Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Toca 5: Toca 511 a Toca FC versus standardní péče u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně (Toca5)

6. února 2020 aktualizováno: Tocagen Inc.

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2/3 Toca 511, retrovirového replikačního vektoru, v kombinaci s Toca FC versus standardní péče u subjektů podstupujících plánovanou resekci pro recidivující glioblastom nebo anaplastický astrocytom

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii fáze 2/3 Toca 511 a Toca FC versus standardní péče, která zahrnuje výběr zkoušejícího mezi chemoterapií jedinou látkou (lomustin nebo temozolomid) nebo bevacizumabem podávaným subjektům podstupujícím resekci pro první nebo druhou recidivu (včetně tohoto opakování) GBM nebo AA. Subjekty, které splňují všechna zahrnutá a žádné z vylučovacích kritérií, budou před operací randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď Toca 511 a Toca FC (experimentální rameno, rameno T) nebo kontrolní léčbu s jednou možností standardní péče ( Arm SOC). Stratifikace bude provedena podle stavu mutace IDH1. Druhý stratifikační faktor je založen na Karnofského výkonnostním skóre (KPS) pacienta (70-80 vs. 90-100). Dále, aby se zohlednily potenciální rozdíly ve volbě léčby pro kontrolní rameno v regionech, bude studie během procesu randomizace stratifikována podle geografické oblasti.

Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

403

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Seoul ST. Mary's Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Spojené státy, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Spojené státy, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt dal písemný informovaný souhlas
  2. Subjekt je ve věku od 18 do 75 let včetně

  3. Subjekty musí mít histologicky prokázanou GBM nebo AA a:

    1. Musí podstoupit multimodální terapii první linie s chirurgickým zákrokem následovaným temozolomidem (pokud není promotor MGMT nemethylovaný) a ozařováním (subjekty s GBM musely dostávat temozolomid a ozařování současně)
    2. Musí být v prvním nebo druhém opakování (včetně tohoto opakování)
    3. Recidiva musí být potvrzena diagnostickou biopsií s lokálním patologickým vyšetřením nebo MRI s kontrastem. Je-li první recidiva GBM dokumentována pomocí MRI, je nutný interval alespoň 12 týdnů po ukončení předchozí radioterapie, pokud nedojde k: i) histopatologickému potvrzení recidivujícího nádoru, nebo ii) novému vylepšení MRI mimo radioterapii léčebné pole
  4. Subjekty musí mít předoperačně měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze zvyšující kontrast, se 2 kolmými měřeními o délce alespoň 1 cm, podle kritérií RANO
  5. Subjekty musí být alespoň 4 týdny po poslední dávce temozolomidu
  6. Předchozí gama nůž, stereotaktická radiochirurgie nebo jiná fokální vysokodávková radioterapie je povolena, ale subjekt musí mít buď histopatologické potvrzení recidivujícího nádoru, nebo nové vylepšení na MRI mimo oblast radioterapie.
  7. Na základě předoperačního hodnocení neurochirurgem je subjekt kandidátem na ≥ 80% resekci zvětšující oblasti
  8. Musí být k dispozici stav mutace IDH primárního nádoru nebo musí být k dispozici vzorky nádoru pro předběžné randomizační testování

  9. Laboratorní hodnoty adekvátní k tomu, aby pacient podstoupil operaci, včetně:

    • Počet krevních destiček ≥ 60 000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 500/mm3

    • Přiměřená funkce jater, včetně:

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud nemá Gilbertův syndrom)
      • ALT ≤ 2,5 x ULN f. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace alespoň 50 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce
  10. Ženy ve fertilním věku (≥ 12 měsíců s amenoreou neindukovanou terapií nebo chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru během posledních 21 dnů a musí kromě bariérových metod (kondomy) používat i antikoncepční metodu.
  11. Subjekt nebo partner subjektu je ochoten používat kondomy po dobu 12 měsíců po obdržení Toca 511 nebo dokud není v jeho krvi žádný důkaz viru, podle toho, co je delší.
  12. Subjekt má KPS ≥ 70
  13. Subjekt je ochoten a schopen protokol dodržovat

Kritéria vyloučení:

  1. Historie více než 2 předchozích recidiv (včetně této recidivy) GBM nebo AA
  2. Jiné malignity v anamnéze, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže je přijatelný bez ohledu na čas, stejně jako lokalizovaný karcinom prostaty nebo karcinom děložního čípku in situ po kurativní léčbě
  3. Histologicky potvrzený oligodendrogliom nebo smíšený gliom
  4. Známé smazání 1p/19q

