Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Toca 5-prövningen: Toca 511 & Toca FC kontra vårdstandard hos patienter med återkommande höggradigt gliom (Toca5)

6 februari 2020 uppdaterad av: Tocagen Inc.

En fas 2/3 randomiserad, öppen studie av Toca 511, en retroviral replikerande vektor, kombinerad med Toca FC kontra standardvård hos försökspersoner som genomgår planerad resektion för återkommande glioblastom eller anaplastiskt astrocytom

Detta är en multicenter, randomiserad, öppen fas 2/3-studie av Toca 511 och Toca FC mot standardvård som omfattar utredarens val av kemoterapi med enstaka medel (lomustin eller temozolomid) eller bevacizumab administrerat till patienter som genomgår resektion för första eller andra återfall. (inklusive denna upprepning) av GBM eller AA. Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att randomiseras före operationen i förhållandet 1:1 för att få antingen Toca 511 och Toca FC (experimentell arm, arm T) eller kontrollbehandling med ett alternativ av standardvård ( Arm SOC). Stratifiering kommer att göras av IDH1-mutationsstatus. En andra stratifieringsfaktor är baserad på patientens Karnofsky Performance Score (KPS) (70-80 vs 90-100). Vidare, för att ta hänsyn till potentiella skillnader i behandlingsval för kontrollarmen i regioner, kommer försöket att stratifieras efter geografisk region under randomiseringsprocessen.

Finansieringskälla - FDA OOPD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

403

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Seoul St. Mary'S Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen har gett skriftligt informerat samtycke
  2. Ämnet är mellan 18 år och 75 år, inklusive

  3. Försökspersonerna måste ha histologiskt bevisade GBM eller AA och:

    1. Måste ha fått första linjens multimodal behandling med kirurgi följt av temozolomid (såvida inte MGMT-promotorn är ometylerad) och strålning (försökspersoner med GBM måste ha fått temozolomid och strålning samtidigt)
    2. Måste vara i första eller andra upprepning (inklusive denna upprepning)
    3. Återfall måste bekräftas genom diagnostisk biopsi med lokal patologisk granskning eller kontrastförstärkt MRT. Om första recidiv av GBM dokumenteras med MRT, krävs ett intervall på minst 12 veckor efter avslutad tidigare strålbehandling om det inte finns antingen: i) histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör eller ii) ny förstärkning av MRT utanför strålbehandlingen behandlingsområde
  4. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom preoperativt, definierad som minst 1 kontrasthöjande lesion, med 2 vinkelräta mätningar på minst 1 cm, enligt RANO-kriterier
  5. Försökspersonerna måste vara minst 4 veckor efter sista dosen av temozolomid
  6. Tidigare gammakniv, stereotaktisk strålkirurgi eller annan fokal strålbehandling med hög dos är tillåten men försökspersonen måste ha antingen histopatologisk bekräftelse på återkommande tumör eller ny förbättring på MRT utanför strålbehandlingsområdet
  7. Baserat på den preoperativa utvärderingen av neurokirurg är patienten en kandidat för ≥ 80 % resektion av förstärkande region
  8. IDH-mutationsstatus för den primära tumören måste vara tillgänglig eller så måste tumörprover vara tillgängliga för testning före randomisering

  9. Laboratorievärden som är tillräckliga för att patienten ska genomgå operation, inklusive:

    • Trombocytantal ≥ 60 000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 500/mm3

    • Tillräcklig leverfunktion, inklusive:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (om inte har Gilberts syndrom)
      • ALT ≤ 2,5 x ULN f. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på minst 50 ml/min med Cockcroft Gault-formeln
  10. Kvinnor i fertil ålder (≥12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré eller kirurgiskt sterila) måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest inom de senaste 21 dagarna och måste använda en preventivmetod utöver barriärmetoder (kondomer).
  11. Försökspersonens eller försökspersonens partner är villig att använda kondom i 12 månader efter att ha fått Toca 511 eller tills det inte finns några tecken på viruset i hans/hennes blod, beroende på vilket som är längst.
  12. Ämnet har en KPS ≥ 70
  13. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet

Exklusions kriterier:

  1. Historik av mer än 2 tidigare återkommande (inklusive detta återkommande) av GBM eller AA
  2. Andra maligniteter i anamnesen, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer är acceptabel oavsett tid, liksom lokaliserat prostatacancer eller livmoderhalscancer in situ efter kurativ behandling
  3. Histologiskt bekräftat oligodendrogliom eller blandat gliom
  4. Känd 1p/19q co-radering

  5. En kontrasthöjande hjärntumör som är något av följande:

    • Multifokal (definierad som 2 separata områden med kontrastförbättring som mäter minst 1 cm i 2 plan som inte är sammanhängande på vare sig vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) eller T2-sekvenser);
    • Associerad med antingen diffus subependymal eller leptomeningeal spridning; eller
    • > 5 cm i valfri dimension
  6. Försökspersonen har eller haft någon aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling under de senaste 4 veckorna
  7. Patienten har någon blödningsdiatese eller måste ta antikoagulantia eller trombocythämmande medel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), vid tidpunkten för den planerade resektionen som inte kan stoppas för operation
  8. Ämnet är positivt med humant immunbristvirus (HIV).
  9. Patienten har en historia av allergi eller intolerans mot flucytosin
  10. Försökspersonen har en gastrointestinal sjukdom som skulle hindra honom eller henne från att kunna svälja eller absorbera flucytosin
  11. Patienten fick cytotoxisk kemoterapi inom de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas) efter det planerade operationsdatumet
  12. Patienten fick någon undersökningsbehandling inom de senaste 30 dagarna eller tidigare immunterapi eller antikroppsterapi inom de senaste 45 dagarna.
  13. Personen är gravid eller ammar
  14. Försökspersonen avser att genomgå behandling med Gliadel® wafer vid tidpunkten för denna operation eller har fått Gliadel® wafer < 30 dagar från W1D1 (operation)
  15. Försökspersonen har fått bevacizumab för sin sjukdom såvida inte i samband med primär terapi för nydiagnostiserade gliom
  16. För patienter som är planerade att potentiellt få bevacizumab har de inga tecken på okontrollerad hypertoni (definierat som ett blodtryck på ≥ 150 mm Hg systoliskt och/eller ≥ 100 mm Hg diastoliskt på medicin) eller aktiv GI-perforation
  17. Försökspersonen har fått systemiskt dexametason kontinuerligt i en dos > 8 mg/dag i 8 veckor före datumet för screeningbedömningen

  18. Allvarlig lung-, hjärt- eller annan systemisk sjukdom, särskilt:

    • New York Heart Association > Kronisk hjärtsvikt grad 2 inom 6 månader före studiestart, såvida det inte är asymptomatiskt och välkontrollerat med medicin
    • Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades des pointes), kliniskt signifikant lungsjukdom (såsom ≥ grad 2 dyspné, enligt CTCAE 4.03)
    • Försökspersoner som har någon annan sjukdom, antingen metabolisk eller psykologisk, som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för högre risk för potentiella behandlingskomplikationer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Toca 511/Toca FC

Resektion följt av administrering av 4 mL Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 administreras genom injektion i väggen av patientens tumörresektionshåla på dag 1 (ungefär 40 injektioner på 0,1 ml)

Toca FC är en formulering med förlängd frisättning av flucytosin. Toca FC kommer att administreras med 220 mg/kg/dag oralt under 7-dagars kurer som börjar minst 6 veckor efter resektion och upprepas ungefär var 6:e ​​vecka.
Biologisk: Toca 511
Toca 511 består av en renad retroviral replikerande vektor som kodar för en modifierad jästcytosindeaminasgen (CD). CD-genen omvandlar det svampdödande 5-flurocytosinet (5FC) till anticancerläkemedlet 5-FU i celler som har infekterats av Toca 511-vektorn.
Andra namn:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • retroviral replikerande vektor
Läkemedel: Toca FC
Toca FC är en formulering med förlängd frisättning av flucytosin och levereras som 500 mg tabletter
Andra namn:
  • flucytosin
  • 5-FC
  • 5-fluorocytosin
Aktiv komparator: Lomustine, Temozolomide eller Bevacizumab

Utredaren väljer något av följande:

Bevacizumab: Med början 6 veckor efter tumörresektion kommer bevacizumab att administreras genom IV-infusion med 10 mg/kg och upprepas varannan vecka. Se förskrivningsinformationen och till institutionella riktlinjer för detaljer om administrationsförfarandet.

Lomustine: Med början 6 veckor efter tumörresektion kommer lomustine att administreras som en engångsdos på 110 mg/m2 och upprepas var 6:e ​​vecka. Se förskrivningsinformationen och till institutionella riktlinjer för detaljer om administrationsförfarandet.

Temozolomid: Med början 6 veckor efter tumörresektion kommer temozolomid att administreras per 1 av 2 alternativ:

  • i en dos av 50 mg/m2 PO en gång dagligen kontinuerligt, eller
  • vid en initial dos på 150 mg/m2 IV eller PO en gång dagligen i 5 på varandra följande dagar per 28-dagars behandlingscykel som kan höjas till 200 mg/m2 en gång dagligen i 5 på varandra följande dagar i följande 28-dagars behandlingscykler
Läkemedel: Temozolomid
Andra namn:
  • Temodar
Läkemedel: Lomustine
Andra namn:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologisk: Bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra den totala överlevnaden (OS) för patienter som behandlats med Toca 511 kombinerat med Toca FC med patienter som behandlats enligt standardvård efter tumörresektion för återfall av glioblastom eller anaplastiskt astrocytom
Tidsram: 30 december 2019
Tid från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak
30 december 2019

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hållbar svarsfrekvens (CR eller PR ≥ 24 veckor)
Tidsram: 30 december 2019
Andelen patienter vars bästa svar är antingen CR eller PR som varar i minst 24 veckor, enligt modifierade RANO-kriterier
30 december 2019
Hållbar klinisk nytta (CR eller PR ≥ 24 veckor eller SD ≥ 18 månader)
Tidsram: 30 december 2019
Andelen försökspersoner vars bästa totala svar är antingen CR eller PR som varar i minst 24 veckor, eller stabil sjukdom (SD) som varar minst 18 månader, enligt modifierade RANO-kriterier
30 december 2019
Varaktighet av varaktigt svar
Tidsram: 30 december 2019
Tid från dokumentation av varaktig respons på sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogress
30 december 2019
Total överlevnad vid 12 månader
Tidsram: 30 december 2019
Tid från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak
30 december 2019

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tocagen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2015

Första postat (Uppskatta)

10 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA OOPD)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera