阿奇霉素可预防肯尼亚儿童出院后发病和死亡 (Toto Bora)
2023年11月30日 更新者：Judd Walson、University of Washington
撒哈拉以南非洲因重病住院的儿童出院后发病和死亡的风险很高。
这些儿童是容易接触到的高危人群，预防发病和死亡的有针对性的干预措施可能会产生巨大影响。
在撒哈拉以南非洲沙眼流行地区的一项大规模药物管理计划中，阿奇霉素的一项大型整群随机试验表明，接受治疗的社区 1-9 岁儿童的死亡率可降低近 50%。
然而，阿奇霉素的大规模给药导致接受治疗的社区内迅速出现大环内酯类耐药性，并且费用昂贵。
向出院儿童有针对性地施用阿奇霉素可能是一种新颖且实用的干预措施，可以最大限度地提高效益，同时最大限度地降低抗生素耐药性的风险。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在确定与安慰剂相比，出院时提供的阿奇霉素在降低肯尼亚 1-59 个月儿童死亡率和再住院率方面的功效。
该研究还将调查阿奇霉素可能降低该人群发病率和死亡率的潜在机制，并将评估治疗个体及其主要护理人员中抗生素耐药性的出现。
还将对干预措施进行成本效益分析。
研究概览
详细说明
据估计，撒哈拉以南非洲地区每年有 350 万名 5 岁以下儿童死亡，其中约 70% 是由于感染原因造成的。 据记录，撒哈拉以南非洲地区出院后一年的死亡率高达 15%，比非住院儿童高出 8 倍。 非洲出院的儿童可能是可接触的高危人群，可以针对这些人群采取干预措施以降低死亡率。 最近一项对阿奇霉素进行大规模给药的试验将接受干预的埃塞俄比亚社区儿童的儿童死亡率降低了一半。 然而，对抗生素耐药性的潜在出现、可能的毒性以及递送的可行性的担忧都是抗生素在社区范围内分发的障碍。 有针对性的化疗干预措施，包括在艾滋病毒感染儿童中使用复方新诺明以及在营养不良儿童中使用阿莫西林或头孢地尼，已被证明可以降低这些特定弱势群体的死亡率。 最近住院的儿童是高危人群，在其中使用类似的有针对性的阿奇霉素分发方法可以优化效益，同时降低个人和人群水平的风险。 阿奇霉素影响发病率和死亡率的机制尚未得到很好的描述。 在有近期患病史的高危儿科人群中，阿奇霉素可能通过以下方式发挥作用：治疗住院治疗期间未消除的残留疾病；在疾病后免疫抑制和脆弱时期预防未来的感染暴露；治疗潜在的肠道功能障碍和相关疾病。粘膜免疫/肠道屏障破坏和炎症，和/或通过清除潜在致病微生物的无症状携带。 这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对肯尼亚西部 1 至 59 个月大的出院儿童进行为期 5 天的阿奇霉素疗程，以减少出院后的再住院率和死亡率，并探索可能的机制：阿奇霉素具有哪些益处和风险，并确定出院后再住院和死亡的相关因素和中间标志物。
主要目标 目标 1。 比较接受 5 天阿奇霉素与安慰剂治疗的肯尼亚儿童出院后 6 个月内的再住院率和死亡率。
假设：与安慰剂相比，出院时提供为期 5 天的阿奇霉素疗程将减少出院后 6 个月内的再入院和死亡人数。
目标 2a。 通过比较随机分组之间的再住院原因、病原体携带率和肠道功能障碍标志物，评估阿奇霉素可能影响发病率和死亡率的可能机制。
假设：与接受阿奇霉素治疗的儿童相比，接受阿奇霉素治疗的儿童因腹泻、急性呼吸道感染和营养不良而住院的情况较少，呼吸道和胃肠道携带潜在致病微生物的可能性较小，并且肠道功能障碍的证据较少出院后 6 个月内服用安慰剂。
目标 2b。 确定出院时经验性给予阿奇霉素是否会增加共生大肠杆菌（E. 从接受治疗的儿童及其家庭接触者中分离出大肠杆菌）和肺炎链球菌（肺炎链球菌）。
假设：在 90 天的随访后，与安慰剂组相比，从接受阿奇霉素治疗的儿童及其家庭接触者中分离出的共生大肠杆菌和肺炎链球菌具有更高水平的大环内酯和 β-内酰胺耐药性，但耐药性到 6 个月时，两条手臂将相似。
目标 3. 确定肯尼亚住院儿童出院后死亡率和再入院的相关性和中间标记。
假设：年龄较小、肠道功能障碍、细菌病原体携带水平较高、免疫功能障碍和营养不良的儿童将更频繁地再次住院和死亡。
目标 4. 确定出院后在不同抗生素使用、再住院率和死亡率的情况下给予 5 天阿奇霉素疗程的成本效益。
假设：在出院时提供为期 5 天的阿奇霉素疗程，在再住院率和死亡率为中度至高度的环境中具有成本效益。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1400
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kisii And Homa Bay Counties、肯尼亚
- Kisii Teaching and Referral Hospital, Homa Bay District Hospital, St. Paul's Mission Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 4年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄1-59个月，
- 计划在研究区域停留超过 6 个月
- 非外伤相关入院后出院
排除标准：
- 使用阿奇霉素和其他预防性抗生素的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿奇霉素
阿奇霉素10mg/kg，一天，然后5mg/kg，四天，总共五天的实验治疗。
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口服阿奇霉素
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
5 天的味道/外观/瓶装安慰剂
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5 天的味道/外观/瓶子匹配的非活性物质
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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再住院或死亡
大体时间：6个月
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出院后 6 个月（随访）期间死亡率和再入院综合结果的发生率。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线和结果评估之间年龄 Z 分数 (LAZ) 长度的平均变化
大体时间：6个月
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基线与 M3 或 M6 之间年龄 z 得分 (LAZ) 的长度平均变化
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6个月
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随机分组后腹泻再住院的儿童人数
大体时间：6个月
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随机分组后因随访而再次住院的腹泻儿童人数
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6个月
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随机分组后患有急性呼吸道疾病再住院的儿童人数
大体时间：6个月
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6个月
