メトプロロール ER の非標識 PK-PD 研究
メトプロロール ER の非標識薬物動態および薬力学 (PK-PD) 研究
最近、ブランド名の製品からジェネリック製剤に切り替えたときの一貫性のない効果の報告により、ジェネリックのメトプロロール徐放性（ER）製品の品質が疑問視されています. 高血圧、冠状動脈性心疾患、心不全、心不整脈などのさまざまな心血管障害の管理にメトプロロール ER が高頻度で使用されていることを考えると、これらの薬物を身体がどのように処理するかの問題は、深刻で広範な結果をもたらす可能性があります。 研究者は、製品固有の要因と被験者固有の要因の両方が、体が薬物を分解する方法 (薬物動態) の変動性と、ジェネリックとブランドのメトプロロール ER 製剤に対する臨床反応につながると仮定しています。 治験責任医師は、高血圧の被験者のブランド名とジェネリック メトプロロール ER 製剤を研究し、各製品（ブランド名と 2 つの承認済みジェネリック）の同等の表示用量間で薬物動態と心血管反応を比較します。
この研究の目的は、ジェネリックおよびブランド名のメトプロロール ER 製品が身体でどのように分解されるか (薬物動態)、およびジェネリックおよびブランド名のメトプロロール ER 製品に身体がどのように反応するか (薬力学) に関する情報を提供し、ジェネリックのメトプロロール ER 製品が同様に優れているかどうかをよりよく理解することです。ブランド品として。
調査の概要
詳細な説明
この研究の参加者として、次のことが起こります。
研究看護師は、小さじ 3 杯 (15 ml) の血液を採取します。 小さじ 2 杯 (10ml) は基本的な血液検査用に採取され、小さじ 1 杯 (5ml) はジェノタイピング用に採取されます。 治験担当医は身体検査を行い、すべての病歴について話し合います。
調査は、コインを投げるように 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。
- スタディ シーケンス A - ブランド名メトプロロール ER から開始し、ジェネリック B メトプロロールに切り替え、ブランド名メトプロロール ER に戻し、次にジェネリック A メトプロロールに切り替えます
- スタディ シーケンス B - ブランド名のメトプロロール ER から開始し、ジェネリック A のメトプロロールに切り替え、ブランド名のメトプロロール ER に戻してから、ジェネリック B のメトプロロールに切り替えます。
各研究シーケンスは、ブランド名メトプロロール ER による 2 期間の治療、ジェネリック A メトプロロール ER による 1 期間の治療、およびジェネリック B メトプロロール ER による 1 期間の治療で構成されます。 ジェネリック医薬品の期間は、研究グループごとに異なる順序になります。 切り替えが行われる時間中に、次のテストが実行されます。ワイヤレスカプセルを介した24時間の胃電位水素（pH）モニタリング。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32607
- Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- Oak Hammock at the University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は、ベータ遮断薬による高血圧の現在の治療に基づいて登録の対象となるか、抗高血圧反応の薬理ゲノミクス評価への以前の参加に基づいてベータ遮断薬に対する既知の忍容性研究（PEAR-1およびPEAR-2）。 登録目標を達成するために必要な場合は、フロリダ大学ヘルス ファミリー メディカル クリニックの既存の患者集団から、またはその他の手段を通じて、追加の患者が募集されます。
除外基準:
- 文書化された二次性高血圧症
- -既知の心血管疾患（狭心症、心筋梗塞、冠動脈血行再建術、心不全、または心臓ペースメーカーの存在の病歴を含む）
- -既知の脳血管疾患（脳卒中およびTIAを含む）
- -既知の末梢血管疾患
- 真性糖尿病（1型または2型）（医療記録における糖尿病の診断、またはスクリーニング検査室での空腹時血糖値が1dlあたり126mg以上、または非空腹時血糖値が1dlあたり200mg以上であると定義）
- -スクリーニング訪問時に180 mm Hgを超える収縮期血圧（SBP）
- -スクリーニング訪問時の心拍数が55 bpm未満（ベータブロッカーによる治療がない場合）
- -腎機能不全（スクリーニング検査室での血清クレアチニンが男性で1.5を超える、または女性で1.4を超える）
- -スクリーニング検査室での正常上限の3倍を超える肝臓酵素（ALTおよびまたはAST）。
- 既知のレイノー現象
- -既知の喘息または慢性閉塞性肺疾患
- 妊娠または授乳
- 胃石
- 嚥下障害
- 狭窄
- 瘻孔
- 消化管閉塞
- 重度の嚥下障害
- クローン病
- 憩室炎
- 埋め込み型電気医療機器
- ジヒドロピリジン以外のカルシウムチャネル遮断薬（ジルチアゼムまたはベラパミル）の使用
- 心拍数への相加効果を避けるためのジゴキシンの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：スタディ シーケンス A
ブランド名メトプロロール ER から始めて、ジェネリック B メトプロロールに切り替え、ブランド名メトプロロール ER に戻し、次にジェネリック A メトプロロールに切り替えます。
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この薬は7～28日間服用します
他の名前：
この薬は7日間服用します
他の名前：
この薬は7日間服用します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：スタディ シーケンス B
ブランド名のメトプロロール ER から始めて、ジェネリック A のメトプロロールに切り替え、ブランド名のメトプロロール ER に戻してから、ジェネリック B のメトプロロールに切り替えます。
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この薬は7～28日間服用します
他の名前：
この薬は7日間服用します
他の名前：
この薬は7日間服用します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与後0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0時間
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ブランド名メトプロロール ER の AUC は、生物学的同等性を決定するために各ジェネリックと比較されます。
AUC の平均値と標準偏差 (SD) 値は、50mg、100mg、および 150mg の用量で別々に入力されます。
商品名メトプロロール ER、ジェネリック B、ジェネリック A の結果が報告されています。
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投与後0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0時間
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コハク酸メトプロロールのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0時間
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ブランド名メトプロロール ER のピーク血漿濃度 (Cmax) は、生物学的同等性を決定するために各ジェネリックと比較されます。
Cmax の平均値と SD 値は、50mg、100mg、および 150mg の用量で別々に入力されます。
商品名メトプロロール ER、ジェネリック B、ジェネリック A の結果が報告されています。
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投与後0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブランド名メトプロロール ER とメトプロロール コハク酸塩の各ジェネリック製剤に対する心拍変動 (HRV) の反応。
時間枠：24 時間の 6 時間の各四分位数における心拍数の変動 (低周波数と高周波数の比率)
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フェーズ 1 (商品名メトプロロール ER)、フェーズ 2 (ジェネリック B またはジェネリック A)、およびフェーズ 4 (ジェネリック A またはジェネリック B) の後に、24 時間デジタル心拍数モニター分析が行われました。
データは四分位数で分析されました。
各四分位の各時間から 1 つの 5 分間エポックが、かなりの数の異所性拍動およびスペクトル測定値が計算されたアーティファクトがないことに基づいて選択されました: 高周波数変動 (副交感神経活動の測定)、低周波数変動 (交感神経活動）。
低頻度と高頻度の変動性の比率は、各四分位数で計算されました。
各四分位の時間ごとに得られた値の平均は、分析に使用された最終的な四分位の測定値を構成しました。
各四分位数で得られた低周波数と高周波数の比率は、交感神経系と副交感神経系の活動のバランスを表し、心拍変動分析の主要な変数でした。
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24 時間の 6 時間の各四分位数における心拍数の変動 (低周波数と高周波数の比率)
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ブランド名メトプロロール ER と各ジェネリック メトプロロール製剤 (ジェネリック B、ジェネリック A) の血圧値 (収縮期および拡張期) の比較
時間枠：24 時間の 6 時間の各四分位数の平均値
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午前 6 時から午後 11 時の間は 1 時間に 4 回 (15 分ごと)、午後 11 時と午前 6 時は 1 時間に 2 回 (30 分ごと) に 24 時間の外来血圧 (BP) を記録し、フェーズ 1 (商品名メトプロロール ER) の後に取得しました。 2 (ジェネリック B またはジェネリック A)、フェーズ 4 (ジェネリック A またはジェネリック B)。
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24 時間の 6 時間の各四分位数の平均値
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ブランド名メトプロロール ER と各ジェネリック (ジェネリック B、ジェネリック A) メトプロロール コハク酸製剤との心拍数 (HR) 応答の比較
時間枠：24 時間の 6 時間の各四分位数の平均値
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午前 6 時から午後 11 時の間は 1 時間に 4 回 (15 分ごと)、午後 11 時と午前 6 時は 1 時間に 2 回 (30 分ごと) 24 時間の歩行心拍数を記録し、フェーズ 1 (商品名メトプロロール ER)、フェーズ 2 (ジェネリックB またはジェネリック A)、フェーズ 4 (ジェネリック A またはジェネリック B)
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24 時間の 6 時間の各四分位数の平均値
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Larisa Cavallari, PharmD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201500092
- FD14-024 (その他の助成金/資金番号：US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15985 (その他の識別子：Universiy of Florida)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
血圧の臨床試験
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