  5. Nádor mozku zvyšující kontrast, který je některý z následujících:

    • Multifokální (definováno jako 2 samostatné oblasti zesílení kontrastu o rozměrech alespoň 1 cm ve 2 rovinách, které nesousedí ani na sekvencích FLAIR, ani na T2);
    • Spojeno buď s difuzním subependymálním nebo leptomeningeálním šířením; nebo
    • > 5 cm v libovolném rozměru
  6. Subjekt má nebo měl jakoukoli aktivní infekci vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou terapii během posledních 4 týdnů
  7. Subjekt má jakoukoli krvácivou diatézu nebo musí užívat antikoagulancia nebo antiagregační činidla, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), v době plánované resekce, kterou nelze zastavit kvůli operaci
  8. Subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  9. Subjekt má v anamnéze alergii nebo intoleranci na flucytosin
  10. Subjekt má gastrointestinální onemocnění, které by mu bránilo polykat nebo absorbovat flucytosin
  11. Subjekt dostával cytotoxickou chemoterapii během posledních 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) od plánovaného data operace
  12. Subjekt dostal jakoukoli testovanou léčbu během posledních 30 dnů nebo předchozí imunoterapii nebo protilátkovou terapii během posledních 45 dnů.
  13. Subjekt je těhotný nebo kojí
  14. Subjekt má v úmyslu podstoupit léčbu destičkou Gliadel® v době tohoto chirurgického zákroku nebo obdržel destičku Gliadel® < 30 dní od W1D1 (chirurgický zákrok)
  15. Subjekt dostával bevacizumab pro své onemocnění, pokud nebyl v kontextu primární terapie nově diagnostikovaného gliomu
  16. U subjektů, u kterých je plánováno, že budou potenciálně dostávat bevacizumab, nemají žádné známky nekontrolované hypertenze (definované jako krevní tlak ≥ 150 mm Hg systolického a/nebo ≥ 100 mm Hg diastolického při medikaci) nebo aktivní perforace GI
  17. Subjekt dostával systémový dexamethason nepřetržitě v dávce > 8 mg/den po dobu 8 týdnů před datem screeningového hodnocení

  18. Těžké plicní, srdeční nebo jiné systémové onemocnění, konkrétně:

    • New York Heart Association > městnavé srdeční selhání 2. stupně během 6 měsíců před vstupem do studie, pokud není asymptomatické a dobře kontrolované léky
    • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, klinicky významná komorová arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades des pointes), klinicky významné plicní onemocnění (jako je dušnost ≥ 2. stupně, podle CTCAE 4.03)
    • Subjekty, které mají jakékoli jiné onemocnění, ať už metabolické nebo psychologické, které podle hodnocení zkoušejícího může ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vyššímu riziku potenciálních komplikací léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Toca 511/Toca FC

Resekce následovaná podáním 4 ml Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 se podává injekcí do stěny dutiny pro resekci nádoru subjektu v den 1 (přibližně 40 injekcí po 0,1 ml)

Toca FC je formulace flucytosinu s prodlouženým uvolňováním. Toca FC bude podáván v dávce 220 mg/kg/den perorálně v 7denních cyklech začínajících alespoň 6 týdnů po resekci a opakujících se přibližně každých 6 týdnů.
Biologický: Toca 511
Toca 511 sestává z purifikovaného retrovirového replikačního vektoru kódujícího modifikovaný gen kvasinkové cytosindeaminázy (CD). CD gen převádí antifungální 5-flurocytosin (5FC) na protirakovinné léčivo 5-FU v buňkách, které byly infikovány vektorem Toca 511.
Ostatní jména:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • retrovirový replikační vektor
Lék: Toca FC
Toca FC je formulace flucytosinu s prodlouženým uvolňováním a je dodávána jako 500 mg tablety
Ostatní jména:
  • flucytosin
  • 5-FC
  • 5-fluorcytosin
Aktivní komparátor: Lomustin, temozolomid nebo bevacizumab

Vyšetřovatel vybere jednu z následujících možností:

Bevacizumab: Počínaje 6 týdny po resekci nádoru bude bevacizumab podáván intravenózní infuzí v dávce 10 mg/kg a opakován každé 2 týdny. Podrobnosti o postupu podávání najdete v informacích o předepisování a v institucionálních pokynech.

Lomustin: Počínaje 6 týdny po resekci nádoru bude lomustin podáván v jedné perorální dávce 110 mg/m2 a opakován každých 6 týdnů. Podrobnosti týkající se postupu podávání najdete v informacích o předepisování a v institucionálních pokynech.

Temozolomid: Počínaje 6 týdny po resekci nádoru bude temozolomid podáván 1 ze 2 možností:

  • v dávce 50 mg/m2 PO 1x denně kontinuálně, popř
  • v počáteční dávce 150 mg/m2 IV nebo PO jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během 28denního léčebného cyklu, která může být zvýšena na 200 mg/m2 jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů v následujících 28denních léčebných cyklech
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
Lék: Lomustin
Ostatní jména:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologický: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat celkové přežití (OS) subjektů léčených Toca 511 v kombinaci s Toca FC s subjekty léčenými podle standardní péče po resekci tumoru pro recidivu glioblastomu nebo anaplastického astrocytomu
Časové okno: 30. prosince 2019
Čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny
30. prosince 2019

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalá míra odezvy (CR nebo PR ≥ 24 týdnů)
Časové okno: 30. prosince 2019
Podíl pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je buď CR nebo PR trvající alespoň 24 týdnů, podle modifikovaných kritérií RANO
30. prosince 2019
Míra trvalého klinického přínosu (CR nebo PR ≥ 24 týdnů nebo SD ≥ 18 měsíců)
Časové okno: 30. prosince 2019
Podíl subjektů, jejichž nejlepší celkovou odpovědí je buď CR nebo PR trvající alespoň 24 týdnů, nebo stabilní onemocnění (SD) trvající alespoň 18 měsíců, podle modifikovaných kritérií RANO
30. prosince 2019
Doba trvání trvalé odezvy
Časové okno: 30. prosince 2019
Doba od dokumentace trvalé reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění
30. prosince 2019
Celkové přežití ve 12 měsících
Časové okno: 30. prosince 2019
Čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny
30. prosince 2019

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tocagen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Jiné číslo grantu/financování: FDA OOPD)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit