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Lo studio Toca 5: Toca 511 e Toca FC rispetto allo standard di cura nei pazienti con glioma ricorrente di alto grado (Toca5)

6 febbraio 2020 aggiornato da: Tocagen Inc.

Uno studio di fase 2/3 randomizzato, in aperto su Toca 511, un vettore di replicazione retrovirale, combinato con Toca FC rispetto allo standard di cura in soggetti sottoposti a resezione pianificata per glioblastoma ricorrente o astrocitoma anaplastico

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto di fase 2/3 di Toca 511 e Toca FC rispetto allo standard di cura che comprende la scelta dello sperimentatore di chemioterapia con un singolo agente (lomustina o temozolomide) o bevacizumab somministrato a soggetti sottoposti a resezione per prima o seconda recidiva (compresa questa ricorrenza) di GBM o AA. I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati prima dell'intervento chirurgico in un rapporto 1: 1 per ricevere Toca 511 e Toca FC (braccio sperimentale, braccio T) o trattamento di controllo con un'opzione di standard di cura ( braccio SOC). La stratificazione sarà effettuata in base allo stato della mutazione IDH1. Un secondo fattore di stratificazione si basa sul Karnofsky Performance Score (KPS) del paziente (70-80 vs 90-100). Inoltre, per tenere conto delle potenziali differenze nelle scelte terapeutiche per il braccio di controllo nelle regioni, lo studio sarà stratificato per regione geografica durante il processo di randomizzazione.

Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

403

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia / Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital / Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Sherbrooke Hospital University Centre (CHUS)
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Seoul St. Mary'S Hospital
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Care
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Tel-Aviv, Israele, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Institute at Dignity Health St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • St. Joseph Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Colorado Neurological Institute
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Associated Neurologists of Southern Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University/Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital / Allina Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • HCA Midwest / Sarah Cannon
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08820
        • JFK Medical Center Neuroscience Institute
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Summit, New Jersey, Stati Uniti, 07901
        • Overlook Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati's Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19101
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital Outpatient Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Dwight and Martha Schar Cancer Institute
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Sentara Neurosurgery Specialists
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto
  2. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 75 anni inclusi

  3. I soggetti devono avere GBM o AA istologicamente provati e:

    1. Deve aver ricevuto una terapia multimodale di prima linea con intervento chirurgico seguito da temozolomide (a meno che il promotore MGMT non sia metilato) e radiazioni (i soggetti con GBM devono aver ricevuto contemporaneamente temozolomide e radiazioni)
    2. Deve essere nella prima o nella seconda ricorrenza (inclusa questa ricorrenza)
    3. La recidiva deve essere confermata dalla biopsia diagnostica con revisione della patologia locale o RM con mezzo di contrasto. Se la prima recidiva di GBM è documentata dalla risonanza magnetica, è necessario un intervallo di almeno 12 settimane dopo la fine della precedente radioterapia a meno che non vi sia: i) conferma istopatologica di recidiva tumorale o ii) nuovo enhancement alla risonanza magnetica al di fuori della radioterapia campo di trattamento
  4. I soggetti devono avere una malattia misurabile prima dell'intervento, definita come almeno 1 lesione con mezzo di contrasto, con 2 misurazioni perpendicolari di almeno 1 cm, secondo i criteri RANO
  5. I soggetti devono essere almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di temozolomide
  6. È consentita una precedente gamma knife, radiochirurgia stereotassica o altra radioterapia focale ad alte dosi, ma il soggetto deve avere una conferma istopatologica di tumore ricorrente o un nuovo miglioramento alla risonanza magnetica al di fuori del campo di trattamento radioterapico
  7. Sulla base della valutazione preoperatoria del neurochirurgo, il soggetto è candidato a resezione ≥ 80% della regione di enhancement
  8. Deve essere disponibile lo stato della mutazione IDH del tumore primario o devono essere disponibili campioni di tumore per i test di pre-randomizzazione

  9. Valori di laboratorio adeguati per il paziente da sottoporre a intervento chirurgico, tra cui:

    • Conta piastrinica ≥ 60.000/mm3
    • Hgb ≥ 10 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 500/mm3

    • Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

      • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non abbia la sindrome di Gilbert)
      • ALT ≤ 2,5 x ULN f. Tasso di filtrazione glomerulare stimato di almeno 50 ml/min dalla formula di Cockcroft Gault
  10. Le donne in età fertile (≥12 mesi di amenorrea non indotta da terapia o chirurgicamente sterili) devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo negli ultimi 21 giorni e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite in aggiunta ai metodi di barriera (preservativi).
  11. Il soggetto o il partner del soggetto è disposto a usare i preservativi per 12 mesi dopo aver ricevuto Toca 511 o fino a quando non ci sono prove del virus nel suo sangue, qualunque sia il periodo più lungo.
  12. Il soggetto ha un KPS ≥ 70
  13. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Storia di più di 2 precedenti recidive (inclusa questa ricorrenza) di GBM o AA
  2. Storia di altri tumori maligni, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 5 anni. Il carcinoma basocellulare o il carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattati sono accettabili indipendentemente dal tempo, così come il carcinoma prostatico localizzato o il carcinoma cervicale in situ dopo il trattamento curativo
  3. Oligodendroglioma istologicamente confermato o glioma misto
  4. Delezione 1p/19q nota

  5. Un tumore cerebrale che potenzia il contrasto che è uno dei seguenti:

    • Multi focale (definita come 2 aree separate di miglioramento del contrasto che misurano almeno 1 cm in 2 piani che non sono contigui su sequenze FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Recovery) o T2);
    • Associata a disseminazione diffusa subependimale o leptomeningea; O
    • > 5 cm in qualsiasi dimensione
  6. - Il soggetto ha o ha avuto un'infezione attiva che richieda una terapia sistemica antibiotica, antimicotica o antivirale nelle ultime 4 settimane
  7. Il soggetto presenta diatesi emorragica o deve assumere anticoagulanti o agenti antiaggreganti piastrinici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), al momento della resezione programmata che non può essere interrotta per intervento chirurgico
  8. Il soggetto è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  9. Il soggetto ha una storia di allergia o intolleranza alla flucitosina
  10. Il soggetto ha una malattia gastrointestinale che gli impedirebbe di deglutire o assorbire la flucitosina
  11. Il soggetto ha ricevuto chemioterapia citotossica nelle ultime 4 settimane (6 settimane per le nitrosouree) dalla data dell'intervento chirurgico pianificato
  12. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale negli ultimi 30 giorni o precedente immunoterapia o terapia anticorpale negli ultimi 45 giorni.
  13. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento
  14. Il soggetto intende sottoporsi al trattamento con il wafer Gliadel® al momento di questo intervento o ha ricevuto il wafer Gliadel® < 30 giorni da W1D1 (intervento chirurgico)
  15. Il soggetto ha ricevuto bevacizumab per la sua malattia a meno che nel contesto della terapia primaria per il glioma di nuova diagnosi
  16. Per i soggetti pianificati per ricevere potenzialmente bevacizumab, non hanno evidenza di ipertensione incontrollata (definita come una pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg e/o diastolica ≥ 100 mm Hg sotto terapia) o perforazione gastrointestinale attiva
  17. Il soggetto ha ricevuto desametasone sistemico continuativamente a una dose > 8 mg/die per 8 settimane prima della data della valutazione di screening

  18. Gravi malattie polmonari, cardiache o di altro tipo sistemiche, in particolare:

    • New York Heart Association > Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, a meno che non sia asintomatica e ben controllata con farmaci
    • Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, aritmia ventricolare clinicamente significativa (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), malattia polmonare clinicamente significativa (come dispnea di grado ≥ 2, secondo CTCAE 4.03)
    • Soggetti che hanno qualsiasi altra malattia, metabolica o psicologica, che secondo la valutazione dello sperimentatore può influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto a un rischio più elevato di potenziali complicanze del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toca 511/Toca FC

