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L'essai Toca 5 : Toca 511 et Toca FC par rapport à la norme de soins chez les patients atteints de gliome de haut grade récurrent (Toca5)

6 février 2020 mis à jour par: Tocagen Inc.

Une étude ouverte randomisée de phase 2/3 sur Toca 511, un vecteur de réplication rétroviral, combiné avec Toca FC par rapport à la norme de soins chez des sujets subissant une résection planifiée pour un glioblastome récurrent ou un astrocytome anaplasique

Il s'agit d'une étude de phase 2/3 multicentrique, randomisée et ouverte de Toca 511 et Toca FC par rapport à la norme de soins qui comprend le choix de l'investigateur d'une chimiothérapie à agent unique (lomustine ou témozolomide) ou de bevacizumab administré aux sujets subissant une résection pour première ou deuxième récidive (y compris cette récidive) de GBM ou AA. Les sujets répondant à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront randomisés avant l'intervention chirurgicale dans un rapport 1:1 pour recevoir soit Toca 511 et Toca FC (bras expérimental, bras T) soit un traitement témoin avec une option de traitement standard ( Bras SOC). La stratification se fera par statut de mutation IDH1. Un deuxième facteur de stratification est basé sur le score de performance de Karnofsky (KPS) du patient (70-80 vs 90-100). De plus, pour tenir compte des différences potentielles dans les choix de traitement pour le bras témoin dans les régions, l'essai sera stratifié par région géographique au cours du processus de randomisation.

Source de financement - FDA OOPD

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

403

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, États-Unis, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet a donné son consentement éclairé par écrit
  2. Le sujet a entre 18 ans et 75 ans inclus

  3. Les sujets doivent avoir un GBM ou un AA histologiquement prouvé et :

    1. Doit avoir reçu une thérapie multimodale de première intention avec chirurgie suivie de témozolomide (sauf si le promoteur MGMT est non méthylé) et de radiothérapie (les sujets atteints de GBM doivent avoir reçu simultanément du témozolomide et une radiothérapie)
    2. Doit être en première ou deuxième récurrence (y compris cette récurrence)
    3. La récidive doit être confirmée par une biopsie diagnostique avec examen anatomopathologique local ou IRM avec injection de produit de contraste. Si la première récidive du GBM est documentée par IRM, un intervalle d'au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie antérieure est requis sauf en cas : i) de confirmation histopathologique de la tumeur récurrente, ou ii) de nouveau rehaussement à l'IRM en dehors de la radiothérapie champ de traitement
  4. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable avant l'opération, définie comme au moins 1 lésion rehaussant le contraste, avec 2 mesures perpendiculaires d'au moins 1 cm, selon les critères RANO
  5. Les sujets doivent être au moins 4 semaines après la dernière dose de témozolomide
  6. Un couteau gamma antérieur, une radiochirurgie stéréotaxique ou une autre radiothérapie focale à haute dose sont autorisés, mais le sujet doit avoir soit une confirmation histopathologique de la tumeur récurrente, soit une nouvelle amélioration à l'IRM en dehors du champ de traitement par radiothérapie
  7. Sur la base de l'évaluation préopératoire par le neurochirurgien, le sujet est un candidat pour une résection ≥ 80 % de la région rehaussée
  8. Le statut de mutation IDH de la tumeur primaire doit être disponible ou des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour les tests de pré-randomisation

  9. Valeurs de laboratoire adéquates pour que le patient subisse une intervention chirurgicale, y compris :

    • Numération plaquettaire ≥ 60 000/mm3
    • Hb ≥ 10 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 500/mm3

    • Fonction hépatique adéquate, y compris :

      • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert)
      • ALT ≤ 2,5 x LSN f. Débit de filtration glomérulaire estimé d'au moins 50 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault
  10. Les femmes en âge de procréer (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement ou stériles chirurgicalement) doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif au cours des 21 derniers jours et doivent utiliser une méthode contraceptive en plus des méthodes de barrière (préservatifs).
  11. Le sujet ou le partenaire du sujet est prêt à utiliser des préservatifs pendant 12 mois après avoir reçu du Toca 511 ou jusqu'à ce qu'il n'y ait plus aucune preuve du virus dans son sang, selon la période la plus longue.
  12. Le sujet a un KPS ≥ 70
  13. Le sujet est disposé et capable de respecter le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de plus de 2 récidives antérieures (y compris cette récidive) de GBM ou d'AA
  2. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 5 ans. Un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde cutané adéquatement traité est acceptable quel que soit le moment, ainsi qu'un carcinome localisé de la prostate ou un carcinome cervical in situ après un traitement curatif
  3. Oligodendrogliome confirmé histologiquement ou gliome mixte
  4. Délétion connue 1p/19q co

  5. Une tumeur cérébrale améliorant le contraste qui est l'une des suivantes :

    • Multifocale (définie comme 2 zones distinctes d'amélioration du contraste mesurant au moins 1 cm dans 2 plans qui ne sont pas contigus sur les séquences FLAIR (fluid attenuated inversion recovery) ou T2) ;
    • Associé à une dissémination diffuse sous-épendymaire ou leptoméningée ; ou
    • > 5 cm dans n'importe quelle dimension
  6. Le sujet a ou a eu une infection active nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral au cours des 4 dernières semaines
  7. Le sujet a une diathèse hémorragique ou doit prendre des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires, y compris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), au moment de la résection programmée qui ne peut pas être arrêtée pour une intervention chirurgicale
  8. Le sujet est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  9. Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'intolérance à la flucytosine
  10. Le sujet a une maladie gastro-intestinale qui l'empêcherait d'avaler ou d'absorber de la flucytosine
  11. Le sujet a reçu une chimiothérapie cytotoxique au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées) de la date de chirurgie prévue
  12. Le sujet a reçu un traitement expérimental au cours des 30 derniers jours ou une immunothérapie ou une thérapie par anticorps antérieure au cours des 45 derniers jours.
  13. Le sujet est enceinte ou allaite
  14. Le sujet a l'intention de suivre un traitement avec la plaquette Gliadel® au moment de cette chirurgie ou a reçu la plaquette Gliadel® < 30 jours à compter de W1D1 (chirurgie)
  15. Le sujet a reçu du bevacizumab pour sa maladie, sauf dans le cadre d'un traitement primaire pour un gliome nouvellement diagnostiqué
  16. Pour les sujets devant potentiellement recevoir du bevacizumab, ils ne présentent aucun signe d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥ 150 mm Hg systolique et/ou ≥ 100 mm Hg diastolique sous traitement) ou de perforation gastro-intestinale active
  17. Le sujet a reçu de la dexaméthasone systémique en continu à une dose> 8 mg / jour pendant 8 semaines avant la date de l'évaluation de dépistage

  18. Maladie pulmonaire, cardiaque ou autre maladie systémique grave, en particulier :

    • New York Heart Association> Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, sauf si asymptomatique et bien contrôlé avec des médicaments
    • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, arythmie ventriculaire cliniquement significative (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades des pointes), maladie pulmonaire cliniquement significative (telle qu'une dyspnée de grade ≥ 2, selon CTCAE 4.03)
    • Sujets qui ont toute autre maladie, métabolique ou psychologique, qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peut affecter la conformité du sujet ou exposer le sujet à un risque plus élevé de complications potentielles du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toca 511/Toca FC

Résection suivie de l'administration de 4 mL de Toca 511 (vocimagene amirétrorepvec). Toca 511 est administré par injection dans la paroi de la cavité de résection tumorale du sujet le jour 1 (environ 40 injections de 0,1 mL)

Toca FC est une formulation à libération prolongée de flucytosine. Toca FC sera administré à raison de 220 mg/kg/jour par voie orale pendant des cures de 7 jours commençant au moins 6 semaines après la résection et répétées environ toutes les 6 semaines.
Biologique: Toca 511
Toca 511 consiste en un vecteur de réplication rétroviral purifié codant pour un gène de cytosine désaminase (CD) de levure modifié. Le gène CD convertit l'antifongique 5-flurocytosine (5FC) en médicament anticancéreux 5-FU dans les cellules qui ont été infectées par le vecteur Toca 511.
Autres noms:
  • vocimagene amirétrorepvec
  • RRV
  • vecteur de réplication rétroviral
Médicament: Toca FC
Toca FC est une formulation à libération prolongée de flucytosine et est fourni sous forme de comprimés de 500 mg
Autres noms:
  • flucytosine
  • 5-FC
  • 5-fluorocytosine
Comparateur actif: Lomustine, Témozolomide ou Bevacizumab

L'enquêteur sélectionne l'une des options suivantes :

Bevacizumab : À partir de 6 semaines après la résection de la tumeur, le bevacizumab sera administré par perfusion IV à raison de 10 mg/kg et répété toutes les 2 semaines. Se référer aux informations de prescription et aux directives institutionnelles pour plus de détails sur la procédure d'administration.

Lomustine : à partir de 6 semaines après la résection de la tumeur, la lomustine sera administrée en une seule dose orale de 110 mg/m2 et répétée toutes les 6 semaines. Se référer aux informations de prescription et aux directives institutionnelles pour plus de détails concernant la procédure d'administration.

Témozolomide : À partir de 6 semaines après la résection de la tumeur, le témozolomide sera administré selon 1 des 2 options :

  • à la dose de 50 mg/m2 PO une fois par jour en continu, ou
  • à une dose initiale de 150 mg/m2 IV ou PO une fois par jour pendant 5 jours consécutifs par cycle de traitement de 28 jours pouvant être portée à 200 mg/m2 une fois par jour pendant 5 jours consécutifs dans les cycles de traitement de 28 jours suivants
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • Témodar
Médicament: Lomustine
Autres noms:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologique: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer la survie globale (SG) des sujets traités par Toca 511 associé au Toca FC aux sujets traités selon les normes de soins après résection tumorale pour récidive de glioblastome ou d'astrocytome anaplasique
Délai: 30 décembre 2019
Délai entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
30 décembre 2019

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse durable (RC ou RP ≥ 24 semaines)
Délai: 30 décembre 2019
La proportion de patients dont la meilleure réponse est une RC ou une RP durant au moins 24 semaines, selon les critères RANO modifiés
30 décembre 2019
Taux de bénéfice clinique durable (RC ou PR ≥ 24 semaines ou SD ≥ 18 mois)
Délai: 30 décembre 2019
La proportion de sujets dont la meilleure réponse globale est soit une RC ou une RP d'une durée d'au moins 24 semaines, soit une maladie stable (SD) d'une durée d'au moins 18 mois, selon les critères RANO modifiés
30 décembre 2019
Durée de la réponse durable
Délai: 30 décembre 2019
Délai entre la documentation de la réponse durable à la progression de la maladie ou le décès dû à la progression de la maladie
30 décembre 2019
Survie globale à 12 mois
Délai: 30 décembre 2019
Délai entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
30 décembre 2019

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tocagen Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2015

Première publication (Estimation)

10 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Autre subvention/numéro de financement: FDA OOPD)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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