Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Toca 5-forsøget: Toca 511 & Toca FC versus standardbehandling hos patienter med tilbagevendende højgradig gliom (Toca5)

6. februar 2020 opdateret af: Tocagen Inc.

En fase 2/3 randomiseret, åben-label undersøgelse af Toca 511, en retroviral replikerende vektor, kombineret med Toca FC versus standardbehandling hos forsøgspersoner, der gennemgår planlagt resektion for recidiverende glioblastom eller anaplastisk astrocytom

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent fase 2/3-studie af Toca 511 og Toca FC versus standardbehandling, der omfatter Investigators valg af enkeltstof kemoterapi (lomustin eller temozolomid) eller bevacizumab administreret til forsøgspersoner, der gennemgår resektion for første eller anden recidiv (herunder denne gentagelse) af GBM eller AA. Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret før operationen i forholdet 1:1 til at modtage enten Toca 511 og Toca FC (eksperimentel arm, arm T) eller kontrolbehandling med én mulighed for standardbehandling ( Arm SOC). Stratificering vil blive udført efter IDH1-mutationsstatus. En anden stratificeringsfaktor er baseret på patientens Karnofsky Performance Score (KPS) (70-80 vs 90-100). For yderligere at tage højde for potentielle forskelle i behandlingsvalg for kontrolarmen i regioner, vil forsøget blive stratificeret efter geografisk region under randomiseringsprocessen.

Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

403

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Seoul St. Mary'S Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke
  2. Emnet er mellem 18 år og 75 år, inklusive

  3. Forsøgspersoner skal have histologisk bevist GBM eller AA og:

    1. Skal have modtaget førstelinjes multimodal behandling med kirurgi efterfulgt af temozolomid (medmindre MGMT-promotoren er umethyleret) og stråling (personer med GBM skal have modtaget temozolomid og stråling samtidigt)
    2. Skal være i første eller anden gentagelse (inklusive denne gentagelse)
    3. Recidiv skal bekræftes ved diagnostisk biopsi med lokal patologigennemgang eller kontrastforstærket MR. Hvis det første tilbagefald af GBM er dokumenteret ved MR, kræves et interval på mindst 12 uger efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, medmindre der er enten: i) histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ii) ny forstærkning på MR uden for strålebehandlingen behandlingsfelt
  4. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom præoperativt, defineret som mindst 1 kontrastforstærkende læsion, med 2 vinkelrette mål på mindst 1 cm i henhold til RANO kriterier
  5. Forsøgspersonerne skal være mindst 4 uger efter sidste dosis af temozolomid
  6. Tidligere gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller anden fokal højdosis strålebehandling er tilladt, men forsøgspersonen skal have enten histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ny forbedring på MR uden for strålebehandlingsområdet
  7. Baseret på den præoperative evaluering af neurokirurg er forsøgspersonen kandidat til ≥ 80 % resektion af forstærkende region
  8. IDH-mutationsstatus for den primære tumor skal være tilgængelig, eller tumorprøver skal være tilgængelige til prærandomiseringstestning

  9. Laboratorieværdier, der er tilstrækkelige til, at patienten kan opereres, herunder:

    • Blodpladeantal ≥ 60.000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 500/mm3

    • Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre du har Gilberts syndrom)
      • ALT ≤ 2,5 x ULN f. Estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindst 50 ml/min ved Cockcroft Gault-formlen
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (≥12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré eller kirurgisk sterile) skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for de seneste 21 dage og skal bruge en præventionsmetode ud over barrieremetoder (kondomer).
  11. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner er villig til at bruge kondom i 12 måneder efter at have modtaget Toca 511, eller indtil der ikke er tegn på virus i hans/hendes blod, alt efter hvad der er længst.
  12. Emnet har en KPS ≥ 70
  13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med mere end 2 tidligere gentagelser (inklusive denne gentagelse) af GBM eller AA
  2. Anamnese med anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft er acceptabelt uanset tid, såvel som lokaliseret prostatacarcinom eller cervikal carcinom in situ efter helbredende behandling
  3. Histologisk bekræftet oligodendrogliom eller blandet gliom
  4. Kendt 1p/19q co-sletning

