Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Toca 5-prøven: Toca 511 og Toca FC versus standard for omsorg hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom (Toca5)

6. februar 2020 oppdatert av: Tocagen Inc.

En fase 2/3 randomisert, åpen studie av Toca 511, en retroviral replikerende vektor, kombinert med Toca FC versus standard for omsorg hos personer som gjennomgår planlagt reseksjon for tilbakevendende glioblastom eller anaplastisk astrocytom

Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase 2/3-studie av Toca 511 og Toca FC versus standardbehandling som omfatter Investigators valg av enkeltmiddelkjemoterapi (lomustin eller temozolomid) eller bevacizumab administrert til personer som gjennomgår reseksjon for første eller andre residiv (inkludert denne gjentakelsen) av GBM eller AA. Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil randomiseres før operasjonen i forholdet 1:1 for å motta enten Toca 511 og Toca FC (eksperimentell arm, arm T) eller kontrollbehandling med ett alternativ for standardbehandling ( Arm SOC). Stratifisering vil bli gjort etter IDH1-mutasjonsstatus. En andre stratifiseringsfaktor er basert på pasientens Karnofsky Performance Score (KPS) (70-80 vs 90-100). Videre, for å ta hensyn til potensielle forskjeller i behandlingsvalg for kontrollarmen i regioner, vil studien bli stratifisert etter geografisk region under randomiseringsprosessen.

Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

403

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Forente stater, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke
  2. Emnet er mellom 18 år og 75 år, inkludert

  3. Forsøkspersonene må ha histologisk påvist GBM eller AA og:

    1. Må ha mottatt førstelinje multimodal terapi med kirurgi etterfulgt av temozolomid (med mindre MGMT-promoteren er umetylert) og stråling (pasienter med GBM må ha mottatt temozolomid og stråling samtidig)
    2. Må være i første eller andre gjentakelse (inkludert denne gjentakelsen)
    3. Residiv må bekreftes ved diagnostisk biopsi med lokal patologigjennomgang eller kontrastforsterket MR. Hvis første tilbakefall av GBM er dokumentert ved MR, kreves et intervall på minst 12 uker etter avsluttet tidligere strålebehandling med mindre det er enten: i) histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende svulst, eller ii) ny forsterkning på MR utenom strålebehandlingen behandlingsfelt
  4. Pasienter må ha målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforsterkende lesjon, med 2 vinkelrett mål på minst 1 cm, i henhold til RANO-kriteriene
  5. Pasienter må være minst 4 uker etter siste dose temozolomid
  6. Tidligere gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller annen fokal høydosestrålebehandling er tillatt, men forsøkspersonen må ha enten histopatologisk bekreftelse på tilbakevendende svulst, eller ny forbedring på MR utenfor strålebehandlingsfeltet
  7. Basert på den preoperative evalueringen av nevrokirurg, er forsøkspersonen en kandidat for ≥ 80 % reseksjon av forsterkende region
  8. IDH-mutasjonsstatus for primærtumoren må være tilgjengelig eller tumorprøver må være tilgjengelige for prerandomiseringstesting

  9. Laboratorieverdier som er tilstrekkelige for at pasienten skal gjennomgå kirurgi, inkludert:

    • Blodplateantall ≥ 60 000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 500/mm3

    • Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre har Gilberts syndrom)
      • ALT ≤ 2,5 x ULN f. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på minst 50 ml/min ved Cockcroft Gault-formelen
  10. Kvinner i fertil alder (≥12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré eller kirurgisk sterile) må ha hatt en negativ serumgraviditetstest i løpet av de siste 21 dagene og må bruke en prevensjonsmetode i tillegg til barrieremetoder (kondomer).
  11. Forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner er villig til å bruke kondom i 12 måneder etter å ha mottatt Toca 511 eller til det ikke er tegn på viruset i hans/hennes blod, avhengig av hva som er lengst.
  12. Emnet har en KPS ≥ 70
  13. Observanden er villig og i stand til å følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med mer enn 2 tidligere tilbakefall (inkludert denne gjentakelsen) av GBM eller AA
  2. Anamnese med annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft er akseptabelt uavhengig av tid, samt lokalisert prostatakarsinom eller livmorhalskreft in situ etter kurativ behandling
  3. Histologisk bekreftet oligodendrogliom eller blandet gliom
  4. Kjent 1p/19q co-sletting

