Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Toca 5 próba: Toca 511 és Toca FC szemben a standard ellátással visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél (Toca5)

2020. február 6. frissítette: Tocagen Inc.

2/3. fázisú randomizált, nyílt címkés vizsgálat a Toca 511-ről, egy retrovírus replikációs vektorról, Toca FC-vel kombinálva, szemben a standard ellátással olyan alanyoknál, akiknél visszatérő glioblasztóma vagy anaplasztikus asztrocitóma miatt tervezett reszekciót végeznek

Ez egy többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű, 2/3-as fázisú Toca 511 és Toca FC vizsgálat a standard ellátással szemben, amely magában foglalja a vizsgáló által választott monoterápiás kemoterápiát (lomusztin vagy temozolomid) vagy bevacizumabot az első vagy második kiújulás miatt reszekción átesett alanyoknak. (beleértve ezt az ismétlődést is) a GBM vagy az AA. Azokat az alanyokat, amelyek megfelelnek az összes befogadási kritériumnak, és egyik kizárási kritériumnak sem, a műtét előtt 1:1 arányban véletlenszerű besorolást kapnak, hogy kapjanak vagy Toca 511-et és Toca FC-t (kísérleti kar, T kar), vagy kontroll kezelést, egy standard ellátási lehetőséggel ( Kar SOC). A rétegződés az IDH1 mutáció státusza alapján történik. A második rétegződési tényező a páciens Karnofsky Performance Score-ján (KPS) alapul (70-80 vs 90-100). Ezen túlmenően, hogy figyelembe vegyék a kontroll kar kezelési megválasztásában a régiókon belüli lehetséges különbségeket, a randomizálási folyamat során a kísérletet földrajzi régiók szerint rétegzik.

Finanszírozási forrás – FDA OOPD

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

403

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Egyesült Államok, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Egyesült Államok, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Egyesült Államok, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
        • Seoul st. mary's hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alany írásos beleegyezését adta
  2. Az alany 18 év és 75 év közötti

  3. Az alanyoknak szövettanilag igazolt GBM-mel vagy AA-val kell rendelkezniük, és:

    1. Első vonalbeli multimodális terápiában kell részesülnie műtéttel, majd temozolomiddal (kivéve, ha az MGMT-promoter metilálatlan) és besugárzással (a GBM-ben szenvedő alanyoknak egyidejűleg temozolomidot és sugárzást kell kapniuk)
    2. Első vagy második ismétlődésben kell lennie (beleértve ezt az ismétlődést is)
    3. A kiújulást diagnosztikus biopsziával, helyi patológiai áttekintéssel vagy kontrasztanyagos MRI-vel kell megerősíteni. Ha a GBM első kiújulását MRI dokumentálja, legalább 12 hetes intervallumra van szükség a korábbi sugárkezelés befejezése után, kivéve, ha: i) a kiújuló daganat hisztopatológiai megerősítése, vagy ii) a sugárkezelésen kívüli új MRI-javítás. kezelési terület
  4. Az alanyoknak a műtét előtt mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább 1 kontrasztfokozó lézióként definiálva, 2, legalább 1 cm-es merőleges méréssel, a RANO kritériumok szerint.
  5. Az alanyoknak legalább 4 héttel a temozolomid utolsó adagja után kell lenniük
  6. Előzetes gamma kés, sztereotaxiás sugársebészet vagy egyéb fokális nagy dózisú sugárterápia megengedett, de az alanynak vagy kórszövettanilag meg kell erősítenie a visszatérő daganatot, vagy az MRI-n a sugárterápiás kezelési területen kívül új javítást kell kapnia.
  7. Az idegsebész műtét előtti értékelése alapján az alany ≥ 80%-ban jelölt a fokozódó régió reszekciójára
  8. Az elsődleges daganat IDH-mutációs státuszának rendelkezésre kell állnia, vagy tumormintákat kell rendelkezésre bocsátani a randomizáció előtti vizsgálathoz

  9. A műtéthez szükséges laboratóriumi értékek, beleértve:

    • Thrombocytaszám ≥ 60 000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 500/mm3

    • Megfelelő májfunkció, beleértve:

      • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindrómában szenved)
      • ALT ≤ 2,5 x ULN f. A Cockcroft Gault képlet szerint legalább 50 ml/perc becsült glomeruláris szűrési sebesség
  10. A fogamzóképes korban lévő nőknél (≥12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea vagy műtétileg steril) negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük az elmúlt 21 napban, és a barrier módszerek (óvszer) mellett fogamzásgátló módszert is alkalmazniuk kell.
  11. Az alany vagy az alany partnere hajlandó óvszert használni a Toca 511 beadása után 12 hónapig, vagy addig, amíg a vérében nincs bizonyíték a vírus jelenlétére, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  12. Az alany KPS-je ≥ 70
  13. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt

Kizárási kritériumok:

  1. A GBM vagy az AA több mint 2 korábbi megismétlődése (beleértve ezt az ismétlődést is).
  2. Egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve, ha a beteg legalább 5 éve betegségmentes. Időtől függetlenül elfogadható a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák, valamint gyógyító kezelést követően lokalizált prosztatarák vagy méhnyakrák in situ
  3. Szövettanilag igazolt oligodendroglioma vagy vegyes glioma
  4. Ismert 1p/19q kodeléció

  5. Kontrasztjavító agydaganat, amely a következők bármelyike:

    • Multifokális (a definíció szerint 2 különálló kontrasztfokozó terület, amelyek 2 síkban legalább 1 cm-t mérnek, és amelyek nem érintkeznek egymással sem a folyadékgyengített inverziós helyreállítás (FLAIR), sem a T2 szekvenciákon);
    • Diffúz szubependimális vagy leptomeningeális disszeminációhoz kapcsolódik; vagy
    • > 5 cm bármilyen méretben
  6. Az alanynak bármilyen aktív fertőzése van vagy volt, amely szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel az elmúlt 4 hétben
  7. Az alany bármilyen vérzéses diatézisben szenved, vagy véralvadásgátlót vagy vérlemezke-gátló szert kell szednie, beleértve a nem szteroid gyulladásgátló szereket (NSAID-okat is) a tervezett reszekció idején, amelyet nem lehet műtétre leállítani.
  8. Az alany humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
  9. Az alanynak allergiája vagy intoleranciája volt a flucitozinnal szemben
  10. Az alany gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely megakadályozza, hogy lenyelje vagy felszívja a flucitozint
  11. Az alany citotoxikus kemoterápiát kapott a tervezett műtéti dátum utolsó 4 hétében (nitrozoureák esetében 6 hét)
  12. Az alany bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az elmúlt 30 napban vagy korábbi immunterápiában vagy antitestterápiában az elmúlt 45 napban.
  13. Az alany terhes vagy szoptat
  14. Az alany a műtét idején Gliadel® ostyával kíván kezelni, vagy a W1D1 (műtét) után kevesebb mint 30 nappal megkapta a Gliadel® ostyát.
  15. Az alany betegsége miatt bevacizumabot kapott, kivéve, ha az újonnan diagnosztizált glióma elsődleges terápiája keretében.
  16. Azoknál az alanyoknál, akiket potenciálisan bevacizumab-kezelésre terveztek, nincs bizonyítékuk kontrollálatlan magas vérnyomásra (amely ≥ 150 Hgmm szisztolés és/vagy ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomás gyógyszeres kezelés mellett) vagy aktív GI-perforáció.
  17. Az alany folyamatosan szisztémás dexametazont kapott > 8 mg/nap dózisban 8 hétig a szűrővizsgálat időpontja előtt.

