Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De Toca 5-studie: Toca 511 & Toca FC versus standaardzorg bij patiënten met recidiverend hooggradig glioom (Toca5)

6 februari 2020 bijgewerkt door: Tocagen Inc.

Een fase 2/3 gerandomiseerde, open-label studie van Toca 511, een retrovirale replicerende vector, gecombineerd met Toca FC versus standaardzorg bij proefpersonen die een geplande resectie ondergaan voor recidiverend glioblastoom of anaplastisch astrocytoom

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 2/3-studie van Toca 511 en Toca FC versus standaardzorg die bestaat uit de keuze van de onderzoeker voor monotherapie (lomustine of temozolomide) of bevacizumab toegediend aan proefpersonen die resectie ondergaan voor het eerste of tweede recidief (inclusief deze herhaling) van GBM of AA. Proefpersonen die aan alle inclusie- en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden voorafgaand aan de operatie gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel Toca 511 en Toca FC (experimentele arm, arm T) of controlebehandeling te krijgen met één optie van standaardzorg ( SOC inschakelen). Stratificatie zal gebeuren op basis van de IDH1-mutatiestatus. Een tweede stratificatiefactor is gebaseerd op de Karnofsky Performance Score (KPS) van de patiënt (70-80 vs 90-100). Verder, om rekening te houden met mogelijke verschillen in behandelingskeuzes voor de controle-arm in regio's, zal de studie tijdens het randomisatieproces worden gestratificeerd per geografische regio.

Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

403

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Seoul St. Mary'S Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  2. Onderwerp is tussen de 18 jaar en 75 jaar oud, inclusief

  3. Proefpersonen moeten histologisch bewezen GBM of AA hebben en:

    1. Moet eerstelijns multimodale therapie hebben gekregen met chirurgie gevolgd door temozolomide (tenzij MGMT-promoter niet-gemethyleerd) en bestraling (proefpersonen met GBM moeten gelijktijdig temozolomide en bestraling hebben gekregen)
    2. Moet in eerste of tweede herhaling zijn (inclusief deze herhaling)
    3. Recidief moet worden bevestigd door diagnostische biopsie met lokale pathologiebeoordeling of contrastversterkte MRI. Als een eerste recidief van GBM wordt gedocumenteerd door MRI, is een interval van ten minste 12 weken na het einde van eerdere bestralingstherapie vereist, tenzij er ofwel: i) histopathologische bevestiging is van terugkerende tumor, of ii) nieuwe versterking op MRI buiten de radiotherapie om. behandelveld
  4. Proefpersonen moeten preoperatief een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 contrastverhogende laesie, met 2 loodrechte metingen van ten minste 1 cm, volgens de RANO-criteria
  5. Proefpersonen moeten ten minste 4 weken na de laatste dosis temozolomide zijn
  6. Voorafgaande gammames, stereotactische radiochirurgie of andere focale hooggedoseerde radiotherapie is toegestaan, maar de proefpersoon moet histopathologische bevestiging hebben van terugkerende tumor, of nieuwe verbetering op MRI buiten het gebied van radiotherapiebehandeling
  7. Op basis van de preoperatieve evaluatie door de neurochirurg komt de proefpersoon in aanmerking voor ≥ 80% resectie van het versterkende gebied
  8. De IDH-mutatiestatus van de primaire tumor moet beschikbaar zijn of er moeten tumormonsters beschikbaar zijn voor prerandomisatietesten

  9. Laboratoriumwaarden die geschikt zijn voor de patiënt om een ​​operatie te ondergaan, waaronder:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 60.000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 500/mm3

    • Adequate leverfunctie, waaronder:

      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij het syndroom van Gilbert heeft)
      • ALAT ≤ 2,5 x ULN f. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ten minste 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault
  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (≥ 12 maanden amenorroe die niet door therapie is veroorzaakt of chirurgisch steriel zijn) moeten in de afgelopen 21 dagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad en moeten naast barrièremethoden (condooms) ook anticonceptie gebruiken.
  11. De proefpersoon of de partner van de proefpersoon is bereid condooms te gebruiken gedurende 12 maanden na ontvangst van Toca 511 of totdat er geen bewijs is van het virus in zijn/haar bloed, afhankelijk van welke periode het langst duurt.
  12. De proefpersoon heeft een KPS ≥ 70
  13. De proefpersoon is bereid en in staat zich aan het protocol te houden

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van meer dan 2 eerdere recidieven (inclusief dit recidief) van GBM of AA
  2. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid is acceptabel, ongeacht de tijd, evenals gelokaliseerd prostaatcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ na curatieve behandeling
  3. Histologisch bevestigd oligodendroglioom of gemengd glioom
  4. Bekende 1p/19q co-deletie

