Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Toca 5: Toca 511 i Toca FC w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (Toca5)

6 lutego 2020 zaktualizowane przez: Tocagen Inc.

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2/3 dotyczące Toca 511, replikującego się wektora retrowirusowego, w połączeniu z Toca FC w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów poddawanych planowej resekcji z powodu nawracającego glejaka wielopostaciowego lub gwiaździaka anaplastycznego

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 2/3 Toca 511 i Toca FC w porównaniu ze standardową opieką, które obejmuje wybraną przez badacza chemioterapię jednoskładnikową (lomustyna lub temozolomid) lub bewacizumab podawany pacjentom poddawanym resekcji z powodu pierwszego lub drugiego nawrotu (włącznie z tym nawrotem) GBM lub AA. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia zostaną przed operacją przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej Toca 511 i Toca FC (ramię eksperymentalne, ramię T) lub leczenie kontrolne z jedną opcją leczenia standardowego ( SOC ramienia). Stratyfikacja zostanie przeprowadzona według statusu mutacji IDH1. Drugi czynnik stratyfikacyjny opiera się na Karnofsky Performance Score (KPS) pacjenta (70-80 vs 90-100). Ponadto, aby uwzględnić potencjalne różnice w wyborze leczenia dla ramienia kontrolnego w regionach, podczas procesu randomizacji badanie zostanie podzielone według regionów geograficznych.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

403

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Seoul st. mary's hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podmiot wyraził pisemną świadomą zgodę
  2. Podmiot ma od 18 do 75 lat włącznie
  3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie GBM lub AA oraz:

    1. Musi otrzymać multimodalną terapię pierwszego rzutu z operacją, a następnie temozolomidem (chyba że promotor MGMT jest niemetylowany) i radioterapią (pacjenci z GBM muszą otrzymywać jednocześnie temozolomid i radioterapię)
    2. Musi być w pierwszym lub drugim nawrocie (włączając to nawrót)
    3. Wznowa musi być potwierdzona biopsją diagnostyczną z przeglądem patologii miejscowej lub rezonansem magnetycznym ze wzmocnieniem kontrastowym. Jeśli pierwszy nawrót GBM zostanie udokumentowany za pomocą MRI, wymagana jest przerwa co najmniej 12 tygodni po zakończeniu wcześniejszej radioterapii, chyba że: i) histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza lub ii) nowe wzmocnienie w MRI poza radioterapią pole zabiegowe
  4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę przed operacją, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana wzmacniająca kontrast, z 2 prostopadłymi pomiarami o długości co najmniej 1 cm, zgodnie z kryteriami RANO
  5. Pacjenci muszą być co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce temozolomidu
  6. Wcześniejszy nóż gamma, radiochirurgia stereotaktyczna lub inna ogniskowa radioterapia wysokodawkowa jest dozwolona, ​​ale pacjent musi mieć potwierdzenie histopatologiczne nawrotu guza lub nowe wzmocnienie w MRI poza polem radioterapii
  7. Na podstawie oceny przedoperacyjnej przeprowadzonej przez neurochirurga pacjent jest kandydatem do resekcji ≥ 80% regionu wzmacniającego
  8. Status mutacji IDH guza pierwotnego musi być dostępny lub próbki guza muszą być dostępne do badań przed randomizacją
  9. Wartości laboratoryjne odpowiednie dla pacjenta do operacji, w tym:

    • Liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 500/mm3
    • Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (chyba że ma zespół Gilberta)
      • AlAT ≤ 2,5 x GGN f. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej co najmniej 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (≥12 miesięcy bez miesiączki niezwiązanej z terapią lub bezpłodne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu ostatnich 21 dni i muszą stosować metodę kontroli urodzeń oprócz metod mechanicznych (prezerwatywy).
  11. Badany lub partner badanego jest skłonny używać prezerwatyw przez 12 miesięcy po otrzymaniu Toca 511 lub do czasu, gdy nie ma dowodów na obecność wirusa we krwi, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  12. Pacjent ma KPS ≥ 70
  13. Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia więcej niż 2 wcześniejszych nawrotów (w tym tego nawrotu) GBM lub AA
  2. Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry jest dopuszczalny niezależnie od czasu, podobnie jak zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub rak szyjki macicy in situ po leczeniu wyleczalnym
  3. Histologicznie potwierdzony skąpodrzewiak lub glejak mieszany
  4. Znana kodelecja 1p/19q
  5. Guz mózgu wzmacniający kontrast, który jest jednym z poniższych:

