Исследование Toca 5: Toca 511 и Toca FC в сравнении со стандартами лечения пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности (Toca5)
6 февраля 2020 г. обновлено: Tocagen Inc.
Рандомизированное открытое исследование фазы 2/3 Toca 511, ретровирусного реплицирующегося вектора, в сочетании с Toca FC в сравнении со стандартом лечения у субъектов, подвергающихся плановой резекции по поводу рецидивирующей глиобластомы или анапластической астроцитомы
Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы 2/3 Toca 511 и Toca FC по сравнению со стандартным лечением, которое включает выбор исследователем монохимиотерапии (ломустин или темозоломид) или бевацизумаба, назначаемого субъектам, подвергающимся резекции по поводу первого или второго рецидива. (включая этот рецидив) ГБМ или АА. Субъекты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы перед операцией в соотношении 1:1 для получения либо Toca 511 и Toca FC (экспериментальная группа, группа T), либо контрольного лечения с одним вариантом стандартного лечения ( Оружие SOC). Стратификация будет проводиться по статусу мутации IDH1. Второй фактор стратификации основан на шкале эффективности Карновского (KPS) пациента (70-80 против 90-100). Кроме того, чтобы учесть потенциальные различия в выборе лечения для контрольной группы в регионах, исследование будет стратифицировано по географическому региону в процессе рандомизации.
Источник финансирования - FDA OOPD
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
403
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Tel-Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- University of British Columbia / Vancouver General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Regional Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- St. Joseph Hospital
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Colorado Neurological Institute
-
-
Connecticut
-
Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
- Associated Neurologists of Southern Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University/Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida McKnight Brain Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- NorthShore University Health System
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- HCA Midwest / Sarah Cannon
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08820
- JFK Medical Center Neuroscience Institute
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07901
- Overlook Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19101
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Research
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital Outpatient Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Sentara Neurosurgery Specialists
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект дал письменное информированное согласие
- Субъекту от 18 до 75 лет включительно
Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный GBM или AA и:
- Должен пройти мультимодальную терапию первой линии с хирургическим вмешательством, за которым следует темозоломид (если только промотор MGMT не метилирован) и облучение (субъекты с глиобластомой должны получать темозоломид и облучение одновременно)
- Должен быть в первом или втором повторении (включая это повторение)
- Рецидив должен быть подтвержден диагностической биопсией с обзором местной патологии или МРТ с контрастным усилением. Если первый рецидив глиобластомы подтверждается МРТ, требуется интервал не менее 12 недель после окончания предшествующей лучевой терапии, за исключением случаев: i) гистопатологического подтверждения рецидива опухоли или ii) нового усиления на МРТ вне лучевой терапии. лечебное поле
- Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание до операции, определяемое как минимум 1 поражение с усилением контраста, с 2 перпендикулярными измерениями не менее 1 см в соответствии с критериями RANO.
- Субъекты должны быть не менее 4 недель после последней дозы темозоломида.
- Предшествующая гамма-нож, стереотаксическая радиохирургия или другая очаговая высокодозная лучевая терапия разрешены, но у субъекта должно быть либо гистопатологическое подтверждение рецидива опухоли, либо новое усиление на МРТ за пределами поля лучевой терапии.
- На основании предоперационной оценки нейрохирургом субъект является кандидатом на ≥ 80% резекции усиливающей области.
- Статус мутации IDH первичной опухоли должен быть доступен или образцы опухоли должны быть доступны для предрандомизационных испытаний.
Лабораторные показатели адекватны пациенту для проведения операции, в том числе:
- Количество тромбоцитов ≥ 60 000/мм3
- Hgb ≥ 10 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
- Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 500/мм3
Адекватная функция печени, в том числе:
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (если нет синдрома Жильбера)
- АЛТ ≤ 2,5 х ВГН f. Расчетная скорость клубочковой фильтрации не менее 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- Женщины детородного возраста (≥12 месяцев аменореи, не вызванной терапией, или хирургически стерильные) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение последних 21 дня и должны использовать метод контроля рождаемости в дополнение к барьерным методам (презервативы).
- Субъект или партнер субъекта готов использовать презервативы в течение 12 месяцев после введения Toca 511 или до тех пор, пока не исчезнут признаки вируса в его/ее крови, в зависимости от того, что наступит дольше.
- Субъект имеет KPS ≥ 70
- Субъект желает и может соблюдать протокол
Критерий исключения:
- История более чем 2 предыдущих рецидивов (включая этот рецидив) GBM или AA
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение как минимум 5 лет. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи приемлемы независимо от времени, а также локализованная карцинома предстательной железы или карцинома шейки матки in situ после радикального лечения.
- Гистологически подтвержденная олигодендроглиома или смешанная глиома
- Известная коделеция 1p/19q
Опухоль головного мозга, усиливающая контраст, которая является любой из следующих:
- Многоочаговое (определяется как 2 отдельные области контрастного усиления размером не менее 1 см в 2 плоскостях, которые не являются смежными ни на последовательности восстановления с инверсией, ослабленной жидкостью (FLAIR), ни на Т2);
- Ассоциируется либо с диффузной субэпендимальной, либо с лептоменингеальной диссеминацией; или
- > 5 см в любом измерении
- Субъект имеет или имел любую активную инфекцию, требующую системной антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение последних 4 недель.
- Субъект имеет какой-либо геморрагический диатез или должен принимать антикоагулянты или антиагреганты, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), во время запланированной резекции, которую нельзя остановить для операции.
- Субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Субъект имеет в анамнезе аллергию или непереносимость флуцитозина.
- У субъекта имеется желудочно-кишечное заболевание, из-за которого он или она не может глотать или всасывать флуцитозин.
- Субъект получал цитотоксическую химиотерапию в течение последних 4 недель (6 недель для нитрозомочевины) до запланированной даты операции.
- Субъект получал любое исследуемое лечение в течение последних 30 дней или предшествующую иммунотерапию или терапию антителами в течение последних 45 дней.
- Субъект беременна или кормит грудью
- Субъект намеревается пройти курс лечения пластиной Gliadel® во время этой операции или получил пластину Gliadel® <30 дней после W1D1 (операция)
- Субъект получил бевацизумаб по поводу своего заболевания, за исключением случаев, когда в контексте первичной терапии недавно диагностированной глиомы
- У субъектов, которым планируется потенциальное получение бевацизумаба, нет признаков неконтролируемой артериальной гипертензии (определяемой как артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. систолического и/или ≥ 100 мм рт.ст. диастолического на фоне приема лекарств) или активной желудочно-кишечной перфорации.
- Субъект непрерывно получал системный дексаметазон в дозе > 8 мг/сут в течение 8 недель до даты скрининговой оценки.
Тяжелое легочное, сердечное или другое системное заболевание, в частности:
- New York Heart Association > Застойная сердечная недостаточность 2 степени в течение 6 месяцев до включения в исследование, за исключением случаев отсутствия симптомов и хорошего контроля с помощью лекарств
- Неконтролируемое или выраженное сердечно-сосудистое заболевание, клинически значимая желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия), клинически значимое заболевание легких (например, одышка ≥ 2 степени по CTCAE 4.03)
- Субъекты с любым другим заболеванием, метаболическим или психологическим, которое, по оценке исследователя, может повлиять на соблюдение режима лечения или подвергнуть его повышенному риску потенциальных осложнений лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тока 511/Тока ФК
Резекция с последующим введением 4 мл Toca 511 (восимаген амиретрорепвек). Toca 511 вводят путем инъекции в стенку полости резекции опухоли субъекта в 1-й день (приблизительно 40 инъекций по 0,1 мл). Toca FC представляет собой препарат флуцитозина с пролонгированным высвобождением. Toca FC будет вводиться перорально в дозе 220 мг/кг/день в течение 7-дневных курсов, начинающихся не менее чем через 6 недель после резекции и повторяющихся приблизительно каждые 6 недель. |
Toca 511 состоит из очищенного ретровирусного реплицирующегося вектора, кодирующего модифицированный ген дрожжевой цитозиндезаминазы (CD).
Ген CD превращает противогрибковый 5-флуроцитозин (5FC) в противораковый препарат 5-FU в клетках, инфицированных вектором Toca 511.
Другие имена:
Toca FC представляет собой препарат флуцитозина с пролонгированным высвобождением и поставляется в виде таблеток по 500 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Ломустин, темозоломид или бевацизумаб
Исследователь выбирает один из следующих вариантов: Бевацизумаб: через 6 недель после резекции опухоли бевацизумаб вводят внутривенно в дозе 10 мг/кг и повторяют каждые 2 недели. Подробную информацию о процедуре введения см. в инструкции по применению и в институциональных руководствах. Ломустин: через 6 недель после резекции опухоли ломустин будет вводиться однократно перорально в дозе 110 мг/м2 и повторяться каждые 6 недель. Подробную информацию о процедуре введения см. в инструкции по применению и в институциональных руководствах. Темозоломид: Через 6 недель после резекции опухоли темозоломид будет вводиться по 1 из 2 вариантов:
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить общую выживаемость (ОВ) субъектов, получавших Toca 511 в сочетании с Toca FC, с субъектами, получавшими лечение в соответствии со стандартом лечения после резекции опухоли по поводу рецидива глиобластомы или анапластической астроцитомы.
Временное ограничение: 30 декабря 2019 г.
|
Время от даты рандомизации до смерти по любой причине
|
30 декабря 2019 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота устойчивого ответа (ПО или ЧО ≥ 24 недель)
Временное ограничение: 30 декабря 2019 г.
|
Доля пациентов, у которых наилучший ответ — либо CR, либо PR продолжительностью не менее 24 недель, в соответствии с модифицированными критериями RANO
|
30 декабря 2019 г.
|
|
Показатель стойкого клинического эффекта (ПО или ЧО ≥ 24 недель или SD ≥ 18 месяцев)
Временное ограничение: 30 декабря 2019 г.
|
Доля субъектов, у которых наилучший общий ответ представляет собой либо CR, либо PR продолжительностью не менее 24 недель, либо стабильное заболевание (SD) продолжительностью не менее 18 месяцев в соответствии с модифицированными критериями RANO.
|
30 декабря 2019 г.
|
|
Продолжительность устойчивого ответа
Временное ограничение: 30 декабря 2019 г.
|
Время с момента документирования стойкого ответа на прогрессирование заболевания или смерти вследствие прогрессирования заболевания
|
30 декабря 2019 г.
|
|
Общая выживаемость через 12 месяцев
Временное ограничение: 30 декабря 2019 г.
|
Время от даты рандомизации до смерти по любой причине
|
30 декабря 2019 г.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cloughesy TF, Petrecca K, Walbert T, Butowski N, Salacz M, Perry J, Damek D, Bota D, Bettegowda C, Zhu JJ, Iwamoto F, Placantonakis D, Kim L, Elder B, Kaptain G, Cachia D, Moshel Y, Brem S, Piccioni D, Landolfi J, Chen CC, Gruber H, Rao AR, Hogan D, Accomando W, Ostertag D, Montellano TT, Kheoh T, Kabbinavar F, Vogelbaum MA. Effect of Vocimagene Amiretrorepvec in Combination With Flucytosine vs Standard of Care on Survival Following Tumor Resection in Patients With Recurrent High-Grade Glioma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Dec 1;6(12):1939-1946. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3161.
- Cloughesy TF, Landolfi J, Hogan DJ, Bloomfield S, Carter B, Chen CC, Elder JB, Kalkanis SN, Kesari S, Lai A, Lee IY, Liau LM, Mikkelsen T, Nghiemphu PL, Piccioni D, Walbert T, Chu A, Das A, Diago OR, Gammon D, Gruber HE, Hanna M, Jolly DJ, Kasahara N, McCarthy D, Mitchell L, Ostertag D, Robbins JM, Rodriguez-Aguirre M, Vogelbaum MA. Phase 1 trial of vocimagene amiretrorepvec and 5-fluorocytosine for recurrent high-grade glioma. Sci Transl Med. 2016 Jun 1;8(341):341ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9784.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Астроцитома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Противогрибковые агенты
- Темозоломид
- Бевацизумаб
- Флуцитозин
- Ломустин
Другие идентификационные номера исследования
- Tg 511-15-01
- FD-R-5732 (Другой номер гранта/финансирования: FDA OOPD)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Темозоломид
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Еще не набирают