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O ensaio Toca 5: Toca 511 e Toca FC versus tratamento padrão em pacientes com glioma recorrente de alto grau (Toca5)

6 de fevereiro de 2020 atualizado por: Tocagen Inc.

Um estudo randomizado de fase 2/3, aberto, de Toca 511, um vetor replicante retroviral, combinado com Toca FC versus tratamento padrão em indivíduos submetidos à ressecção planejada para glioblastoma recorrente ou astrocitoma anaplásico

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto de fase 2/3 de Toca 511 e Toca FC versus tratamento padrão que compreende a escolha do investigador de quimioterapia de agente único (lomustina ou temozolomida) ou bevacizumabe administrado a indivíduos submetidos à ressecção para primeira ou segunda recorrência (incluindo esta recorrência) de GBM ou AA. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados antes da cirurgia em uma proporção de 1:1 para receber Toca 511 e Toca FC (braço experimental, braço T) ou tratamento de controle com uma opção de tratamento padrão ( SOC de braço). A estratificação será feita pelo estado da mutação IDH1. Um segundo fator de estratificação é baseado no Karnofsky Performance Score (KPS) do paciente (70-80 vs 90-100). Além disso, para levar em conta possíveis diferenças nas opções de tratamento para o braço de controle nas regiões, o estudo será estratificado por região geográfica durante o processo de randomização.

Fonte de Financiamento - FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

403

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University Of California San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito deu consentimento informado por escrito
  2. Sujeito tem entre 18 anos e 75 anos, inclusive

  3. Os indivíduos devem ter GBM ou AA comprovados histologicamente e:

    1. Deve ter recebido terapia multimodal de primeira linha com cirurgia seguida de temozolomida (a menos que o promotor MGMT não seja metilado) e radiação (indivíduos com GBM devem ter recebido temozolomida e radiação simultaneamente)
    2. Deve estar na primeira ou segunda recorrência (incluindo esta recorrência)
    3. A recorrência deve ser confirmada por biópsia diagnóstica com revisão da patologia local ou ressonância magnética com contraste. Se a primeira recorrência de GBM for documentada por ressonância magnética, é necessário um intervalo de pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia anterior, a menos que haja: i) confirmação histopatológica de tumor recorrente ou ii) novo realce na ressonância magnética fora da radioterapia campo de tratamento
  4. Os indivíduos devem ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por contraste, com 2 medições perpendiculares de pelo menos 1 cm, de acordo com os critérios RANO
  5. Os indivíduos devem estar pelo menos 4 semanas após a última dose de temozolomida
  6. A faca gama anterior, a radiocirurgia estereotáxica ou outra radioterapia focal de alta dose são permitidas, mas o indivíduo deve ter confirmação histopatológica de tumor recorrente ou novo aprimoramento na ressonância magnética fora do campo de tratamento de radioterapia
  7. Com base na avaliação pré-operatória pelo neurocirurgião, o sujeito é candidato a ≥ 80% de ressecção da região de realce
  8. O status da mutação IDH do tumor primário deve estar disponível ou amostras do tumor devem estar disponíveis para testes pré-randomização

  9. Valores laboratoriais adequados para o paciente ser submetido à cirurgia, incluindo:

    • Contagem de plaquetas ≥ 60.000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 500/mm3

    • Função hepática adequada, incluindo:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que tenha síndrome de Gilbert)
      • ALT ≤ 2,5 x LSN f. Taxa de filtração glomerular estimada de pelo menos 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft Gault
  10. Mulheres com potencial para engravidar (≥12 meses de amenorreia induzida por terapia ou cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos últimos 21 dias e devem usar um método anticoncepcional além dos métodos de barreira (preservativos).
  11. O sujeito ou parceiro do sujeito está disposto a usar preservativos por 12 meses após receber Toca 511 ou até que não haja evidência do vírus em seu sangue, o que for mais longo.
  12. O sujeito tem um KPS ≥ 70
  13. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

  1. História de mais de 2 recorrências anteriores (incluindo esta recorrência) de GBM ou AA
  2. História de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre da doença há pelo menos 5 anos. Carcinoma basocelular ou câncer de pele espinocelular adequadamente tratados é aceitável independentemente do tempo, bem como carcinoma localizado de próstata ou carcinoma cervical in situ após tratamento curativo
  3. Oligodendroglioma confirmado histologicamente ou glioma misto
  4. Deleção de co 1p/19q conhecida

  5. Um tumor cerebral que realça o contraste que é qualquer um dos seguintes:

    • Multifocal (definido como 2 áreas separadas de realce de contraste medindo pelo menos 1 cm em 2 planos que não são contíguos em recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR) ou sequências T2);
    • Associado à disseminação difusa subependimal ou leptomeníngea; ou
    • > 5 cm em qualquer dimensão
  6. O sujeito tem ou teve qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica antibiótica, antifúngica ou antiviral nas últimas 4 semanas
  7. O sujeito tem qualquer diátese hemorrágica ou deve tomar anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo antiinflamatórios não esteróides (AINEs), no momento da ressecção programada que não pode ser interrompida para cirurgia
  8. O sujeito é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  9. O sujeito tem histórico de alergia ou intolerância à flucitosina
  10. O sujeito tem uma doença gastrointestinal que o impediria de engolir ou absorver a flucitosina
  11. O sujeito recebeu quimioterapia citotóxica nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias) da data da cirurgia planejada
  12. O sujeito recebeu qualquer tratamento experimental nos últimos 30 dias ou imunoterapia prévia ou terapia de anticorpos nos últimos 45 dias.
  13. O sujeito está grávida ou amamentando
  14. O sujeito pretende se submeter ao tratamento com o wafer Gliadel® no momento desta cirurgia ou recebeu o wafer Gliadel® < 30 dias de W1D1 (cirurgia)
  15. O sujeito recebeu bevacizumabe para sua doença, a menos que no contexto da terapia primária para glioma recém-diagnosticado
  16. Para indivíduos planejados para potencialmente receber bevacizumabe, eles não têm evidência de hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 150 mm Hg sistólica e/ou ≥ 100 mm Hg diastólica sob medicação) ou perfuração GI ativa
  17. O sujeito recebeu dexametasona sistêmica continuamente em uma dose > 8 mg/dia por 8 semanas antes da data da avaliação de triagem

  18. Doença pulmonar, cardíaca ou outra doença sistêmica grave, especificamente:

    • New York Heart Association > Grau 2 insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, a menos que assintomática e bem controlada com medicação
    • Doença cardiovascular não controlada ou significativa, arritmia ventricular clinicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades des pointes), doença pulmonar clinicamente significativa (como dispneia ≥ Grau 2, de acordo com CTCAE 4.03)
    • Indivíduos que tenham qualquer outra doença, metabólica ou psicológica, que, de acordo com a avaliação do investigador, possa afetar a adesão do indivíduo ou colocá-lo em maior risco de possíveis complicações do tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Toca 511/Toca FC

Ressecção seguida de administração de 4 mL de Toca 511 (vocaimagene amiretrorepvec). Toca 511 é administrado por injeção na parede da cavidade de ressecção do tumor do indivíduo no Dia 1 (aproximadamente 40 injeções de 0,1 mL)

Toca FC é uma formulação de liberação prolongada de flucitosina. Toca FC será administrado a 220 mg/kg/dia por via oral em ciclos de 7 dias, começando pelo menos 6 semanas após a ressecção e repetido aproximadamente a cada 6 semanas.
Biológico: Toca 511
O Toca 511 consiste em um vetor de replicação retroviral purificado que codifica um gene modificado de citosina desaminase (CD) de levedura. O gene CD converte o antifúngico 5-flurocitosina (5FC) na droga anticancerígena 5-FU em células que foram infectadas pelo vetor Toca 511.
Outros nomes:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • vetor de replicação retroviral
Medicamento: Toca FC
Toca FC é uma formulação de liberação prolongada de flucitosina e é fornecida em comprimidos de 500 mg
Outros nomes:
  • flucitosina
  • 5-FC
  • 5-fluorocitosina
Comparador Ativo: Lomustina, Temozolomida ou Bevacizumabe

O investigador seleciona um dos seguintes:

Bevacizumab: Começando 6 semanas após a ressecção do tumor, o bevacizumab será administrado por infusão IV a 10 mg/kg e repetido a cada 2 semanas. Consulte as informações de prescrição e as diretrizes institucionais para obter detalhes sobre o procedimento de administração.

Lomustina: Começando 6 semanas após a ressecção do tumor, a lomustina será administrada em dose oral única de 110 mg/m2 e repetida a cada 6 semanas. Consulte as informações de prescrição e as diretrizes institucionais para obter detalhes sobre o procedimento de administração.

Temozolomida: Começando 6 semanas após a ressecção do tumor, a temozolomida será administrada por 1 de 2 opções:

  • em uma dose de 50 mg/m2 PO uma vez ao dia continuamente, ou
  • em uma dose inicial de 150 mg/m2 IV ou PO uma vez ao dia por 5 dias consecutivos por ciclo de tratamento de 28 dias que pode ser aumentado para 200 mg/m2 uma vez ao dia por 5 dias consecutivos nos ciclos de tratamento de 28 dias seguintes
Medicamento: Temozolomida
Outros nomes:
  • Temodar
Medicamento: Lomustina
Outros nomes:
  • CCNU
  • CeeNU
Biológico: Bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar a sobrevida global (OS) de indivíduos tratados com Toca 511 combinado com Toca FC com indivíduos tratados de acordo com o padrão de tratamento após ressecção de tumor para recorrência de glioblastoma ou astrocitoma anaplásico
Prazo: 30 de dezembro de 2019
Tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa
30 de dezembro de 2019

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta durável (CR ou PR ≥ 24 semanas)
Prazo: 30 de dezembro de 2019
A proporção de pacientes cuja melhor resposta é CR ou PR com duração de pelo menos 24 semanas, de acordo com os critérios RANO modificados
30 de dezembro de 2019
Taxa de benefício clínico durável (CR ou PR ≥ 24 semanas ou SD ≥ 18 meses)
Prazo: 30 de dezembro de 2019
A proporção de indivíduos cuja melhor resposta geral é CR ou PR com duração de pelo menos 24 semanas, ou doença estável (SD) com duração de pelo menos 18 meses, de acordo com os critérios RANO modificados
30 de dezembro de 2019
Duração da resposta durável
Prazo: 30 de dezembro de 2019
Tempo desde a documentação da resposta duradoura à progressão da doença ou morte devido à progressão da doença
30 de dezembro de 2019
Sobrevida geral em 12 meses
Prazo: 30 de dezembro de 2019
Tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa
30 de dezembro de 2019

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tocagen Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

20 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

10 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA OOPD)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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