Resezione seguita dalla somministrazione di 4 mL di Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec). Toca 511 viene somministrato mediante iniezione nella parete della cavità di resezione del tumore del soggetto il giorno 1 (circa 40 iniezioni da 0,1 ml)

Toca FC è una formulazione a rilascio prolungato di flucitosina. Toca FC verrà somministrato a 220 mg/kg/giorno per via orale per cicli di 7 giorni a partire da almeno 6 settimane dopo la resezione e ripetuto circa ogni 6 settimane.
Biologico: Tocca 511
Toca 511 è costituito da un vettore di replicazione retrovirale purificato che codifica un gene di citosina deaminasi (CD) di lievito modificato. Il gene CD converte l'antimicotico 5-flurocitosina (5FC) nel farmaco antitumorale 5-FU nelle cellule che sono state infettate dal vettore Toca 511.
Altri nomi:
  • vocimagene amiretrorepvec
  • RRV
  • vettore replicante retrovirale
Droga: Toca FC
Toca FC è una formulazione a rilascio prolungato di flucitosina ed è fornita in compresse da 500 mg
Altri nomi:
  • flucitosina
  • 5-FC
  • 5-fluorocitosina
Comparatore attivo: Lomustina, Temozolomide o Bevacizumab

L'investigatore seleziona una delle seguenti opzioni:

Bevacizumab: a partire da 6 settimane dopo la resezione del tumore, il bevacizumab verrà somministrato mediante infusione endovenosa a 10 mg/kg e ripetuto ogni 2 settimane. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione e alle linee guida istituzionali per i dettagli sulla procedura di somministrazione.

Lomustina: a partire da 6 settimane dopo la resezione del tumore, la lomustina verrà somministrata come singola dose orale di 110 mg/m2 e ripetuta ogni 6 settimane. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione e alle linee guida istituzionali per i dettagli relativi alla procedura di somministrazione.

Temozolomide: a partire da 6 settimane dopo la resezione del tumore, la temozolomide verrà somministrata per 1 delle 2 opzioni:

  • alla dose di 50 mg/m2 PO una volta al giorno continuativamente, o
  • a una dose iniziale di 150 mg/m2 EV o PO una volta al giorno per 5 giorni consecutivi per ciclo di trattamento di 28 giorni, che può essere aumentata a 200 mg/m2 una volta al giorno per 5 giorni consecutivi nei successivi cicli di trattamento di 28 giorni
Droga: Temozolomide
Altri nomi:
  • Temodar
Droga: Lomustina
Altri nomi:
  • CCNU
  • CeeNU
Biologico: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confrontare la sopravvivenza globale (OS) dei soggetti trattati con Toca 511 in combinazione con Toca FC rispetto ai soggetti trattati secondo lo standard di cura dopo resezione tumorale per recidiva di glioblastoma o astrocitoma anaplastico
Lasso di tempo: 30 dicembre 2019
Tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
30 dicembre 2019

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta durevole (CR o PR ≥ 24 settimane)
Lasso di tempo: 30 dicembre 2019
La percentuale di pazienti la cui migliore risposta è CR o PR della durata di almeno 24 settimane, secondo i criteri RANO modificati
30 dicembre 2019
Tasso di beneficio clinico durevole (CR o PR ≥ 24 settimane o SD ≥ 18 mesi)
Lasso di tempo: 30 dicembre 2019
La proporzione di soggetti la cui migliore risposta complessiva è una CR o PR della durata di almeno 24 settimane o malattia stabile (SD) della durata di almeno 18 mesi, secondo i criteri RANO modificati
30 dicembre 2019
Durata della risposta durevole
Lasso di tempo: 30 dicembre 2019
Tempo dalla documentazione della risposta duratura alla progressione della malattia o alla morte dovuta alla progressione della malattia
30 dicembre 2019
Sopravvivenza globale a 12 mesi
Lasso di tempo: 30 dicembre 2019
Tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
30 dicembre 2019

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tocagen Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Cloughesy, MD, University of California, Los Angeles

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

10 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Tg 511-15-01
  • FD-R-5732 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA OOPD)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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