  5. En kontrastforsterkende hjernesvulst som er en av følgende:

    • Multifokal (definert som 2 separate områder med kontrastforsterkning som måler minst 1 cm i 2 plan som ikke er sammenhengende på verken væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR) eller T2-sekvenser);
    • Assosiert med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning; eller
    • > 5 cm i alle dimensjoner
  6. Pasienten har eller har hatt en aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling i løpet av de siste 4 ukene
  7. Personen har blødningsdiatese, eller må ta antikoagulantia eller blodplatehemmende midler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), på tidspunktet for den planlagte reseksjonen som ikke kan stoppes for operasjon
  8. Personen er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
  9. Personen har en historie med allergi eller intoleranse mot flucytosin
  10. Personen har en gastrointestinal sykdom som ville hindre ham eller henne fra å kunne svelge eller absorbere flucytosin
  11. Pasienten mottok cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene (6 uker for nitrosoureas) etter planlagt operasjonsdato
  12. Pasienten mottok enhver undersøkelsesbehandling i løpet av de siste 30 dagene eller tidligere immunterapi eller antistoffbehandling i løpet av de siste 45 dagene.
  13. Personen er gravid eller ammer
  14. Pasienten har til hensikt å gjennomgå behandling med Gliadel® wafer på tidspunktet for denne operasjonen eller har mottatt Gliadel® wafer < 30 dager fra W1D1 (kirurgi)
  15. Pasienten har mottatt bevacizumab for sin sykdom med mindre det er i forbindelse med primærbehandling for nylig diagnostisert gliom
  16. For personer som er planlagt å potensielt få bevacizumab, har de ingen tegn på ukontrollert hypertensjon (definert som et blodtrykk på ≥ 150 mm Hg systolisk og/eller ≥ 100 mm Hg diastolisk på medisiner) eller aktiv GI-perforasjon
  17. Personen har fått systemisk deksametason kontinuerlig i en dose > 8 mg/dag i 8 uker før datoen for screeningsvurderingen

  18. Alvorlig lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom, spesielt:

    • New York Heart Association > Kongestiv hjertesvikt grad 2 innen 6 måneder før studiestart, med mindre asymptomatisk og godt kontrollert med medisiner
    • Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, klinisk signifikant ventrikkelarytmi (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades des pointes), klinisk signifikant lungesykdom (som ≥ grad 2 dyspné, i henhold til CTCAE 4.03)
    • Personer som har en annen sykdom, enten metabolsk eller psykologisk, som i henhold til etterforskerens vurdering kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse eller sette forsøkspersonen i høyere risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Toca 511/Toca FC

Reseksjon etterfulgt av administrering av 4 mL Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 administreres ved injeksjon i veggen av pasientens tumorreseksjonshulrom på dag 1 (omtrent 40 injeksjoner på 0,1 ml)

Toca FC er en formulering med utvidet frigivelse av flucytosin. Toca FC vil bli administrert med 220 mg/kg/dag oralt i 7-dagers kurer som begynner minst 6 uker etter reseksjon og gjentas omtrent hver 6. uke.
Biologisk: Toca 511
Toca 511 består av en renset retroviral replikerende vektor som koder for et modifisert gjærcytosindeaminase (CD)-gen. CD-genet konverterer soppdrepende 5-flurocytosin (5FC) til kreftmedisinen 5-FU i celler som har blitt infisert av Toca 511-vektoren.
Andre navn:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • retroviral replikerende vektor
Legemiddel: Toca FC
Toca FC er en formulering med forlenget frigivelse av flucytosin og leveres som 500 mg tabletter
Andre navn:
  • flucytosin
  • 5-FC
  • 5-fluorocytosin
Aktiv komparator: Lomustine, Temozolomide eller Bevacizumab

Etterforsker velger ett av følgende:

Bevacizumab: Fra og med 6 uker etter tumorreseksjon vil bevacizumab administreres ved IV-infusjon med 10 mg/kg og gjentas hver 2. uke. Se forskrivningsinformasjonen og til institusjonelle retningslinjer for detaljer om administrasjonsprosedyren.

Lomustine: Fra og med 6 uker etter tumorreseksjon, vil lomustine administreres som en enkelt oral dose på 110 mg/m2 og gjentas hver 6. uke. Se forskrivningsinformasjonen og til institusjonelle retningslinjer for detaljer om administrasjonsprosedyren.

Temozolomid: Fra og med 6 uker etter tumorreseksjon, vil temozolomid bli administrert per 1 av 2 alternativer:

  • i en dose på 50 mg/m2 PO én gang daglig kontinuerlig, eller
  • ved en startdose på 150 mg/m2 IV eller PO én gang daglig i 5 påfølgende dager per 28-dagers behandlingssyklus som kan økes til 200 mg/m2 én gang daglig i 5 påfølgende dager i de påfølgende 28-dagers behandlingssyklusene
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
Legemiddel: Lomustine
Andre navn:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologisk: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne den totale overlevelsen (OS) for forsøkspersoner behandlet med Toca 511 kombinert med Toca FC med individer behandlet i henhold til standardbehandling etter tumorreseksjon for tilbakefall av glioblastom eller anaplastisk astrocytom
Tidsramme: 30. desember 2019
Tid fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak
30. desember 2019

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varig responsrate (CR eller PR ≥ 24 uker)
Tidsramme: 30. desember 2019
Andelen pasienter hvis beste respons er enten CR eller PR som varer i minst 24 uker, i henhold til modifiserte RANO-kriterier
30. desember 2019
Holdbar klinisk fordelsrate (CR eller PR ≥ 24 uker eller SD ≥ 18 måneder)
Tidsramme: 30. desember 2019
Andelen av forsøkspersoner hvis beste totale respons er enten CR eller PR som varer i minst 24 uker, eller stabil sykdom (SD) som varer minst 18 måneder, i henhold til modifiserte RANO-kriterier
30. desember 2019
Varighet av varig respons
Tidsramme: 30. desember 2019
Tid fra dokumentasjon av varig respons på sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdomsprogresjon
30. desember 2019
Total overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 30. desember 2019
Tid fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak
30. desember 2019

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tocagen Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

10. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA OOPD)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastoma Multiforme

Kliniske studier på Temozolomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere