케냐 어린이의 퇴원 후 질병률 및 사망률을 예방하는 아지스로마이신 (Toto Bora)

사하라 이남 아프리카에서는 매년 5세 미만 어린이의 사망이 약 350만 명으로 추산되며, 그 중 약 70%가 감염성 원인입니다. 사하라 이남 아프리카에서는 퇴원 후 1년 사망률이 15%에 달하는 것으로 기록되었으며, 이는 입원하지 않은 어린이에 비해 8배 높은 수치입니다. 아프리카의 병원에서 퇴원하는 어린이는 사망률을 줄이기 위한 개입을 목표로 하는 접근 가능한 고위험 인구를 나타낼 수 있습니다. 아지스로마이신의 대량 약물 투여에 대한 최근 실험은 중재를 받은 지역 사회의 에티오피아 어린이들 사이에서 아동 사망률을 절반으로 줄였습니다. 그러나 항생제 내성 출현 가능성, 독성 가능성, 전달 가능성에 대한 우려는 모두 지역 사회 전체에 항생제를 배포하는 데 장애가 됩니다. HIV에 감염된 어린이에게 코트리목사졸을 사용하고 영양실조에 걸린 어린이에게 아목시실린 또는 세프디니르를 사용하는 등 표적화된 화학요법 개입이 이러한 특정 취약 계층의 사망률을 줄이는 것으로 나타났습니다. 최근 입원한 어린이는 아지스로마이신 분포에 대한 유사한 표적 접근 방식이 개인 및 인구 수준 위험을 모두 줄이면서 이익을 최적화할 수 있는 고위험 인구입니다. 아지스로마이신이 이병률과 사망률에 영향을 미칠 수 있는 메커니즘은 잘 설명되지 않았습니다. 최근 질병 병력이 있는 고위험 소아 집단에서 아지스로마이신은 입원 치료 중 제거되지 않은 잔여 질병을 치료하고, 질병 후 면역 억제 및 취약한 기간 동안 향후 감염 노출로부터 예방을 제공하고, 근본적인 장 기능 장애 및 관련 질환을 치료함으로써 작용할 수 있습니다. 점막 면역/장 장벽 붕괴 및 염증, 및/또는 잠재적으로 병원성 유기체의 무증상 보균을 제거함으로써. 이것은 퇴원 후 재입원 및 사망률을 줄이고 가능한 메커니즘을 탐색하기 위해 서부 케냐 병원에서 퇴원한 1~59개월 사이의 어린이를 대상으로 아지스로마이신 5일 과정에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 어떤 아지스로마이신이 유익성과 위험성을 갖고 있는지, 그리고 퇴원 후 재입원 및 사망에 대한 상관관계 및 중간 지표를 식별하는 것입니다.

주요 목표 목표 1. 5일 아지스로마이신과 위약을 투여받은 케냐 어린이를 대상으로 퇴원 후 6개월 동안 재입원율과 사망률을 비교합니다.

가설: 퇴원 시 5일 코스의 아지스로마이신을 제공하면 위약에 비해 퇴원 후 6개월 이내에 병원 재입원 및 사망이 감소할 것입니다.

목표 2a. 재입원 이유, 병원체 보균 유병률, 무작위 배정 부문 간 장 기능 장애 지표를 비교하여 아지스로마이신이 질병률과 사망률에 영향을 미칠 수 있는 가능한 메커니즘을 평가합니다.

가설: 아지스로마이신으로 치료받은 어린이는 설사, 급성 호흡기 감염, 영양실조로 인한 입원 횟수가 더 적고 잠재적으로 병원성 유기체가 호흡기 및 위장에 존재할 가능성이 적으며 장 기능 장애의 증거도 치료받은 어린이에 비해 적습니다. 퇴원 후 6개월 동안 위약 투여.

목표 2b. 퇴원 시 경험적 아지스로마이신 투여가 공생 대장균(E. coli) 및 폐렴연쇄상구균(S. pneumoniae)은 치료를 받은 어린이와 그 가족의 접촉자로부터 분리됩니다.

가설: 아지스로마이신 치료를 받은 어린이와 그 가족의 접촉자로부터 분리된 공생 대장균과 S. pneumoniae는 90일 추적 관찰 후 위약군에 비해 마크로라이드 및 β-락탐 내성 수준이 더 높을 것입니다. 2개의 팔은 6개월까지 유사할 것입니다.

목표 3. 입원한 케냐 어린이의 퇴원 후 사망률과 병원 재입원에 대한 상관관계 및 중간 지표를 식별하는 것입니다.

가설: 장 기능 장애, 더 높은 수준의 세균성 병원체 보균, 면역 기능 장애 및 영양실조가 있는 나이가 어린 어린이는 재입원 및 사망을 더 자주 경험할 것입니다.

목표 4. 항생제 사용, 재입원율 및 사망률이 다양한 환경에서 퇴원 후 5일 과정의 아지스로마이신 투여의 비용 효율성을 확인하는 것입니다.

가설: 퇴원 시 5일 코스의 아지스로마이신 제공은 재입원율과 사망률이 중간에서 높은 환경에서 비용 효율적입니다.