Azitromicin a kibocsátás utáni morbiditás és mortalitás megelőzésére kenyai gyermekeknél (Toto Bora)

A becslések szerint évente 3,5 millióan halnak meg 5 évnél fiatalabb gyermekeknél a szubszaharai Afrikában, amelyeknek körülbelül 70%-a fertőző okokra vezethető vissza. A szubszaharai Afrikában a kórházi elbocsátást követően akár 15%-os egyéves halálozási arányt is dokumentáltak, ez az arány nyolcszor magasabb, mint a nem kórházi kezelésben részesülő gyermekeknél. Az afrikai kórházból hazabocsátott gyermekek elérhető, magas kockázatú populációt képviselhetnek, ahol célzott beavatkozásokat kell végezni a halálozás csökkentésére. Az azitromicin tömeges beadására irányuló közelmúltbeli kísérlet a gyermekkori halálozást felére csökkentette Etiópiában a beavatkozásban részesülő közösségekben. Az antimikrobiális rezisztencia kialakulásának lehetőségével, az esetleges toxicitással és a bejuttatás megvalósíthatóságával kapcsolatos aggodalmak azonban mind akadályozzák az antibiotikumok közösségi szintű elosztását. A célzott kemoterápiás beavatkozások, köztük a kotrimoxazol alkalmazása HIV-fertőzött gyermekek körében, valamint az amoxicillin vagy a cefdinir alkalmazása alultáplált gyermekek körében, kimutatták, hogy csökkentik a mortalitást ezekben a speciális veszélyeztetett populációkban. A közelmúltban kórházba került gyermekek nagy kockázatú populáció, amelyben az azitromicin eloszlásának hasonló célzott megközelítése optimalizálhatja a hasznot, miközben csökkenti az egyéni és populációs szintű kockázatokat. Nem írták le jól azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az azitromicin befolyásolhatja a morbiditást és a mortalitást. A közelmúltban megbetegedett magas kockázatú gyermekpopulációban az azitromicin hatást fejthet ki a fekvőbeteg-terápia során nem szüntetett meg maradványbetegségek kezelésében, a jövőbeli fertőzéses expozíció megelőzésében az immunszuppresszió és a betegséget követő sebezhetőség idején, valamint a mögöttes enterális diszfunkció és a kapcsolódó betegségek kezelésében. nyálkahártya immun/bél gát zavara és gyulladása, és/vagy a potenciálisan patogén organizmusok tünetmentes hordozásának megtisztítása. Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat egy 5 napos azitromicin-kúrával 1-59 hónapos korú, nyugat-kenyai kórházból hazabocsátott gyermekeknél, hogy csökkentsék a hazabocsátás utáni ismételt kórházi kezelések számát és a halálozást, hogy feltárják a lehetséges mechanizmusokat hogy az azitromicin milyen előnyökkel és kockázatokkal jár, valamint azonosítani kell az újbóli kórházi kezelés és a halál korrelációit és köztes markereit a kibocsátás utáni időszakban.

Elsődleges célok 1. cél. Összehasonlítani az 5 napos azitromicint kapó kenyai gyermekek és a placebóval kezelt újra kórházi kezelés és a halálozás arányát a kórházi elbocsátást követő 6 hónapban.

Hipotézis: Az elbocsátáskor biztosított 5 napos azitromicin kúra a placebóhoz képest csökkenti a kórházi visszafogadást és az elbocsátást követő 6 hónapon belüli halálozást.

2a. cél. A lehetséges mechanizmus(ok) értékelése, amelyek révén az azitromicin befolyásolhatja a morbiditást és mortalitást, összehasonlítva az újra kórházba helyezés okait, a kórokozó hordozásának prevalenciáját és az enterális diszfunkció markereit a randomizációs karok között.

Hipotézis: Az azitromicinnel kezelt gyermekek kevesebb kórházi kezelést fognak átélni hasmenés, akut légúti fertőzés és alultápláltság miatt, kevésbé valószínű, hogy potenciálisan kórokozó mikroorganizmusok a légúti és a gyomor-bélrendszerben hordoznak, és kevésbé lesz bizonyítékuk a bélrendszeri diszfunkcióra, mint a kezelt gyermekeknél. placebóval a kórházi elbocsátást követő 6 hónapban.

2b. cél. Annak megállapítása, hogy az azitromicin empirikus adagolása a kórházi elbocsátáskor növeli-e az antimikrobiális rezisztencia kockázatát a kommenzális Escherichia coliban (E. coli) és Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) izolátumok kezelt gyermekekből és háztartási kapcsolataiból.

Hipotézis: Az azitromicinnel kezelt gyermekekből származó kommenzális E. coli és S. pneumoniae izolátumaiban és háztartási kapcsolataikban magasabb lesz a makrolid- és β-laktám rezisztencia szintje a placebo-csoporthoz képest 90 napos követés után, de rezisztencia a 2 kar hasonló lesz 6 hónapig.

Cél 3. A kibocsátás utáni mortalitás és a kórházi visszafogadás összefüggéseinek és köztes markereinek azonosítása a kórházba került kenyai gyermekek körében.

Hipotézis: A fiatalabb korú, bélrendszeri diszfunkcióban, nagyobb számú bakteriális kórokozó-hordozásban, immunrendszeri diszfunkcióban és alultápláltságban szenvedő gyermekeknél gyakrabban kerülnek újra kórházba és halnak meg.

4. Cél. Az 5 napos azitromicin-kúra elbocsátás utáni beadásának költséghatékonyságának meghatározása változó antibiotikum-használat mellett, az ismételt kórházi kezelés aránya és halálozási aránya esetén.

Hipotézis: Az elbocsátáskor biztosított 5 napos azitromicin kúra költséghatékony olyan körülmények között, ahol mérsékelt vagy magas az ismételt kórházi kezelés és a halálozási arány.