Азитромицин поможет предотвратить заболеваемость и смертность кенийских детей после выписки (Toto Bora)

По оценкам, ежегодно у детей в возрасте до 5 лет в странах Африки к югу от Сахары происходит 3,5 миллиона случаев смерти, примерно 70% из которых происходят по инфекционным причинам. Уровень смертности в течение одного года достигает 15% после выписки из больницы в странах Африки к югу от Сахары, что в 8 раз выше, чем у негоспитализированных детей. Дети, выписываемые из больниц в Африке, могут представлять собой доступную группу высокого риска, среди которой можно принять меры по снижению смертности. Недавнее испытание массового применения азитромицина снизило детскую смертность вдвое среди детей в Эфиопии в общинах, получавших это вмешательство. Однако опасения по поводу возможности возникновения устойчивости к противомикробным препаратам, возможной токсичности и возможности доставки являются барьерами для распространения антибиотиков в масштабах сообщества. Было показано, что целевые химиотерапевтические вмешательства, включая использование котримоксазола среди ВИЧ-инфицированных детей и использование амоксициллина или цефдинира среди детей, страдающих от недостаточности питания, снижают смертность в этих конкретных уязвимых группах населения. Дети, которые были недавно госпитализированы, представляют собой группу высокого риска, в которой аналогичный целенаправленный подход к распределению азитромицина может оптимизировать пользу, одновременно снижая риски как на индивидуальном, так и на популяционном уровне. Механизмы, посредством которых азитромицин может влиять на заболеваемость и смертность, недостаточно подробно описаны. Среди педиатрических групп высокого риска с недавним заболеванием в анамнезе азитромицин может действовать путем лечения остаточной болезни, не устраненной во время стационарной терапии, обеспечивая профилактику будущих инфекционных воздействий в период иммуносупрессии и уязвимости после болезни, путем лечения основной кишечной дисфункции и связанных с ней заболеваний. нарушение иммунного барьера слизистой/кишечника и воспаление, и/или устранение бессимптомного носительства потенциально патогенных организмов. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 5-дневного курса азитромицина у детей в возрасте от 1 до 59 месяцев, выписанных из больницы в Западной Кении, с целью снижения количества повторных госпитализаций и смертности после выписки, а также для изучения возможных механизмов какие преимущества и риски имеет азитромицин, а также выявить корреляты и промежуточные маркеры повторной госпитализации и смерти в период после выписки.

Основные цели Цель 1. Сравнить показатели повторной госпитализации и смертности в течение 6 месяцев после выписки из больницы среди кенийских детей, получавших 5-дневный азитромицин, с плацебо.

Гипотеза: Проведение 5-дневного курса азитромицина при выписке уменьшит повторную госпитализацию и смертность в течение 6 месяцев после выписки по сравнению с плацебо.

Цель 2а. Оценить возможные механизмы, с помощью которых азитромицин может влиять на заболеваемость и смертность, путем сравнения причин повторной госпитализации, распространенности носительства возбудителя и маркеров кишечной дисфункции между группами рандомизации.

Гипотеза: Дети, получающие азитромицин, будут реже госпитализироваться из-за диареи, острых респираторных инфекций и недостаточности питания, будут менее склонны к респираторному и желудочно-кишечному носительству потенциально патогенных организмов и будут иметь меньше признаков кишечной дисфункции по сравнению с детьми, получавшими лечение азитромицином. с плацебо в течение 6 месяцев после выписки из больницы.

Цель 2б. Чтобы определить, увеличивает ли эмпирическое введение азитромицина при выписке из больницы риск резистентности к противомикробным препаратам у комменсальной Escherichia coli (E. coli) и Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), выделенных от пролеченных детей и их домашних контактов.

Гипотеза: Изоляты комменсальной E. coli и S. pneumoniae от детей, получавших азитромицин, и их домашних контактов будут иметь более высокие уровни резистентности к макролидам и β-лактамам по сравнению с группой плацебо после 90 дней наблюдения, но резистентность у 2 руки будут одинаковыми к 6 месяцам.

Цель 3. Определить корреляты и промежуточные маркеры смертности после выписки и повторной госпитализации среди госпитализированных кенийских детей.

Гипотеза: Дети младшего возраста, с кишечной дисфункцией, более высоким уровнем носительства бактериальных патогенов, иммунной дисфункцией и недостаточностью питания будут чаще подвергаться повторной госпитализации и смерти.

Цель 4. Определить экономическую эффективность применения 5-дневного курса азитромицина после выписки в условиях различного применения антибиотиков, частоты повторных госпитализаций и уровня смертности.

Гипотеза: Проведение 5-дневного курса азитромицина при выписке экономически эффективно в условиях умеренных и высоких показателей повторной госпитализации и смертности.