  5. En kontrastforstærkende hjernetumor, der er en af ​​følgende:

    • Multifokal (defineret som 2 separate områder med kontrastforbedring, der måler mindst 1 cm i 2 planer, der ikke er sammenhængende på hverken væskedæmpet inversionsgenvinding (FLAIR) eller T2-sekvenser);
    • Forbundet med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning; eller
    • > 5 cm i enhver dimension
  6. Forsøgspersonen har eller har haft en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika-, antifungal eller antiviral behandling inden for de seneste 4 uger
  7. Forsøgspersonen har blødende diatese eller skal tage antikoagulantia eller trombocythæmmende midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), på tidspunktet for den planlagte resektion, som ikke kan stoppes til operation
  8. Individet er positivt med humant immundefektvirus (HIV).
  9. Forsøgspersonen har en historie med allergi eller intolerance over for flucytosin
  10. Forsøgspersonen har en mave-tarmsygdom, der ville forhindre ham eller hende i at kunne sluge eller absorbere flucytosin
  11. Forsøgspersonen modtog cytotoksisk kemoterapi inden for de sidste 4 uger (6 uger for nitrosoureas) efter den planlagte operationsdato
  12. Individet modtog enhver undersøgelsesbehandling inden for de seneste 30 dage eller forudgående immunterapi eller antistofterapi inden for de seneste 45 dage.
  13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer
  14. Forsøgspersonen har til hensigt at gennemgå behandling med Gliadel®-waferen på tidspunktet for denne operation eller har modtaget Gliadel®-waferen < 30 dage fra W1D1 (kirurgi)
  15. Forsøgspersonen har modtaget bevacizumab for deres sygdom, medmindre det er i forbindelse med primær terapi for nyligt diagnosticeret gliom
  16. For personer, der er planlagt til potentielt at modtage bevacizumab, har de ingen tegn på ukontrolleret hypertension (defineret som et blodtryk på ≥ 150 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk på medicin) eller aktiv GI-perforation
  17. Forsøgspersonen har modtaget systemisk dexamethason kontinuerligt i en dosis > 8 mg/dag i 8 uger før datoen for screeningsvurderingen

  18. Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, specifikt:

    • New York Heart Association > Grad 2 kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før studiestart, medmindre asymptomatisk og velkontrolleret med medicin
    • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades des pointes), klinisk signifikant lungesygdom (såsom ≥ grad 2 dyspnø, ifølge CTCAE 4.03)
    • Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst anden sygdom, enten metabolisk eller psykologisk, som ifølge efterforskerens vurdering kan påvirke forsøgspersonens compliance eller placere forsøgspersonen i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toca 511/Toca FC

Resektion efterfulgt af administration af 4 ml Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 administreres ved injektion i væggen af ​​individets tumorresektionshulrum på dag 1 (ca. 40 injektioner á 0,1 ml)

Toca FC er en formulering med forlænget frigivelse af flucytosin. Toca FC vil blive indgivet med 220 mg/kg/dag oralt i 7-dages forløb, der begynder mindst 6 uger efter resektion og gentages ca. hver 6. uge.
Biologisk: Toca 511
Toca 511 består af en oprenset retroviral replikerende vektor, der koder for et modificeret gær cytosindeaminase (CD) gen. CD-genet omdanner det antifungale 5-flurocytosin (5FC) til anticancerlægemidlet 5-FU i celler, der er blevet inficeret med Toca 511-vektoren.
Andre navne:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • retroviral replikerende vektor
Medicin: Toca FC
Toca FC er en forlænget frigivelsesformulering af flucytosin og leveres som 500 mg tabletter
Andre navne:
  • flucytosin
  • 5-FC
  • 5-fluorocytosin
Aktiv komparator: Lomustine, Temozolomide eller Bevacizumab

Efterforskeren vælger en af ​​følgende:

Bevacizumab: Fra 6 uger efter tumorresektion vil bevacizumab blive administreret ved IV-infusion med 10 mg/kg og gentaget hver anden uge. Der henvises til ordinationsoplysningerne og til institutionelle retningslinjer for detaljer om administrationsproceduren.

Lomustine: Begyndende 6 uger efter tumorresektion vil lomustin blive administreret som en enkelt oral dosis på 110 mg/m2 og gentaget hver 6. uge. Der henvises til ordinationsoplysningerne og til institutionelle retningslinjer for detaljer vedrørende administrationsproceduren.

Temozolomid: Begyndende 6 uger efter tumorresektion vil temozolomid blive administreret efter 1 af 2 muligheder:

  • ved en dosis på 50 mg/m2 PO én gang dagligt kontinuerligt, eller
  • ved en startdosis på 150 mg/m2 IV eller PO én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage pr. 28-dages behandlingscyklus, der kan hæves til 200 mg/m2 én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage i de følgende 28-dages behandlingscyklusser
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar
Medicin: Lomustine
Andre navne:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologisk: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At sammenligne den samlede overlevelse (OS) af forsøgspersoner behandlet med Toca 511 kombineret med Toca FC med forsøgspersoner behandlet i henhold til standardbehandling efter tumorresektion for tilbagefald af glioblastom eller anaplastisk astrocytom
Tidsramme: 30. december 2019
Tid fra randomiseringsdato til død på grund af enhver årsag
30. december 2019

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar responsrate (CR eller PR ≥ 24 uger)
Tidsramme: 30. december 2019
Andelen af ​​patienter, hvis bedste respons er enten CR eller PR, der varer mindst 24 uger, ifølge modificerede RANO-kriterier
30. december 2019
Holdbar klinisk fordelsrate (CR eller PR ≥ 24 uger eller SD ≥ 18 måneder)
Tidsramme: 30. december 2019
Andelen af ​​forsøgspersoner, hvis bedste overordnede respons er enten CR eller PR, der varer mindst 24 uger, eller stabil sygdom (SD), der varer mindst 18 måneder, ifølge modificerede RANO-kriterier
30. december 2019
Varighed af varig respons
Tidsramme: 30. december 2019
Tid fra dokumentation af varig respons på sygdomsprogression eller død som følge af sygdomsprogression
30. december 2019
Samlet overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 30. december 2019
Tid fra randomiseringsdato til død på grund af enhver årsag
30. december 2019

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tocagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2015

Først opslået (Skøn)

10. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA OOPD)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner