Azithromycin zur Verhinderung von Morbidität und Mortalität nach der Entlassung bei kenianischen Kindern (Toto Bora)

Schätzungsweise 3,5 Millionen Todesfälle ereignen sich in Afrika südlich der Sahara jährlich bei Kindern unter 5 Jahren, etwa 70 % davon sind auf infektiöse Ursachen zurückzuführen. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus in Afrika südlich der Sahara wurden Ein-Jahres-Sterblichkeitsraten von bis zu 15 % dokumentiert, eine Rate, die achtmal höher ist als bei Kindern, die nicht ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Kinder, die in Afrika aus dem Krankenhaus entlassen werden, stellen möglicherweise eine zugängliche Hochrisikogruppe dar, in der gezielte Maßnahmen zur Senkung der Sterblichkeit ergriffen werden können. Ein kürzlich durchgeführter Versuch zur Massenverabreichung von Azithromycin reduzierte die Kindersterblichkeit bei Kindern in Äthiopien in Gemeinden, die die Intervention erhielten, um die Hälfte. Bedenken hinsichtlich der Möglichkeit der Entstehung antimikrobieller Resistenzen, möglicher Toxizität und der Durchführbarkeit der Verabreichung stellen jedoch allesamt Hindernisse für die gemeinschaftsweite Verteilung von Antibiotika dar. Gezielte chemotherapeutische Interventionen, darunter der Einsatz von Cotrimoxazol bei HIV-infizierten Kindern und der Einsatz von Amoxicillin oder Cefdinir bei unterernährten Kindern, senken nachweislich die Sterblichkeit in diesen besonders gefährdeten Bevölkerungsgruppen. Kinder, die kürzlich ins Krankenhaus eingeliefert wurden, stellen eine Hochrisikogruppe dar, bei der ein ähnlich gezielter Ansatz zur Azithromycin-Verteilung den Nutzen optimieren und gleichzeitig Risiken auf individueller und bevölkerungsbezogener Ebene verringern kann. Die Mechanismen, durch die Azithromycin Morbidität und Mortalität beeinflussen kann, sind nicht ausreichend beschrieben. Bei pädiatrischen Hochrisikogruppen mit kürzlich aufgetretenen Erkrankungen in der Vorgeschichte kann Azithromycin wirken, indem es Resterkrankungen behandelt, die während der stationären Therapie nicht beseitigt werden konnten, indem es eine Prophylaxe vor künftigen infektiösen Expositionen während einer Zeit der Immunsuppression und Anfälligkeit nach einer Erkrankung bietet und indem es zugrunde liegende enterische Dysfunktionen und damit verbundene Störungen behandelt Störung und Entzündung der Schleimhaut-Immun-/Darmbarriere und/oder durch Beseitigung asymptomatischer Übertragungen potenziell pathogener Organismen. Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer 5-tägigen Behandlung mit Azithromycin bei Kindern im Alter von 1 bis 59 Monaten, die aus dem Krankenhaus in Westkenia entlassen wurden, um die Wiedereinweisungen ins Krankenhaus und die Mortalität nach der Entlassung zu reduzieren und mögliche Mechanismen zu untersuchen welche Vorteile und Risiken Azithromycin hat, und um Korrelate und Zwischenmarker für erneute Krankenhausaufenthalte und Todesfälle in der Zeit nach der Entlassung zu identifizieren.

Hauptziele Ziel 1. Vergleich der Rehospitalisierungsraten und der Mortalität in den 6 Monaten nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bei kenianischen Kindern, die 5 Tage lang Azithromycin erhielten, im Vergleich zu Placebo.

Hypothese: Die Bereitstellung einer 5-tägigen Azithromycin-Kur bei der Entlassung wird die Wiederaufnahme ins Krankenhaus und die Zahl der Todesfälle innerhalb der 6 Monate nach der Entlassung im Vergleich zu Placebo reduzieren.

Ziel 2a. Um mögliche Mechanismen zu bewerten, durch die Azithromycin Morbidität und Mortalität beeinflussen kann, werden die Gründe für eine erneute Krankenhauseinweisung, die Prävalenz des Krankheitserregertransports und Marker für eine enterische Dysfunktion zwischen den Randomisierungsarmen verglichen.

Hypothese: Bei Kindern, die mit Azithromycin behandelt werden, kommt es zu weniger Krankenhauseinweisungen aufgrund von Durchfall, akuten Atemwegsinfektionen und Unterernährung, es ist weniger wahrscheinlich, dass potenziell pathogene Organismen über die Atemwege und den Magen-Darm-Trakt übertragen werden, und es werden im Vergleich zu behandelten Kindern weniger Anzeichen einer Darmfunktionsstörung auftreten mit Placebo in den 6 Monaten nach der Entlassung aus dem Krankenhaus.

Ziel 2b. Es sollte festgestellt werden, ob die empirische Verabreichung von Azithromycin bei der Entlassung aus dem Krankenhaus das Risiko einer antimikrobiellen Resistenz bei kommensalen Escherichia coli (E. coli) und Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae)-Isolate von behandelten Kindern und ihren Haushaltskontakten.

Hypothese: Isolate kommensaler E. coli und S. pneumoniae von Kindern, die mit Azithromycin behandelt wurden, und deren Haushaltskontakten werden im Vergleich zur Placebogruppe nach 90 Tagen Nachbeobachtung ein höheres Maß an Makrolid- und β-Lactam-Resistenz aufweisen, aber Resistenz in Die beiden Arme werden nach 6 Monaten ähnlich sein.

Ziel 3. Identifizierung von Korrelaten und Zwischenmarkern der Mortalität nach der Entlassung und der Wiederaufnahme ins Krankenhaus bei hospitalisierten kenianischen Kindern.

Hypothese: Bei Kindern in jüngerem Alter, mit enteraler Dysfunktion, einem höheren Grad an Übertragung von bakteriellen Krankheitserregern, einer Immunschwäche und Unterernährung kommt es zu häufigeren Rehospitalisierungen und Todesfällen.

Ziel 4. Ermittlung der Kostenwirksamkeit der Verabreichung einer 5-tägigen Behandlung mit Azithromycin nach der Entlassung in Umgebungen mit unterschiedlichem Antibiotikaeinsatz, Rehospitalisierungsraten und Sterblichkeitsraten.

Hypothese: Die Bereitstellung einer 5-tägigen Behandlung mit Azithromycin bei der Entlassung ist in Umgebungen mit mäßigen bis hohen Rehospitalisierungs- und Sterblichkeitsraten kosteneffektiv.