  18. Súlyos tüdő-, szív- vagy egyéb szisztémás betegség, különösen:

    • New York Heart Association > 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, kivéve, ha tünetmentes és gyógyszeres kezeléssel jól kontrollált
    • Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, klinikailag jelentős kamrai aritmia (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades des pointes), klinikailag jelentős tüdőbetegség (például ≥ 2. fokozatú nehézlégzés a CTCAE 4.03 szerint)
    • Azok az alanyok, akik bármilyen más anyagcsere- vagy pszichológiai betegségben szenvednek, amely a vizsgáló értékelése szerint befolyásolhatja az alany együttműködését, vagy nagyobb kockázatnak teheti ki az alanyt a lehetséges kezelési szövődmények kockázata.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Toca 511/Toca FC

Reszekció, majd 4 ml Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) beadása. A Toca 511-et injekció formájában adjuk be az alany tumorreszekciós üregének falába az 1. napon (körülbelül 40 0,1 ml-es injekció)

A Toca FC a flucitozin nyújtott hatóanyag-leadású készítménye. A Toca FC-t 220 mg/ttkg/nap orális adagban adják be 7 napos kúrákban, amelyek a reszekció után legalább 6 héttel kezdődnek, és körülbelül 6 hetente megismétlik.
Biológiai: Toca 511
A Toca 511 egy tisztított retrovírus replikációs vektorból áll, amely módosított élesztő citozin-deamináz (CD) gént kódol. A CD gén a Toca 511 vektorral fertőzött sejtekben a gombaellenes 5-flurocitozint (5FC) 5-FU rákellenes gyógyszerré alakítja.
Más nevek:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • retrovírus replikáló vektor
Drog: Toca FC
A Toca FC egy elnyújtott felszabadulású flucitozin készítmény, és 500 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba
Más nevek:
  • flucitozin
  • 5-FC
  • 5-fluorcitozin
Aktív összehasonlító: Lomusztin, temozolomid vagy bevacizumab

A nyomozó a következők közül választ egyet:

Bevacizumab: A tumor reszekció után 6 héttel kezdődően a bevacizumabot 10 mg/ttkg IV infúzióban adják be, és 2 hetente megismétlik. Az adminisztrációs eljárás részleteit a felírási tájékoztatóban és az intézményi útmutatóban találja.

Lomusztin: A tumor reszekció után 6 héttel kezdődően a lomusztint egyszeri, 110 mg/m2 orális adagban adják be, és 6 hetente ismétlik. Az adminisztrációs eljárással kapcsolatos részleteket lásd a felírási tájékoztatóban és az intézményi útmutatóban.

Temozolomid: A tumor reszekció után 6 héttel kezdődően a temozolomidot a következő két lehetőség közül 1-nek kell beadni:

  • napi egyszeri 50 mg/m2 PO dózisban folyamatosan, ill
  • napi egyszeri 150 mg/m2 kezdeti dózisban IV vagy PO 5 egymást követő napon 28 napos kezelési ciklusonként, amely a következő 28 napos kezelési ciklusokban napi egyszeri 200 mg/m2-re emelhető 5 egymást követő napon.
Drog: Temozolomid
Más nevek:
  • Temodar
Drog: Lomustine
Más nevek:
  • CCNU
  • CeeNU
Biológiai: Bevacizumab
Más nevek:
  • Avastin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összehasonlítani a Toca 511-gyel kombinált Toca FC-vel kezelt alanyok teljes túlélését (OS) a glioblasztóma vagy anaplasztikus asztrocitóma kiújulása miatti tumorreszekció után a standard ellátás szerint kezelt alanyokkal
Időkeret: 2019. december 30
A véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
2019. december 30

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós válaszarány (CR vagy PR ≥ 24 hét)
Időkeret: 2019. december 30
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb válasz legalább 24 hétig tartó CR vagy PR, a módosított RANO kritériumok szerint
2019. december 30
Tartós klinikai haszonkulcs (CR vagy PR ≥ 24 hét vagy SD ≥ 18 hónap)
Időkeret: 2019. december 30
Azon alanyok aránya, akiknél a legjobb általános válasz legalább 24 hétig tartó CR vagy PR, vagy legalább 18 hónapig tartó stabil betegség (SD) a módosított RANO kritériumok szerint
2019. december 30
A tartós válasz időtartama
Időkeret: 2019. december 30
A tartós válasz dokumentálásától a betegség progressziójáig vagy a betegség progressziója miatti halálig eltelt idő
2019. december 30
Teljes túlélés 12 hónapos korban
Időkeret: 2019. december 30
A véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
2019. december 30

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tocagen Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 7.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA OOPD)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblastoma Multiforme

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel