Azithromycin k prevenci nemocnosti a úmrtnosti po propuštění u keňských dětí (Toto Bora)

Odhaduje se, že 3,5 milionu úmrtí ročně u dětí mladších 5 let v subsaharské Africe, z nichž přibližně 70 % je způsobeno infekčními příčinami. Po propuštění z nemocnice v subsaharské Africe byla zaznamenána roční úmrtnost až 15 %, což je 8krát vyšší míra než u nehospitalizovaných dětí. Děti propouštěné z nemocnic v Africe mohou představovat dostupnou vysoce rizikovou populaci, u které lze zacílit zásahy ke snížení úmrtnosti. Nedávná studie hromadného podávání léku azithromycinu snížila dětskou úmrtnost o polovinu u dětí v Etiopii v komunitách, které obdržely intervenci. Nicméně obavy z možného vzniku antimikrobiální rezistence, možné toxicity a proveditelnosti dodávky jsou všechny překážky pro celospolečenskou distribuci antibiotik. Bylo prokázáno, že cílené chemoterapeutické intervence, včetně použití kotrimoxazolu u dětí infikovaných HIV a použití amoxicilinu nebo cefdiniru u podvyživených dětí, snižují úmrtnost u těchto specifických zranitelných populací. Děti, které byly nedávno hospitalizovány, jsou vysoce rizikovou populací, u které může podobný cílený přístup k distribuci azithromycinu optimalizovat přínos a zároveň snížit jak individuální, tak populační rizika. Mechanismy, kterými může azithromycin ovlivnit morbiditu a mortalitu, nebyly dobře popsány. U vysoce rizikových pediatrických populací s nedávným onemocněním v anamnéze může azithromycin působit tak, že léčí reziduální onemocnění, které se neodstraní během hospitalizace, poskytuje profylaxi před budoucími infekčními expozicemi v době imunitní suprese a zranitelnosti po onemocnění, léčí základní enterickou dysfunkci a související porušení slizniční imunitní/střevní bariéry a zánětu a/nebo odstraněním asymptomatického přenášení potenciálně patogenních organismů. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pětidenní kúry azithromycinu u dětí ve věku 1 až 59 měsíců propuštěných z nemocnice v západní Keni, aby se snížil počet rehospitalizací a úmrtnosti po propuštění, aby se prozkoumaly možné mechanismy který azithromycin má přínos a riziko, a identifikovat koreláty a přechodné markery opětovné hospitalizace a úmrtí v období po propuštění.

Primární cíle Cíl 1. Porovnat míru opětovné hospitalizace a mortalitu během 6 měsíců po propuštění z nemocnice mezi keňskými dětmi, které dostávaly 5denní azithromycin vs. placebo.

Hypotéza: Poskytnutí 5denní kúry azithromycinu poskytované při propuštění sníží počet hospitalizací a úmrtí během 6 měsíců po propuštění ve srovnání s placebem.

Cíl 2a. Vyhodnotit možné mechanismy, kterými může azithromycin ovlivnit morbiditu a mortalitu, porovnáním důvodů pro rehospitalizaci, prevalence nosičství patogenů a markerů enterické dysfunkce mezi randomizačními rameny.

Hypotéza: Děti léčené azithromycinem zaznamenají méně hospitalizací z důvodu průjmu, akutní respirační infekce a podvýživy, bude méně pravděpodobné, že budou mít respirační a gastrointestinální přenos potenciálně patogenních organismů a budou mít méně známek střevní dysfunkce ve srovnání s dětmi léčenými s placebem během 6 měsíců po propuštění z nemocnice.

Cíl 2b. Zjistit, zda empirické podávání azithromycinu při propuštění z nemocnice zvyšuje riziko antimikrobiální rezistence u komenzální Escherichia coli (E. coli) a izoláty Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) od léčených dětí a jejich kontaktů v domácnosti.

Hypotéza: Izoláty komenzálních E. coli a S. pneumoniae od dětí léčených azithromycinem a jejich kontaktů v domácnosti budou mít po 90 dnech sledování vyšší hladiny makrolidové a β-laktamové rezistence ve srovnání se skupinou s placebem, ale rezistence v obě ramena budou do 6 měsíců podobná.

Cíl 3. Identifikovat koreláty a intermediární markery úmrtnosti po propuštění a hospitalizace u hospitalizovaných keňských dětí.

Hypotéza: Děti mladšího věku, se střevní dysfunkcí, vyššími úrovněmi nosičství bakteriálních patogenů, imunitní dysfunkcí a podvýživou budou zažívat častější rehospitalizaci a úmrtí.

Cíl 4. Zjistit nákladovou efektivitu podávání 5denní kúry azithromycinu po propuštění v podmínkách různého užívání antibiotik, četnosti rehospitalizací a úmrtnosti.

Hypotéza: Poskytování 5denní kúry azithromycinu poskytované při propuštění je nákladově efektivní v prostředích se střední až vysokou rehospitalizací a úmrtností.