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El ensayo Toca 5: Toca 511 y Toca FC frente al estándar de atención en pacientes con glioma de alto grado recurrente (Toca5)

6 de febrero de 2020 actualizado por: Tocagen Inc.

Un estudio abierto, aleatorizado de fase 2/3 de Toca 511, un vector de replicación retroviral, combinado con Toca FC frente al estándar de atención en sujetos sometidos a resección planificada por glioblastoma recurrente o astrocitoma anaplásico

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase 2/3 de Toca 511 y Toca FC frente al estándar de atención que comprende la elección del investigador de quimioterapia de agente único (lomustina o temozolomida) o bevacizumab administrado a sujetos sometidos a resección por primera o segunda recurrencia. (incluyendo esta recurrencia) de GBM o AA. Los sujetos que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán aleatorizados antes de la cirugía en una proporción de 1:1 para recibir Toca 511 y Toca FC (grupo experimental, grupo T) o tratamiento de control con una opción de atención estándar ( Armar SOC). La estratificación se hará por estado de mutación de IDH1. Un segundo factor de estratificación se basa en la puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) del paciente (70-80 frente a 90-100). Además, para tener en cuenta las posibles diferencias en las opciones de tratamiento para el brazo de control en las regiones, el ensayo se estratificará por región geográfica durante el proceso de aleatorización.

Fuente de financiación - FDA OOPD

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

403

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito
  2. El sujeto tiene entre 18 y 75 años, ambos inclusive

  3. Los sujetos deben tener GBM o AA comprobados histológicamente y:

    1. Debe haber recibido terapia multimodal de primera línea con cirugía seguida de temozolomida (a menos que el promotor de MGMT no esté metilado) y radiación (los sujetos con GBM deben haber recibido temozolomida y radiación al mismo tiempo)
    2. Debe estar en la primera o segunda recurrencia (incluida esta recurrencia)
    3. La recurrencia debe confirmarse mediante biopsia diagnóstica con revisión patológica local o resonancia magnética con contraste. Si se documenta la primera recurrencia de GBM mediante MRI, se requiere un intervalo de al menos 12 semanas después del final de la radioterapia previa a menos que haya: i) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o ii) nuevo realce en MRI fuera de la radioterapia campo de tratamiento
  4. Los sujetos deben tener una enfermedad medible antes de la operación, definida como al menos 1 lesión realzada con contraste, con 2 mediciones perpendiculares de al menos 1 cm, según los criterios RANO
  5. Los sujetos deben estar al menos 4 semanas después de la última dosis de temozolomida
  6. Se permite la radiocirugía estereotáctica con bisturí gamma u otra radioterapia focal de dosis alta previa, pero el sujeto debe tener una confirmación histopatológica de tumor recurrente o una nueva mejora en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radioterapia.
  7. Según la evaluación preoperatoria realizada por un neurocirujano, el sujeto es candidato para una resección de ≥ 80 % de la región realzada
  8. El estado de mutación IDH del tumor primario debe estar disponible o las muestras del tumor deben estar disponibles para las pruebas previas a la aleatorización.

  9. Valores de laboratorio adecuados para que el paciente se someta a cirugía, incluyendo:

    • Recuento de plaquetas ≥ 60.000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
    • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 500/mm3

    • Función hepática adecuada, que incluye:

      • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (a menos que tenga el síndrome de Gilbert)
      • ALT ≤ 2,5 x LSN f. Tasa de filtración glomerular estimada de al menos 50 ml/min por la fórmula de Cockcroft Gault
  10. Las mujeres en edad fértil (≥12 meses de amenorrea no inducida por terapia o esterilizadas quirúrgicamente) deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa en los últimos 21 días y deben usar un método anticonceptivo además de los métodos de barrera (condones).
  11. El sujeto o la pareja del sujeto está dispuesto a usar condones durante 12 meses después de recibir Toca 511 o hasta que no haya evidencia del virus en su sangre, lo que sea más largo.
  12. El sujeto tiene un KPS ≥ 70
  13. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de más de 2 recurrencias previas (incluida esta recurrencia) de GBM o AA
  2. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años. El carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas tratados adecuadamente es aceptable independientemente del tiempo, así como el carcinoma de próstata localizado o el carcinoma de cuello uterino in situ después del tratamiento curativo.
  3. Oligodendroglioma o glioma mixto confirmado histológicamente
  4. Eliminación conocida de 1p/19q co

  5. Un tumor cerebral que realza el contraste que es cualquiera de los siguientes:

    • Multifocal (definido como 2 áreas separadas de realce de contraste que miden al menos 1 cm en 2 planos que no son contiguos en las secuencias de recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR) o T2);
    • Asociado con diseminación subependimaria o leptomeníngea difusa; o
    • > 5 cm en cualquier dimensión
  6. El sujeto tiene o ha tenido alguna infección activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales en las últimas 4 semanas
  7. El sujeto tiene cualquier diátesis hemorrágica, o debe tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en el momento de la resección programada que no se puede detener para la cirugía.
  8. El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  9. El sujeto tiene antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina.
  10. El sujeto tiene una enfermedad gastrointestinal que le impediría tragar o absorber la flucitosina.
  11. El sujeto recibió quimioterapia citotóxica en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas) antes de la fecha planificada de la cirugía
  12. El sujeto recibió cualquier tratamiento de investigación en los últimos 30 días o inmunoterapia previa o terapia con anticuerpos en los últimos 45 días.
  13. El sujeto está embarazada o amamantando
  14. El sujeto tiene la intención de someterse a un tratamiento con la oblea Gliadel® en el momento de esta cirugía o ha recibido la oblea Gliadel® < 30 días desde W1D1 (cirugía)
  15. El sujeto ha recibido bevacizumab para su enfermedad a menos que sea en el contexto de una terapia primaria para un glioma recién diagnosticado.
  16. Para los sujetos que potencialmente recibirán bevacizumab, no tienen evidencia de hipertensión no controlada (definida como una presión arterial de ≥ 150 mm Hg sistólica y/o ≥ 100 mm Hg diastólica con medicación) o perforación GI activa
  17. El sujeto ha recibido dexametasona sistémica de forma continua a una dosis > 8 mg/día durante 8 semanas antes de la fecha de la evaluación de detección.

  18. Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra sistémica grave, específicamente:

    • New York Heart Association > Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, a menos que sea asintomática y esté bien controlada con medicamentos
    • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades des pointes), enfermedad pulmonar clínicamente significativa (como disnea ≥ Grado 2, según CTCAE 4.03)
    • Sujetos que tengan cualquier otra enfermedad, ya sea metabólica o psicológica, que según la evaluación del investigador pueda afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Toca 511/Toca FC

Resección seguida de administración de 4 mL de Toca 511 (vociimagen amiretrorepvec). Toca 511 se administra mediante inyección en la pared de la cavidad de resección del tumor del sujeto el día 1 (aproximadamente 40 inyecciones de 0,1 ml)

Toca FC es una formulación de liberación prolongada de flucitosina. Toca FC se administrará a 220 mg/kg/día por vía oral en ciclos de 7 días que comiencen al menos 6 semanas después de la resección y se repita aproximadamente cada 6 semanas.
Biológico: Toca 511
Toca 511 consiste en un vector de replicación retroviral purificado que codifica un gen modificado de citosina desaminasa (CD) de levadura. El gen CD convierte el antifúngico 5-fluorocitosina (5FC) en el fármaco anticanceroso 5-FU en células que han sido infectadas por el vector Toca 511.
Otros nombres:
  • vocimagen amiretrorepvec
  • VRR
  • vector de replicación retroviral
Droga: Toca FC
Toca FC es una formulación de liberación prolongada de flucitosina y se suministra en tabletas de 500 mg.
Otros nombres:
  • flucitosina
  • 5-FC
  • 5-fluorocitosina
Comparador activo: Lomustina, temozolomida o bevacizumab

El investigador selecciona uno de los siguientes:

Bevacizumab: a partir de las 6 semanas posteriores a la resección del tumor, se administrará bevacizumab mediante infusión IV a 10 mg/kg y se repetirá cada 2 semanas. Consulte la información de prescripción y las pautas institucionales para obtener detalles sobre el procedimiento de administración.

Lomustina: a partir de las 6 semanas posteriores a la resección del tumor, la lomustina se administrará en una dosis oral única de 110 mg/m2 y se repetirá cada 6 semanas. Consulte la información de prescripción y las pautas institucionales para obtener detalles sobre el procedimiento de administración.

Temozolomida: a partir de las 6 semanas posteriores a la resección del tumor, se administrará temozolomida según 1 de 2 opciones:

  • a una dosis de 50 mg/m2 PO una vez al día de forma continua, o
  • a una dosis inicial de 150 mg/m2 IV o PO una vez al día durante 5 días consecutivos por ciclo de tratamiento de 28 días que puede aumentarse a 200 mg/m2 una vez al día durante 5 días consecutivos en los siguientes ciclos de tratamiento de 28 días
Droga: Temozolomida
Otros nombres:
  • Temodar
Droga: Lomustina
Otros nombres:
  • CCNU
  • CeeNU
Biológico: Bevacizumab
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar la supervivencia general (SG) de sujetos tratados con Toca 511 combinado con Toca FC con sujetos tratados de acuerdo con el estándar de atención después de la resección del tumor por recurrencia de glioblastoma o astrocitoma anaplásico
Periodo de tiempo: 30 diciembre 2019
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
30 diciembre 2019

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta duradera (RC o PR ≥ 24 semanas)
Periodo de tiempo: 30 diciembre 2019
La proporción de pacientes cuya mejor respuesta es RC o PR con una duración de al menos 24 semanas, según los criterios RANO modificados
30 diciembre 2019
Tasa de Beneficio Clínico Duradero (CR o PR ≥ 24 semanas o SD ≥ 18 meses)
Periodo de tiempo: 30 diciembre 2019
La proporción de sujetos cuya mejor respuesta general es CR o PR que dura al menos 24 semanas, o enfermedad estable (SD) que dura al menos 18 meses, según los criterios RANO modificados
30 diciembre 2019
Duración de la respuesta duradera
Periodo de tiempo: 30 diciembre 2019
Tiempo desde la documentación de la respuesta duradera a la progresión de la enfermedad o muerte debido a la progresión de la enfermedad
30 diciembre 2019
Supervivencia global a los 12 meses
Periodo de tiempo: 30 diciembre 2019
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
30 diciembre 2019

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tocagen Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA OOPD)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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