アジスロマイシンがケニアの子どもの退院後の罹患率と死亡率を防ぐ (Toto Bora)

サハラ以南のアフリカでは、推定年間 350 万人の 5 歳未満の子どもが死亡しており、その約 70% が感染症によるものです。 サハラ以南のアフリカでは、退院後の1年死亡率が15%に達することが記録されており、これは入院していない小児の8倍です。 アフリカの病院から退院する子どもたちは、死亡率を下げるための介入の対象となる、アクセスしやすい高リスク集団である可能性があります。 アジスロマイシンの大量投与の最近の試験では、介入を受けている地域のエチオピアの子供たちの小児死亡率が半減しました。 しかし、抗菌薬耐性の出現の可能性、毒性の可能性、および投与の実現可能性に関する懸念はすべて、抗生物質を地域全体に配布する際の障壁となっています。 HIV に感染した小児に対するコトリモキサゾールの使用や、栄養失調の小児に対するアモキシシリンまたはセフジニルの使用など、標的を絞った化学療法介入は、これらの特定の脆弱な集団の死亡率を低下させることが示されています。 最近入院した小児は高リスク集団であり、アジスロマイシン配布に対する同様の対象を絞ったアプローチにより、個人レベルと集団レベルの両方のリスクを軽減しながら利益を最適化できる可能性があります。 アジスロマイシンが罹患率と死亡率に影響を与えるメカニズムは十分に説明されていません。 最近の病気の病歴のある高リスク小児集団の場合、アジスロマイシンは、入院治療中に除去されなかった残存疾患を治療することによって、免疫抑制および病気後の脆弱な時期に将来の感染症への曝露を予防することによって、潜在的な腸機能不全および関連する腸機能不全を治療することによって作用する可能性がある。粘膜免疫/腸管バリアの破壊と炎症、および/または潜在的な病原性微生物の無症候性保菌を除去することによって。 これは、ケニア西部の病院から退院した生後1カ月から59カ月の小児を対象に、退院後の再入院と死亡率を減少させるためにアジスロマイシンを5日間投与する無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、考えられるメカニズムを調査するものである。アジスロマイシンの利点とリスクを明らかにし、退院後の再入院と死亡の相関マーカーと中間マーカーを特定します。

主な目的 目的 1. 5日間アジスロマイシンとプラセボを投与されたケニアの小児の再入院率と退院後6か月間の死亡率を比較する。

仮説: 退院時にアジスロマイシンを 5 日間投与すると、プラセボと比較して、再入院と退院後 6 か月以内の死亡が減少します。

狙いは2a。 再入院の理由、病原体保有率、腸機能不全のマーカーをランダム化群間で比較することにより、アジスロマイシンが罹患率と死亡率に影響を与える可能性のあるメカニズムを評価する。

仮説: アジスロマイシンで治療を受けた小児は、治療を受けた小児と比較して、下痢、急性呼吸器感染症、栄養失調による入院が少なく、呼吸器および胃腸に潜在的な病原性微生物が保菌される可能性が低く、腸機能不全の証拠が少ない。退院後6か月以内にプラセボを投与。

狙い2b。 退院時のアジスロマイシンの経験的投与が共生大腸菌（E. coli）および肺炎球菌（S. pneumoniae）は、治療を受けた子供およびその家族の接触者から分離されます。

仮説: アジスロマイシンで治療された小児およびその家族の接触者から分離された共生大腸菌および肺炎球菌は、90 日間の追跡調査後、プラセボ群と比較してマクロライドおよび β-ラクタム耐性のレベルが高くなりますが、 2 つの腕は 6 か月までに似た状態になります。

目的 3. ケニアの入院中の小児における退院後死亡率と再入院の相関関係および中間マーカーを特定すること。

仮説: 年齢が低く、腸機能障害、高レベルの病原体保有率、免疫機能障害、栄養失調のある子供は、より頻繁に再入院や死亡を経験するでしょう。

目的 4. さまざまな抗生物質の使用、再入院率、および死亡率の環境下でのアジスロマイシンの 5 日間コースの退院後投与の費用対効果を判断すること。

仮説: 退院時に提供されるアジスロマイシンの 5 日間コースの提供は、再入院率と死亡率が中程度から高い状況では費用対効果が高くなります。