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随机分组后营养不良再住院的儿童人数
大体时间：6个月
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6个月
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随机分组后因疟疾再次住院的儿童人数
大体时间：6个月
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6个月
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肠道病原体携带率
大体时间：3个月
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3 个月随访时通过 qPCR 鉴定的肠道细菌、病毒和原生动物的患病率
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3个月
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肺炎链球菌携带率
大体时间：6个月
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M3 和 M6 随访时间点收集的鼻咽拭子中肺炎链球菌的患病率。
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6个月
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从粪便样本中分离出对阿奇霉素耐药的大肠杆菌的参与者人数
大体时间：6 个月（在基线、第 3 个月和第 6 个月分离出大肠杆菌）
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在分离出大肠杆菌的参与者中，在大肠杆菌中检测到爱奇霉素耐药性的参与者中有 # 人形成椎间盘扩散。
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6 个月（在基线、第 3 个月和第 6 个月分离出大肠杆菌）
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儿童和护理人员中链球菌肺炎中β-内酰胺或大环内酯类耐药的比例
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Judd L Walson, MD, MPH、University of Washington Department of Global Health
- 研究主任：Patricia B Pavlinac, PhD, MS、University of Washington Department of Global Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Moisi JC, Gatakaa H, Berkley JA, Maitland K, Mturi N, Newton CR, Njuguna P, Nokes J, Ojal J, Bauni E, Tsofa B, Peshu N, Marsh K, Williams TN, Scott JA. Excess child mortality after discharge from hospital in Kilifi, Kenya: a retrospective cohort analysis. Bull World Health Organ. 2011 Oct 1;89(10):725-32, 732A. doi: 10.2471/BLT.11.089235. Epub 2011 Jul 13.
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- Pavlinac PB, Singa B, Huang ML, Shrestha L, Li V, Atlas HE, Diakhate MM, Brander R, Meshak L, Bogonko G, Tickell KD, McGrath CJ, Machuara IM, Ounga DO, Berkley JA, Richardson BA, John-Stewart G, Walson JL, Slyker J. Cytomegalovirus Viremia Predicts Postdischarge Mortality in Kenyan HIV-Exposed Uninfected Children. J Infect Dis. 2022 Nov 1;226(9):1519-1527. doi: 10.1093/infdis/jiac047.
- Pavlinac PB, Singa BO, Tickell KD, Brander RL, McGrath CJ, Amondi M, Otieno J, Akinyi E, Rwigi D, Carreon JD, Tornberg-Belanger SN, Nduati R, Babigumira JB, Meshak L, Bogonko G, Kariuki S, Richardson BA, John-Stewart GC, Walson JL. Azithromycin for the prevention of rehospitalisation and death among Kenyan children being discharged from hospital: a double-blind, placebo-controlled, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2021 Nov;9(11):e1569-e1578. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00347-8. Epub 2021 Sep 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月28日
初级完成 (实际的)
2020年5月4日
研究完成 (估计的)
2025年12月28日
研究注册日期
首次提交
2015年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月7日
首次发布 (估计的)
2015年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月30日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- STUDY00002592
- R01HD079695 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
可获得用于主要分析的去识别化数据
IPD 共享时间框架
随着主要手稿的出版（2021 年 9 月）
IPD 共享访问标准
开放获取
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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阿奇霉素的临床试验
-
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