酵母シトシンデアミナーゼ (CD) 遺伝子をコードする、精製されたレトロウイルス複製ベクターで構成されています。
CD 遺伝子は、Toca 511 ベクターに感染した細胞内で、抗真菌性 5-フルオロシトシン (5FC) を抗がん剤 5-FU に変換します。
他の名前：
Toca FC は、フルシトシンの徐放性製剤で、500 mg の錠剤として提供されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ロムスチン、テモゾロミド、またはベバシズマブ
調査員は次のいずれかを選択します。 ベバシズマブ: 腫瘍切除の6週間後から、ベバシズマブを10 mg/kgでIV注入により投与し、2週間ごとに繰り返します。 管理手順の詳細については、処方情報および機関のガイドラインを参照してください。 ロムスチン: 腫瘍切除の 6 週間後から、ロムスチンは 110 mg/m2 の単回経口投与として投与され、6 週間ごとに繰り返されます。 管理手順に関する詳細については、処方情報および機関のガイドラインを参照してください。 テモゾロミド: 腫瘍切除の6週間後から、テモゾロミドは次の2つのオプションのうちの1つに従って投与されます:
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Toca 511 と Toca FC の併用で治療された被験者の全生存期間 (OS) を、膠芽腫または退形成性星状細胞腫の再発に対する腫瘍切除後に標準治療に従って治療された被験者と比較すること
時間枠：2019年12月30日
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無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間
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2019年12月30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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持続的奏効率 (CR または PR ≥ 24 週間)
時間枠：2019年12月30日
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変更された RANO 基準による、CR または PR のいずれかが少なくとも 24 週間持続することが最良の反応である患者の割合
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2019年12月30日
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-持続的な臨床的利益率（CRまたはPR≧24週間またはSD≧18か月）
時間枠：2019年12月30日
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変更された RANO 基準に従って、最高の全体的な反応が少なくとも 24 週間続く CR または PR、または少なくとも 18 か月続く安定した疾患 (SD) である被験者の割合
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2019年12月30日
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永続的な応答の期間
時間枠：2019年12月30日
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疾患の進行または疾患の進行による死亡に対する永続的な反応が記録されてからの時間
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2019年12月30日
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12か月の全生存率
時間枠：2019年12月30日
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無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間
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2019年12月30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Timothy Cloughesy, MD、University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cloughesy TF, Petrecca K, Walbert T, Butowski N, Salacz M, Perry J, Damek D, Bota D, Bettegowda C, Zhu JJ, Iwamoto F, Placantonakis D, Kim L, Elder B, Kaptain G, Cachia D, Moshel Y, Brem S, Piccioni D, Landolfi J, Chen CC, Gruber H, Rao AR, Hogan D, Accomando W, Ostertag D, Montellano TT, Kheoh T, Kabbinavar F, Vogelbaum MA. Effect of Vocimagene Amiretrorepvec in Combination With Flucytosine vs Standard of Care on Survival Following Tumor Resection in Patients With Recurrent High-Grade Glioma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Dec 1;6(12):1939-1946. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3161.
- Cloughesy TF, Landolfi J, Hogan DJ, Bloomfield S, Carter B, Chen CC, Elder JB, Kalkanis SN, Kesari S, Lai A, Lee IY, Liau LM, Mikkelsen T, Nghiemphu PL, Piccioni D, Walbert T, Chu A, Das A, Diago OR, Gammon D, Gruber HE, Hanna M, Jolly DJ, Kasahara N, McCarthy D, Mitchell L, Ostertag D, Robbins JM, Rodriguez-Aguirre M, Vogelbaum MA. Phase 1 trial of vocimagene amiretrorepvec and 5-fluorocytosine for recurrent high-grade glioma. Sci Transl Med. 2016 Jun 1;8(341):341ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9784.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月30日
一次修了 (実際)
2019年5月31日
研究の完了 (実際)
2019年12月20日
試験登録日
最初に提出
2015年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月7日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月6日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
テモゾロミドの臨床試験
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...まだ募集していません神経内分泌がん（NEC）