Azitromicina para prevenir la morbilidad y mortalidad posteriores al alta en niños de Kenia (Toto Bora)

Se estima que anualmente se producen 3,5 millones de muertes en niños menores de 5 años en el África subsahariana, aproximadamente el 70% de las cuales se deben a causas infecciosas. Se han documentado tasas de mortalidad al año de hasta el 15% después del alta hospitalaria en el África subsahariana, una tasa que es ocho veces mayor que la de los niños no hospitalizados. Los niños que reciben el alta hospitalaria en África pueden representar una población accesible de alto riesgo en la que dirigir intervenciones para reducir la mortalidad. Un ensayo reciente de administración masiva de azitromicina redujo a la mitad la mortalidad infantil entre los niños de Etiopía en las comunidades que recibieron la intervención. Sin embargo, las preocupaciones sobre la posibilidad de que surjan resistencias a los antimicrobianos, la posible toxicidad y la viabilidad de su administración son barreras para la distribución de antibióticos en toda la comunidad. Se ha demostrado que las intervenciones quimioterapéuticas específicas, incluido el uso de cotrimoxazol entre niños infectados por el VIH y el uso de amoxicilina o cefdinir entre niños desnutridos, reducen la mortalidad en estas poblaciones vulnerables específicas. Los niños que han sido hospitalizados recientemente son una población de alto riesgo en la que un enfoque dirigido similar a la distribución de azitromicina puede optimizar los beneficios y al mismo tiempo reducir los riesgos a nivel individual y poblacional. Los mecanismos por los cuales la azitromicina puede afectar la morbilidad y la mortalidad no se han descrito bien. Entre las poblaciones pediátricas de alto riesgo con antecedentes de enfermedad reciente, la azitromicina puede actuar tratando la enfermedad residual que no se elimina durante la terapia hospitalaria, proporcionando profilaxis de futuras exposiciones infecciosas durante un período de supresión inmune y vulnerabilidad después de la enfermedad, tratando la disfunción entérica subyacente y las enfermedades asociadas. alteración e inflamación de la barrera inmune/intestinal de la mucosa, y/o eliminando el transporte asintomático de organismos potencialmente patógenos. Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de un ciclo de 5 días de azitromicina en niños de 1 a 59 meses dados de alta del hospital en el oeste de Kenia para reducir las rehospitalizaciones y la mortalidad después del alta, para explorar posibles mecanismos por qué azitromicina tiene beneficio y riesgo, e identificar correlatos y marcadores intermedios de rehospitalización y muerte en el período posterior al alta.

Objetivos principales Objetivo 1. Comparar las tasas de rehospitalización y mortalidad en los 6 meses posteriores al alta hospitalaria entre niños kenianos que recibieron azitromicina durante 5 días versus placebo.

Hipótesis: la administración de un ciclo de 5 días de azitromicina al momento del alta reducirá el reingreso hospitalario y la muerte dentro de los 6 meses siguientes al alta, en comparación con el placebo.

Objetivo 2a. Evaluar los posibles mecanismos por los cuales la azitromicina puede afectar la morbilidad y la mortalidad, comparando los motivos de la rehospitalización, la prevalencia del transporte de patógenos y los marcadores de disfunción entérica entre los brazos de aleatorización.

Hipótesis: Los niños tratados con azitromicina experimentarán menos hospitalizaciones debido a diarrea, infección respiratoria aguda y desnutrición, tendrán menos probabilidades de ser portadores respiratorios y gastrointestinales de organismos potencialmente patógenos y tendrán menos evidencia de disfunción entérica, en comparación con los niños tratados. con placebo en los 6 meses siguientes al alta hospitalaria.

Objetivo 2b. Determinar si la administración empírica de azitromicina al alta hospitalaria aumenta el riesgo de resistencia a los antimicrobianos en Escherichia coli comensal (E. coli) y Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) aislados de niños tratados y sus contactos domésticos.

Hipótesis: Los aislados de E. coli comensal y S. pneumoniae de niños tratados con azitromicina y sus contactos domésticos tendrán niveles más altos de resistencia a macrólidos y β-lactámicos, en comparación con el grupo de placebo, después de 90 días de seguimiento, pero resistencia en Los 2 brazos serán similares a los 6 meses.

Objetivo 3. Identificar correlatos y marcadores intermedios de la mortalidad posterior al alta y el reingreso hospitalario entre niños kenianos hospitalizados.

Hipótesis: Los niños más jóvenes, con disfunción entérica, niveles más altos de portador de patógenos bacterianos, disfunción inmune y desnutrición experimentarán rehospitalizaciones y muertes más frecuentes.

Objetivo 4. Determinar la rentabilidad de la administración posterior al alta de un ciclo de 5 días de azitromicina en entornos de uso de antibióticos, tasas de rehospitalización y tasas de mortalidad variables.

Hipótesis: la administración de un ciclo de 5 días de azitromicina al momento del alta es rentable en entornos con tasas de rehospitalización y mortalidad de moderadas a altas.