    • Wieloogniskowe (zdefiniowane jako 2 oddzielne obszary wzmocnienia kontrastowego mierzące co najmniej 1 cm w 2 płaszczyznach, które nie sąsiadują ze sobą ani w sekwencjach FLAIR, ani w sekwencjach T2);
    • Związany z rozproszonym rozsiewem podwyściółkowym lub opon mózgowo-rdzeniowych; Lub
    • > 5 cm w dowolnym wymiarze
  6. Pacjent ma lub miał jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii antybiotykowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 4 tygodni
  7. Pacjent ma jakąkolwiek skazę krwotoczną lub musi przyjmować leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w czasie planowanej resekcji, której nie można zatrzymać do operacji
  8. Osobnik jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  9. Pacjent ma historię alergii lub nietolerancji na flucytozynę
  10. Osobnik ma chorobę żołądkowo-jelitową, która uniemożliwiłaby mu połykanie lub wchłanianie flucytozyny
  11. Pacjent otrzymał chemioterapię cytotoksyczną w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników) od planowanego terminu operacji
  12. Pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie eksperymentalne w ciągu ostatnich 30 dni lub wcześniej immunoterapię lub terapię przeciwciałami w ciągu ostatnich 45 dni.
  13. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  14. Pacjent zamierza poddać się leczeniu płytką Gliadel® w czasie tej operacji lub otrzymał płytkę Gliadel® < 30 dni od W1D1 (operacja)
  15. Osobnik otrzymał bewacizumab z powodu swojej choroby, chyba że w kontekście pierwotnej terapii nowo zdiagnozowanego glejaka
  16. W przypadku pacjentów, u których planuje się potencjalne przyjęcie bewacyzumabu, nie stwierdzono u nich niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ≥ 100 mm Hg) ani czynnej perforacji przewodu pokarmowego
  17. Pacjent otrzymywał ogólnoustrojowo deksametazon w sposób ciągły w dawce > 8 mg/dobę przez 8 tygodni przed datą oceny przesiewowej
  18. Ciężka choroba płuc, serca lub inna choroba ogólnoustrojowa, w szczególności:

    • New York Heart Association > Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że jest bezobjawowa i dobrze kontrolowana za pomocą leków
    • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, klinicznie istotna arytmia komorowa (taki jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades des pointes), klinicznie istotna choroba płuc (taka jak duszność ≥ 2. stopnia według CTCAE 4.03)
    • Osoby cierpiące na jakąkolwiek inną chorobę, metaboliczną lub psychiczną, która w ocenie badacza może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na większe ryzyko potencjalnych powikłań leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Toca 511/Toca FC

Resekcja, a następnie podanie 4 ml Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 podaje się we wstrzyknięciu w ścianę jamy po resekcji guza pacjenta w dniu 1 (około 40 wstrzyknięć po 0,1 ml)

Toca FC to preparat flucytozyny o przedłużonym uwalnianiu. Toca FC będzie podawana doustnie w dawce 220 mg/kg mc./dobę przez 7-dniowe kursy rozpoczynające się co najmniej 6 tygodni po resekcji i powtarzane co około 6 tygodni.

Toca 511 składa się z oczyszczonego wektora replikującego retrowirusa, kodującego zmodyfikowany gen deaminazy cytozyny drożdży (CD). Gen CD przekształca przeciwgrzybiczą 5-flurocytozynę (5FC) w lek przeciwnowotworowy 5-FU w komórkach zakażonych wektorem Toca 511.
Inne nazwy:
  • vocobraz amiretrorepvec
  • RRV
  • replikujący się wektor retrowirusowy
Toca FC jest preparatem flucytozyny o przedłużonym uwalnianiu i jest dostarczana w postaci tabletek 500 mg
Inne nazwy:
  • flucytozyna
  • 5-FC
  • 5-fluorocytozyna
Aktywny komparator: Lomustyna, temozolomid lub bewacyzumab

Badacz wybiera jedną z następujących opcji:

Bewacyzumab: Począwszy od 6 tygodni po resekcji guza bewacyzumab będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 10 mg/kg mc. i powtarzany co 2 tygodnie. Szczegółowe informacje na temat procedury podawania znajdują się w ulotce informacyjnej i wytycznych instytucji.

Lomustyna: począwszy od 6 tygodni po resekcji guza, lomustyna będzie podawana w pojedynczej dawce doustnej 110 mg/m2 i powtarzana co 6 tygodni. Szczegółowe informacje dotyczące procedury podawania znajdują się w ulotce informacyjnej i wytycznych instytucji.

Temozolomid: Począwszy od 6 tygodni po resekcji guza, temozolomid będzie podawany na 1 z 2 opcji:

  • w dawce 50 mg/m2 PO raz dziennie w sposób ciągły lub
  • w dawce początkowej 150 mg/m2 pc. dożylnie lub doustnie raz na dobę przez 5 kolejnych dni w 28-dniowym cyklu leczenia, którą można zwiększyć do 200 mg/m2 pc. raz na dobę przez 5 kolejnych dni w kolejnych 28-dniowych cyklach leczenia
Inne nazwy:
  • Temodara
Inne nazwy:
  • CCNU
  • CeeNU
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) pacjentów leczonych Toca 511 w połączeniu z Toca FC z pacjentami leczonymi zgodnie ze standardem opieki po resekcji guza z powodu nawrotu glejaka wielopostaciowego lub gwiaździaka anaplastycznego
Ramy czasowe: 30 grudnia 2019 r
Czas od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
30 grudnia 2019 r

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik trwałej odpowiedzi (CR lub PR ≥ 24 tygodnie)
Ramy czasowe: 30 grudnia 2019 r
Odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest CR lub PR trwające co najmniej 24 tygodnie według zmodyfikowanych kryteriów RANO
30 grudnia 2019 r
Wskaźnik trwałej korzyści klinicznej (CR lub PR ≥ 24 tygodnie lub SD ≥ 18 miesięcy)
Ramy czasowe: 30 grudnia 2019 r
Odsetek pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest CR lub PR trwające co najmniej 24 tygodnie lub stabilizacja choroby (SD) trwająca co najmniej 18 miesięcy, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RANO
30 grudnia 2019 r
Czas trwania trwałej odpowiedzi
Ramy czasowe: 30 grudnia 2019 r
Czas od udokumentowania trwałej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu z powodu progresji choroby
30 grudnia 2019 r
Całkowite przeżycie po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 30 grudnia 2019 r
Czas od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
30 grudnia 2019 r

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

3
Subskrybuj