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Toca 5 试验：Toca 511 和 Toca FC 与复发性高级别神经胶质瘤患者的护理标准对比 (Toca5)

2020年2月6日 更新者：Tocagen Inc.

Toca 511 的 2/3 期随机、开放标签研究，一种逆转录病毒复制载体，结合 Toca FC 对比护理标准，用于接受计划性切除术治疗复发性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的受试者

这是一项多中心、随机、开放标签的 2/3 期研究，比较 Toca 511 和 Toca FC 与护理标准，包括研究者选择的单一药物化疗（洛莫司汀或替莫唑胺）或贝伐珠单抗给予接受第一次或第二次复发切除术的受试者（包括本次复发）GBM 或 AA。 符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者将在手术前以 1:1 的比例随机接受 Toca 511 和 Toca FC（实验组，T 组）或采用一种标准护理选项的对照治疗（臂 SOC）。 将通过 IDH1 突变状态进行分层。 第二个分层因素是基于患者的 Karnofsky 表现评分 (KPS)（70-80 对 90-100）。 此外，为了考虑到各地区对照组在治疗选择上的潜在差异，试验将在随机化过程中按地理区域进行分层。

资金来源——FDA OOPD

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

403

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv、以色列、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Seoul St. Mary'S Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine、California、美国、92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange、California、美国、92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield、Connecticut、美国、06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison、New Jersey、美国、08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit、New Jersey、美国、07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • North Shore University Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者已给予书面知情同意
  2. 受试者年龄在 18 岁至 75 岁之间，包括在内

  3. 受试者必须具有经组织学证实的 GBM 或 AA，并且：

    1. 必须接受一线多模式治疗，包括手术，然后是替莫唑胺（除非 MGMT 启动子未甲基化）和放疗（患有 GBM 的受试者必须同时接受替莫唑胺和放疗）
    2. 必须在第一次或第二次重复中（包括本次重复）
    3. 复发必须通过诊断性活检和局部病理学检查或对比增强 MRI 来确认。 如果 MRI 记录了 GBM 的首次复发，则需要在之前的放射治疗结束后至少间隔 12 周，除非存在以下任一情况：i）复发肿瘤的组织病理学确认，或 ii）放射治疗之外的 MRI 新增强治疗领域
  4. 根据 RANO 标准，受试者术前必须患有可测量的疾病，定义为至少 1 个对比增强病灶，2 次垂直测量至少 1 cm
  5. 受试者必须在最后一次替莫唑胺给药后至少 4 周
  6. 允许既往接受过伽玛刀、立体定向放射外科手术或其他局灶性高剂量放射治疗，但受试者必须对复发性肿瘤进行组织病理学确认，或在放射治疗领域外的 MRI 上有新的增强
  7. 根据神经外科医生的术前评估，受试者是 ≥ 80% 增强区域切除的候选者
  8. 原发肿瘤的 IDH 突变状态必须可用，或者肿瘤样本必须可用于随机化前测试

  9. 足以让患者接受手术的实验室值，包括：

    • 血小板计数≥60,000/mm3
    • Hgb ≥ 10 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 500/mm3

    • 足够的肝功能，包括：

      • 总胆红素≤ 1.5 x ULN（除非患有吉尔伯特综合征）
      • ALT ≤ 2.5 x ULN f。 通过 Cockcroft Gault 公式估计的肾小球滤过率至少为 50 mL/min
  10. 有生育能力的女性（≥12 个月的非治疗性闭经或手术绝育）必须在过去 21 天内进行过血清妊娠试验阴性，并且除了屏障方法（避孕套）外还必须使用避孕方法。
  11. 受试者或受试者的伴侣愿意在接受 Toca 511 后使用安全套 12 个月或直到他/她的血液中没有病毒的证据，以较长者为准。
  12. 受试者的 KPS ≥ 70
  13. 受试者愿意并能够遵守方案

排除标准：

  1. GBM 或 AA 超过 2 次既往复发史（包括本次复发）
  2. 其他恶性肿瘤病史，除非患者已至少 5 年无病。 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌无论何时都可以接受，以及根治性治疗后的局限性前列腺癌或原位宫颈癌
  3. 经组织学证实的少突神经胶质瘤或混合性神经胶质瘤
  4. 已知的 1p/19q 共同缺失

  5. 具有以下任一特征的对比增强脑肿瘤：

    • 多灶性（定义为 2 个单独的对比度增强区域，在 2 个平面上测量至少 1 厘米，在流体衰减反转恢复 (FLAIR) 或 T2 序列上不连续）；
    • 与弥漫性室管膜下或软脑膜下播散有关；或者
    • > 5 厘米
  6. 受试者在过去 4 周内患有或曾有任何需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染
  7. 受试者有任何出血素质，或必须服用抗凝剂或抗血小板剂，包括非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，在预定的切除术不能停止手术时
  8. 受试者是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
  9. 受试者有对氟胞嘧啶过敏或不耐受的病史
  10. 受试者患有会阻止他或她吞咽或吸收氟胞嘧啶的胃肠道疾病
  11. 受试者在计划手术日期的过去 4 周内（亚硝基脲类药物为 6 周）接受过细胞毒性化疗
  12. 受试者在过去 30 天内接受过任何研究性治疗，或在过去 45 天内接受过先前的免疫治疗或抗体治疗。
  13. 受试者怀孕或哺乳
  14. 受试者打算在本次手术时接受 Gliadel® 晶片治疗，或者从第 1 天（手术）起 < 30 天接受了 Gliadel® 晶片
  15. 除非在新诊断的神经胶质瘤的主要治疗背景下，否则受试者已接受贝伐珠单抗治疗
  16. 对于计划可能接受贝伐珠单抗治疗的受试者，他们没有未控制的高血压（定义为药物治疗时收缩压≥ 150 mm Hg 和/或舒张压≥ 100 mm Hg）或活动性胃肠道穿孔的证据
  17. 在筛选评估日期之前，受试者连续 8 周接受剂量 > 8 mg/天的全身性地塞米松

  18. 严重的肺部、心脏或其他全身性疾病，特别是：

    • 纽约心脏协会 > 研究开始前 6 个月内出现 2 级充血性心力衰竭，除非无症状且药物控制良好
    • 不受控制或显着的心血管疾病、临床显着的室性心律失常（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）、临床显着的肺部疾病（如≥2 级呼吸困难，根据 CTCAE 4.03）
    • 患有任何其他疾病的受试者，无论是代谢疾病还是心理疾病，根据研究者的评估，这些疾病可能会影响受试者的依从性或使受试者处于潜在治疗并发症的更高风险中

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托卡 511/托卡 FC

切除后给予 4 mL Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec)。 Toca 511 在第 1 天通过注射到受试者肿瘤切除腔的壁中进行给药（约 40 次注射 0.1 mL）

Toca FC 是氟胞嘧啶的缓释制剂。 Toca FC 将以 220 mg/kg/天的剂量口服给药，为期 7 天，从切除术后至少 6 周开始，大约每 6 周重复一次。
生物：托卡 511
Toca 511 由纯化的逆转录病毒复制载体组成，该载体编码修饰的酵母胞嘧啶脱氨酶 (CD) 基因。 在已被 Toca 511 载体感染的细胞中，CD 基因将抗真菌 5-氟胞嘧啶 (5FC) 转化为抗癌药物 5-FU。
其他名称：
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • 逆转录病毒复制载体
药品：托卡足球俱乐部
Toca FC 是氟胞嘧啶的缓释制剂，以 500 毫克片剂形式提供
其他名称：
  • 氟胞嘧啶
  • 5-FC
  • 5-氟胞嘧啶
有源比较器：洛莫司汀、替莫唑胺或贝伐珠单抗

研究者选择以下之一：

贝伐单抗：从肿瘤切除后 6 周开始，贝伐单抗将以 10 mg/kg 的剂量静脉输注，每 2 周重复一次。 有关给药程序的详细信息，请参阅处方信息和机构指南。

洛莫司汀：从肿瘤切除后 6 周开始，洛莫司汀将以 110 mg/m2 的单次口服剂量给药，每 6 周重复一次。 有关给药程序的详细信息，请参阅处方信息和机构指南。

替莫唑胺：从肿瘤切除后 6 周开始，替莫唑胺将根据 2 个选项中的 1 个进行给药：

  • 每日一次连续服用 50 mg/m2 口服，或
  • 初始剂量为 150 mg/m2 IV 或 PO，每天一次，连续 5 天，每个 28 天治疗周期，在接下来的 28 天治疗周期中，可增加至 200 mg/m2，每天一次，连续 5 天
药品：替莫唑胺
其他名称：
  • 特莫达尔
药品：洛莫司汀
其他名称：
  • 中央师范大学
  • 中大
生物：贝伐单抗
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较接受 Toca 511 联合 Toca FC 治疗的受试者与根据肿瘤切除术后复发胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的护理标准治疗的受试者的总生存期 (OS)
大体时间：2019 年 12 月 30 日
从随机化日期到因任何原因死亡的时间
2019 年 12 月 30 日

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
持久缓解率（CR 或 PR ≥ 24 周）
大体时间：2019 年 12 月 30 日
根据修改后的 RANO 标准，最佳反应为 CR 或 PR 至少持续 24 周的患者比例
2019 年 12 月 30 日
持久临床受益率（CR 或 PR ≥ 24 周或 SD ≥ 18 个月）
大体时间：2019 年 12 月 30 日
根据修改后的 RANO 标准，最佳总体反应为持续至少 24 周的 CR 或 PR，或持续至少 18 个月的稳定疾病 (SD) 的受试者比例
2019 年 12 月 30 日
持久反应的持续时间
大体时间：2019 年 12 月 30 日
从记录对疾病进展的持久反应或因疾病进展导致死亡的时间
2019 年 12 月 30 日
12 个月的总生存期
大体时间：2019 年 12 月 30 日
从随机化日期到因任何原因死亡的时间
2019 年 12 月 30 日

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tocagen Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Timothy Cloughesy, MD、University of California, Los Angeles

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月30日

初级完成 (实际的)

2019年5月31日

研究完成 (实际的)

2019年12月20日

研究注册日期

首次提交

2015年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月7日

首次发布 (估计)

2015年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月6日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (其他赠款/资助编号：FDA OOPD)

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