  5. Een contrastverhogende hersentumor die een van de volgende kenmerken heeft:

    • Multifocaal (gedefinieerd als 2 afzonderlijke gebieden van contrastversterking van ten minste 1 cm in 2 vlakken die niet aangrenzend zijn op Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) of T2-reeksen);
    • Geassocieerd met diffuse subependymale of leptomeningeale verspreiding; of
    • > 5 cm in elke afmeting
  6. De proefpersoon heeft of heeft in de afgelopen 4 weken een actieve infectie gehad waarvoor systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale therapie nodig was
  7. De patiënt heeft een bloedingsdiathese of moet anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers gebruiken, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), op het moment van de geplande resectie die niet kan worden gestopt voor een operatie
  8. De proefpersoon is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor flucytosine
  10. De patiënt heeft een gastro-intestinale aandoening waardoor hij of zij flucytosine niet kan slikken of absorberen
  11. De proefpersoon kreeg cytotoxische chemotherapie binnen de afgelopen 4 weken (6 weken voor nitrosourea) na de geplande operatiedatum
  12. De proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksbehandeling ondergaan of in de afgelopen 45 dagen eerdere immunotherapie of antilichaamtherapie gehad.
  13. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
  14. De proefpersoon is van plan een behandeling met de Gliadel®-wafer te ondergaan op het moment van deze operatie of heeft de Gliadel®-wafer ontvangen < 30 dagen na W1D1 (operatie)
  15. De proefpersoon heeft bevacizumab gekregen voor zijn of haar ziekte, tenzij in de context van primaire therapie voor nieuw gediagnosticeerd glioom
  16. Voor personen die gepland zijn om mogelijk bevacizumab te krijgen, hebben ze geen bewijs van ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een bloeddruk van ≥ 150 mm Hg systolisch en/of ≥ 100 mm Hg diastolisch bij medicatie) of actieve GI-perforatie
  17. De proefpersoon heeft gedurende 8 weken voorafgaand aan de screeningsbeoordeling continu systemische dexamethason gekregen in een dosis > 8 mg/dag

  18. Ernstige long-, hart- of andere systemische ziekte, in het bijzonder:

    • New York Heart Association > Graad 2 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij asymptomatisch en goed onder controle gehouden met medicatie
    • Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, klinisch significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades des pointes), klinisch significante longziekte (zoals ≥ Graad 2 dyspnoe, volgens CTCAE 4.03)
    • Proefpersonen die een andere ziekte hebben, hetzij metabolisch of psychologisch, die volgens de beoordeling van de onderzoeker de therapietrouw van de proefpersoon kan beïnvloeden of de proefpersoon een groter risico op mogelijke behandelingscomplicaties kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toca 511/Toca FC

Resectie gevolgd door toediening van 4 ml Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 wordt toegediend door injectie in de wand van de resectieholte van de patiënt op dag 1 (ongeveer 40 injecties van 0,1 ml)

Toca FC is een formulering met verlengde afgifte van flucytosine. Toca FC zal oraal worden toegediend in een dosis van 220 mg/kg/dag gedurende 7-daagse kuren die ten minste 6 weken na resectie beginnen en ongeveer elke 6 weken worden herhaald.
Biologisch: Toka 511
Toca 511 bestaat uit een gezuiverde retrovirale replicerende vector die codeert voor een gemodificeerd cytosinedeaminase (CD)-gen van gist. Het CD-gen zet het schimmelwerende 5-flurocytosine (5FC) om in het antikankergeneesmiddel 5-FU in cellen die zijn geïnfecteerd met de Toca 511-vector.
Andere namen:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • retrovirale replicerende vector
Geneesmiddel: Toka FC
Toca FC is een formulering met verlengde afgifte van flucytosine en wordt geleverd als tabletten van 500 mg
Andere namen:
  • flucytosine
  • 5-FC
  • 5-fluorocytosine
Actieve vergelijker: Lomustine, Temozolomide of Bevacizumab

Onderzoeker selecteert een van de volgende:

Bevacizumab: vanaf 6 weken na tumorresectie zal bevacizumab worden toegediend via een intraveneus infuus van 10 mg/kg en elke 2 weken worden herhaald. Raadpleeg de voorschrijfinformatie en de richtlijnen van de instelling voor meer informatie over de toedieningsprocedure.

Lomustine: Vanaf 6 weken na tumorresectie zal lomustine worden toegediend als een enkele orale dosis van 110 mg/m2 en elke 6 weken worden herhaald. Raadpleeg de voorschrijfinformatie en de richtlijnen van de instelling voor meer informatie over de toedieningsprocedure.

Temozolomide: vanaf 6 weken na tumorresectie wordt temozolomide toegediend volgens 1 van de 2 opties:

  • bij een dosis van 50 mg/m2 PO eenmaal daags continu, of
  • met een aanvangsdosis van 150 mg/m2 IV of PO eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen per behandelcyclus van 28 dagen die kan worden verhoogd tot 200 mg/m2 eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen in de volgende behandelcycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Temozolomide
Andere namen:
  • Temodar
Geneesmiddel: Lomustine
Andere namen:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologisch: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de algehele overleving (OS) van proefpersonen die werden behandeld met Toca 511 in combinatie met Toca FC te vergelijken met proefpersonen die werden behandeld volgens de standaardbehandeling na tumorresectie voor recidief van glioblastoom of anaplastisch astrocytoom
Tijdsspanne: 30 december 2019
Tijd vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook
30 december 2019

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzaam responspercentage (CR of PR ≥ 24 weken)
Tijdsspanne: 30 december 2019
Het percentage patiënten bij wie de beste respons CR of PR is die ten minste 24 weken aanhoudt, volgens gewijzigde RANO-criteria
30 december 2019
Percentage duurzaam klinisch voordeel (CR of PR ≥ 24 weken of SD ≥ 18 maanden)
Tijdsspanne: 30 december 2019
Het percentage proefpersonen van wie de beste algehele respons CR of PR is die ten minste 24 weken aanhoudt, of stabiele ziekte (SD) die ten minste 18 maanden aanhoudt, volgens gewijzigde RANO-criteria
30 december 2019
Duur van duurzame respons
Tijdsspanne: 30 december 2019
Tijd vanaf documentatie van duurzame respons op ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekteprogressie
30 december 2019
Totale overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: 30 december 2019
Tijd vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook
30 december 2019

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tocagen Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA OOPD)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren