Estudios abiertos de farmacocinética y farmacocinética de metoprolol ER
Estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK-PD) abiertos de metoprolol ER
Recientemente, la calidad de los productos genéricos de liberación prolongada (ER) de metoprolol ha sido cuestionada con informes de efectos inconsistentes al cambiar del producto de marca a una formulación genérica. Los problemas con la forma en que el cuerpo procesa estos medicamentos podrían tener consecuencias graves y generalizadas dada la alta frecuencia de uso de metoprolol ER en el tratamiento de diversos trastornos cardiovasculares, como presión arterial alta, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas. Los investigadores plantean la hipótesis de que los factores específicos del producto y del sujeto conducen a la variabilidad en la forma en que el cuerpo descompone el fármaco (farmacocinética) y la respuesta clínica a las formulaciones ER de metoprolol genérico versus de marca. Los investigadores estudiarán las formulaciones de metoprolol ER de marca y genérica en sujetos con presión arterial alta para comparar la farmacocinética y las respuestas cardiovasculares entre las dosis etiquetadas equivalentes de cada producto (marca y dos genéricos aprobados).
El objetivo del estudio es proporcionar información sobre cómo el cuerpo descompone los productos genéricos y de marca de metoprolol ER (farmacocinética) y cómo responde el cuerpo a los productos genéricos y de marca de metoprolol ER (farmacodinamia) para comprender mejor si los productos genéricos de metoprolol ER son tan buenos como producto de marca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como participante en este estudio ocurrirá lo siguiente.
Una enfermera del estudio extraerá 3 cucharaditas (15 ml) de sangre. Se extraerán dos cucharaditas (10 ml) para el análisis de sangre básico y una cucharadita (5 ml) para el genotipado. El médico del estudio realizará un examen físico y analizará todos los antecedentes médicos.
El estudio se asignará al azar a uno de dos grupos, como si se lanzara una moneda al aire.
- Secuencia de estudio A: comience con metoprolol de marca ER, cambie a metoprolol genérico B, vuelva a cambiar a metoprolol de marca ER y luego cambie a metoprolol genérico A
- Secuencia de estudio B: comience con el metoprolol de marca ER, cambie al metoprolol genérico A, vuelva a cambiar al metoprolol de marca ER y luego cambie al metoprolol genérico B.
Cada secuencia de estudio consistirá en un tratamiento con metoprolol ER de marca durante 2 períodos, un tratamiento con metoprolol ER genérico A durante un período y un tratamiento con metoprolol ER genérico B durante un período. Los períodos de medicamentos genéricos estarán en un orden diferente para cada grupo de estudio. Durante los tiempos de cambio se realizarán las siguientes pruebas: evaluación de parámetros farmacocinéticos de 24 horas, monitoreo de frecuencia cardíaca de 24 horas, monitoreo de presión arterial de 24 horas, monitoreo Holter de 24 horas, ejercicio en cinta rodante para inducir la frecuencia cardíaca y un monitoreo de hidrógeno potencial gástrico (pH) de 24 horas a través de una cápsula inalámbrica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Oak Hammock at the University of Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos serán seleccionados para la inscripción en función del tratamiento actual de su hipertensión con un bloqueador beta o la tolerabilidad conocida a un bloqueador beta en función de su participación previa en los estudios de Evaluación farmacogenómica de respuestas antihipertensivas (PEAR-1 y PEAR-2). Si es necesario para cumplir con los objetivos de inscripción, se reclutarán pacientes adicionales de la población de pacientes existente en la clínica de medicina familiar de University of Florida Health o por otros medios.
Criterio de exclusión:
- Formas secundarias documentadas de hipertensión
- Enfermedad cardiovascular conocida (incluidos antecedentes de angina de pecho, infarto de miocardio, procedimiento de revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca o presencia de un marcapasos cardíaco)
- Enfermedad cerebrovascular conocida (incluyendo accidente cerebrovascular y AIT)
- Enfermedad vascular periférica conocida
- Diabetes mellitus (Tipo 1 o 2) (definida como un diagnóstico de diabetes en la historia clínica o glucosa en sangre en ayunas mayor o igual a 126 mg por dl o glucosa en sangre sin ayunar mayor o igual a 200 mg por dl en laboratorios de detección)
- Presión arterial sistólica (PAS) superior a 180 mm Hg en la visita de selección
- Frecuencia cardíaca inferior a 55 lpm en la visita de selección (en ausencia de tratamiento con un bloqueador beta)
- Insuficiencia renal (creatinina sérica superior a 1,5 en hombres o superior a 1,4 en mujeres en laboratorios de detección)
- Enzimas hepáticas (ALT o AST) superiores a 3 veces el límite superior de lo normal en los laboratorios de detección.
- Fenómeno de Raynaud conocido
- Asma conocida o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Embarazo o lactancia
- bezoar gástrico
- Trastornos de la deglución
- Estenosis
- fístulas
- obstrucción gastrointestinal
- Disfagia severa
- enfermedad de Crohn
- diverticulitis
- Cualquier dispositivo electromédico implantable
- Uso de bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos (diltiazem o verapamilo)
- Uso de digoxina para evitar efectos aditivos sobre la frecuencia cardiaca
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Secuencia de estudio A
Comience con metoprolol de marca ER, cambie a metoprolol B genérico, vuelva a cambiar a metoprolol ER de marca y luego cambie a metoprolol A genérico
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Este medicamento se tomará durante 7 a 28 días.
Otros nombres:
Este medicamento se tomará durante 7 días.
Otros nombres:
Este medicamento se tomará durante 7 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Secuencia de estudio B
Comience con el metoprolol de marca ER, cambie al metoprolol A genérico, vuelva a cambiar al metoprolol de marca ER y luego cambie al metoprolol B genérico.
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Este medicamento se tomará durante 7 a 28 días.
Otros nombres:
Este medicamento se tomará durante 7 días.
Otros nombres:
Este medicamento se tomará durante 7 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas después de la dosis
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El AUC del metoprolol ER de marca se comparará con cada genérico para determinar la bioequivalencia.
Los valores de media y desviación estándar (SD) de AUC se ingresan por separado para las dosis de 50 mg, 100 mg y 150 mg.
Se informan los resultados para el metoprolol ER de marca, Genérico B y Genérico A.
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0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de succinato de metoprolol
Periodo de tiempo: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas después de la dosis
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La concentración plasmática máxima (Cmax) del metoprolol ER de marca se comparará con cada genérico para determinar la bioequivalencia.
Los valores medio y SD de Cmax se ingresan por separado para las dosis de 50 mg, 100 mg y 150 mg.
Se informan los resultados para el metoprolol ER de marca, Genérico B y Genérico A.
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0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La respuesta de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) al metoprolol de marca frente a cada formulación genérica de succinato de metoprolol.
Periodo de tiempo: Variabilidad de la frecuencia cardíaca (relación de frecuencia baja a alta) en cada cuartil de 6 horas en el período de 24 horas
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Los análisis del monitor de frecuencia cardíaca digital de 24 horas se obtuvieron después de la Fase 1 (nombre de marca metoprolol ER), la Fase 2 (Genérico B o Genérico A) y la Fase 4 (Genérico A o Genérico B).
Los datos se analizaron por cuartiles.
Se seleccionó un período de 5 minutos de cada hora de cada cuartil en función de la ausencia de un número significativo de latidos ectópicos y artefactos a partir de los cuales se calcularon las medidas espectrales: variabilidad de alta frecuencia (medida de actividad parasimpática), variabilidad de baja frecuencia (medida de actividad simpática).
Se calculó la relación de variabilidad de frecuencia baja a alta para cada cuartil.
Los promedios de los valores obtenidos para cada hora de cada cuartil constituyeron las medidas del cuartil final que se utilizaron para el análisis.
La relación de frecuencia baja a alta obtenida para cada cuartil representa el equilibrio entre la actividad del sistema nervioso simpático y parasimpático y fue la variable principal para el análisis de variabilidad de la frecuencia cardíaca.
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca (relación de frecuencia baja a alta) en cada cuartil de 6 horas en el período de 24 horas
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Valores de presión arterial (sistólica y diastólica) comparados entre el metoprolol ER de marca y cada formulación genérica de metoprolol (genérico B, genérico A)
Periodo de tiempo: Valor promedio sobre cada cuartil de 6 horas en el período de 24 horas
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Los registros ambulatorios de presión arterial (PA) de 24 horas se realizaron 4 veces por hora (cada 15 minutos) entre las 6 a. m. y las 11 p. m. y 2 veces por hora (cada 30 minutos) entre las 11 p. m. y las 6 a. 2 (Genérico B o Genérico A), y Fase 4 (Genérico A o Genérico B).
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Valor promedio sobre cada cuartil de 6 horas en el período de 24 horas
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Respuesta de la frecuencia cardíaca (FC) comparada entre el metoprolol ER de marca y cada formulación genérica (genérica B, genérica A) de succinato de metoprolol
Periodo de tiempo: Valor promedio sobre cada cuartil de 6 horas en el período de 24 horas
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Se obtuvieron registros ambulatorios de la frecuencia cardíaca de 24 horas 4 veces por hora (cada 15 minutos) entre las 6 a. m. y las 11 p. m. y 2 veces por hora (cada 30 minutos) entre las 11 p. m. y las 6 a. B o Genérico A), y Fase 4 (Genérico A o Genérico B)
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Valor promedio sobre cada cuartil de 6 horas en el período de 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Simpatolíticos
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Metoprolol
Otros números de identificación del estudio
- IRB201500092
- FD14-024 (Otro número de subvención/financiamiento: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15985 (Otro identificador: Universiy of Florida)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre nombre de marca metoprolol ER
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IPCA Laboratories Ltd.Terminado
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University of MinnesotaUniversity of Alabama at Birmingham; United States Department of DefenseTerminadoEnfermedad Pulmonar Obstructiva CrónicaEstados Unidos
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IPCA Laboratories Ltd.Terminado
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IPCA Laboratories Ltd.Terminado
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SanionaTerminado
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University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Activo, no reclutandoSaludable | Pre hipertensiónEstados Unidos
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Forest LaboratoriesTerminadoHipertensiónEstados Unidos
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University of CalgaryVanderbilt UniversityActivo, no reclutandoSíncope vasovagalCanadá
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VA Greater Los Angeles Healthcare SystemAstraZenecaTerminadoEnfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica | Asma | Efecto adverso de los antagonistas de los receptores adrenérgicos betaEstados Unidos