Atsitromysiini ehkäisee Kenian lasten kotiutuksen jälkeistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta (Toto Bora)

Arviolta 3,5 miljoonaa kuolemaa tapahtuu vuosittain alle 5-vuotiailla lapsilla Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, joista noin 70 % johtuu tartuntataudeista. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa on dokumentoitu jopa 15 %:n yhden vuoden kuolleisuus sairaalasta poistumisen jälkeen, mikä on kahdeksan kertaa korkeampi kuin sairaalahoidossa olevilla lapsilla. Sairaalasta Afrikassa kotiutetut lapset voivat edustaa helposti saavutettavissa olevaa korkean riskin väestöä, johon on kohdistettava toimenpiteitä kuolleisuuden vähentämiseksi. Hiljattain tehty atsitromysiinin massalääkeannostelu alensi lapsuuskuolleisuutta puoleen lasten keskuudessa Etiopiassa interventiota saaneissa yhteisöissä. Huoli mahdollisesta mikrobilääkeresistenssin syntymisestä, mahdollisesta myrkyllisyydestä ja toimittamisen mahdollisuudesta ovat kuitenkin esteitä antibioottien leviämiselle yhteisön laajuisesti. Kohdennettujen kemoterapeuttisten interventioiden, mukaan lukien kotrimoksatsolin käyttö HIV-tartunnan saaneiden lasten keskuudessa ja amoksisilliinin tai kefdinirin käyttö aliravittujen lasten keskuudessa, on osoitettu vähentävän kuolleisuutta näissä erityisissä herkissä väestöryhmissä. Äskettäin sairaalahoidossa olevat lapset ovat suuren riskin ryhmä, jossa samanlainen kohdennettu lähestymistapa atsitromysiinin jakautumiseen voi optimoida hyödyn ja vähentää sekä yksilöllisiä että väestötason riskejä. Mekanismeja, joilla atsitromysiini voi vaikuttaa sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ei ole kuvattu hyvin. Korkean riskin lapsiväestössä, jolla on äskettäin sairastunut sairaus, atsitromysiini voi toimia hoitamalla jäännössairautta, jota ei ole eliminoitu laitoshoidon aikana, estämällä tulevia infektioaltistuksia immuunivasteen heikkenemisen ja sairauden jälkeisen haavoittuvuuden aikana sekä hoitamalla taustalla olevaa suolistohäiriötä ja siihen liittyviä limakalvon immuuni-/suolistoesteen häiriöt ja tulehdukset ja/tai poistamalla mahdollisesti patogeenisten organismien oireeton kantaminen. Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 5 päivän atsitromysiinihoidosta 1–59 kuukauden ikäisille lapsille, jotka on kotiutettu sairaalasta Länsi-Keniassa. Tarkoituksena on vähentää kotiutuksen jälkeisiä uudelleen sairaalahoitoja ja kuolleisuutta sekä tutkia mahdollisia mekanismeja atsitromysiinin hyödyt ja riskit, ja tunnistaa uudelleen sairaalahoidon ja kuoleman korrelaatit ja välimerkit kotiutuksen jälkeisenä aikana.

Ensisijaiset tavoitteet Tavoite 1. Vertaamaan uudelleen sairaalahoitoon joutumista ja kuolleisuutta kuuden kuukauden aikana sairaalasta kotiutumisen jälkeen 5 päivän atsitromysiiniä saaneiden kenialaisten lasten vs. lumelääkettä.

Hypoteesi: Kotiutumisen yhteydessä annettava 5 päivän atsitromysiinihoito vähentää sairaalaan pääsyä ja kuolemaa kuuden kuukauden kuluessa kotiuttamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.

Tavoite 2a. Arvioida mahdollisia mekanismeja, joilla atsitromysiini voi vaikuttaa sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, vertaamalla uudelleen sairaalahoidon syitä, taudinaiheuttajien kuljettamisen esiintyvyyttä ja enterohäiriön markkereita satunnaistusryhmien välillä.

Hypoteesi: Atsitromysiinillä hoidetut lapset joutuvat harvemmin sairaalahoitoon ripulin, akuutin hengitystieinfektion ja aliravitsemuksen vuoksi, heillä on vähemmän todennäköistä, että heillä on mahdollisesti patogeenisten organismien kantajia hengitystie- ja maha-suolikanavassa ja heillä on vähemmän näyttöä suolistohäiriöstä kuin hoidetuilla lapsilla. lumelääkettä 6 kuukauden aikana sairaalasta kotiuttamisen jälkeen.

Tavoite 2b. Sen määrittämiseksi, lisääkö atsitromysiinin empiirinen antaminen sairaalasta poistumisen yhteydessä mikrobilääkeresistenssin riskiä kommensaalisessa Escherichia colissa (E. coli) ja Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) -isolaatit hoidetuista lapsista ja heidän kotikontakteistaan.

Hypoteesi: Kommensaalisen E. colin ja S. pneumoniaen isolaateilla atsitromysiinillä hoidetuista lapsista ja heidän perhekontakteistaan ​​on korkeampi makrolidi- ja β-laktaamiresistenssi kuin lumeryhmässä 90 päivän seurannan jälkeen, mutta resistenssi 2 kättä on samanlainen 6 kuukauden kuluttua.

Tavoite 3. Tunnistaa kotiutuksen jälkeisen kuolleisuuden ja sairaalaan takaisinoton korrelaatit ja välimarkkerit sairaalahoidossa olevien kenialaisten lasten keskuudessa.

Hypoteesi: Nuoremmat lapset, joilla on suolistohäiriöitä, korkeampi bakteeripatogeenien kantaminen, immuunijärjestelmän toimintahäiriö ja aliravitsemus, joutuvat useammin uudelleen sairaalaan ja kuolevat useammin.

Tavoite 4. Määrittää 5 päivän atsitromysiinihoitojakson kotiutumisen jälkeisen annon kustannustehokkuus olosuhteissa, joissa antibioottien käyttö vaihtelee, uudelleensairaalaan joutuminen ja kuolleisuus.

Hypoteesi: Kotiutumisen yhteydessä annettava 5 päivän atsitromysiinihoito on kustannustehokasta olosuhteissa, joissa uudelleensairaalahoito- ja kuolleisuusaste on kohtalainen tai korkea.