Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpne PK-PD-studier av Metoprolol ER

6. februar 2020 oppdatert av: University of Florida

Åpne farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK-PD) studier av metoprolol ER

Nylig har kvaliteten på generiske metoprolol-produkter med utvidet frigivelse (ER) blitt stilt spørsmål ved rapporter om inkonsekvente effekter ved bytte fra merkevareproduktet til en generisk formulering. Problemer med hvordan kroppen behandler disse stoffene kan ha alvorlige og utbredte konsekvenser gitt den høye frekvensen av metoprolol ER-bruk i behandlingen av ulike kardiovaskulære lidelser, inkludert høyt blodtrykk, koronar hjertesykdom, hjertesvikt og hjertearytmier. Etterforskere antar at både produkt- og fagspesifikke faktorer fører til variasjon i måten kroppen bryter ned stoffet (farmakokinetikk) og klinisk respons på generiske versus navnemerke metoprolol ER-formuleringer. Etterforskere vil studere merkenavnet og generiske metoprolol ER-formuleringer hos personer med høyt blodtrykk for å sammenligne farmakokinetikken og kardiovaskulære responser blant tilsvarende merkede doser av hvert produkt (merkenavn og to godkjente generika).

Målet med studien er å gi informasjon om hvordan kroppen bryter ned generiske og merkenavn metoprolol ER-produkter (farmakokinetikk) og hvordan kroppen reagerer på generiske og merkenavn metoprolol ER-produkter (farmakodynamikk) for bedre å forstå om generiske metoprolol ER-produkter er like gode som merkevareprodukt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Som deltaker i denne studien vil følgende skje.

En studiesykepleier vil trekke 3 teskjeer (15 ml) blod. To teskjeer (10 ml) vil bli trukket for grunnleggende blodprøve og en teskje (5 ml) vil bli trukket for genotyping. Studielegen vil utføre en fysisk undersøkelse og diskutere all medisinsk historie.

Studien vil bli randomisert til en av to grupper som å kaste en mynt.

  • Studiesekvens A - start med merkenavnet metoprolol ER, bytt til generisk B metoprolol, bytt tilbake til merkenavnet metoprolol ER, bytt deretter til generisk A metoprolol
  • Studiesekvens B - start med merkenavnet metoprolol ER, bytt til generisk A metoprolol, bytt tilbake til merkenavnet metoprolol ER, bytt deretter til generisk B metoprolol.

Hver studiesekvens vil bestå av behandling med merkenavnet metoprolol ER i 2 perioder, behandling med generisk A metoprolol ER i én periode, og behandling med generisk B metoprolol ER i én periode. De generiske legemiddelperiodene vil være i en annen rekkefølge for hver studiegruppe. I løpet av tiden vekslingen vil finne sted, vil følgende tester bli utført: 24-timers farmakokinetisk parametervurdering, 24-timers hjertefrekvensovervåking, 24-timers blodtrykksovervåking, 24-timers holter-overvåking, tredemølle for å indusere hjertefrekvens, og en 24-timers gastrisk potensiell hydrogen (pH) overvåking via en trådløs kapsel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 116 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter vil bli målrettet for innmelding basert på nåværende behandling av deres hypertensjon med en betablokker eller kjent toleranse for en betablokker basert på deres tidligere deltakelse i studiene farmakogenomisk evaluering av antihypertensive responser (PEAR-1 og PEAR-2). Hvis det er nødvendig for å oppfylle påmeldingsmålene, vil ytterligere pasienter bli rekruttert fra den eksisterende pasientpopulasjonen ved University of Florida Health Family Medicine klinikk eller på andre måter.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert sekundære former for hypertensjon
  • Kjent kardiovaskulær sykdom (inkludert historie med angina pectoris, hjerteinfarkt, koronar revaskulariseringsprosedyre, hjertesvikt eller tilstedeværelse av en pacemaker)
  • Kjent cerebrovaskulær sykdom (inkludert hjerneslag og TIA)
  • Kjent perifer vaskulær sykdom
  • Diabetes mellitus (type 1 eller 2) (definert som en diabetesdiagnose i journalen eller fastende blodsukker større enn eller lik 126 mg per dl eller ikke-fastende blodsukker større enn eller lik 200 mg per dl på screeninglaboratorier)
  • Systolisk blodtrykk (SBP) større enn 180 mm Hg ved screeningbesøk
  • Hjertefrekvens mindre enn 55 slag/min ved screeningbesøk (i fravær av behandling med betablokker)
  • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin større enn 1,5 hos menn eller mer enn 1,4 hos kvinner på screeninglaboratorier)
  • Leverenzymer (ALT og eller ASAT) større enn 3 ganger øvre normalgrense på screeninglaboratorier.
  • Kjent Raynauds fenomen
  • Kjent astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Graviditet eller amming
  • Gastrisk bezoar
  • Svelgeforstyrrelser
  • Strenger
  • Fistler
  • GI obstruksjon
  • Alvorlig dysfagi
  • Crohns sykdom
  • Divertikulitt
  • Enhver implanterbar elektromedisinsk enhet
  • Bruk av ikke-dihydropyridin kalsiumkanalblokkere (diltiazem eller verapamil)
  • Bruk av digoksin for å unngå additive effekter på hjertefrekvensen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Studiesekvens A
Start med merkenavn metoprolol ER, bytt til generisk B metoprolol, bytt tilbake til merkenavn metoprolol ER, bytt deretter til generisk A metoprolol
Legemiddel: merkenavn metoprolol ER
Denne medisinen vil bli tatt i 7 til 28 dager
Andre navn:
  • Metoprolol utvidet frigivelse (ER)
Legemiddel: Generisk A
Denne medisinen vil bli tatt i 7 dager
Andre navn:
  • Metoprolol utvidet frigivelse (ER)
Legemiddel: Generisk B
Denne medisinen vil bli tatt i 7 dager
Andre navn:
  • Metoprolol utvidet frigivelse (ER)
Aktiv komparator: Studiesekvens B
Start med merkenavnet metoprolol ER, bytt til generisk A metoprolol, bytt tilbake til merkenavnet metoprolol ER, bytt deretter til generisk B metoprolol.
Legemiddel: merkenavn metoprolol ER
Denne medisinen vil bli tatt i 7 til 28 dager
Andre navn:
  • Metoprolol utvidet frigivelse (ER)
Legemiddel: Generisk A
Denne medisinen vil bli tatt i 7 dager
Andre navn:
  • Metoprolol utvidet frigivelse (ER)
Legemiddel: Generisk B
Denne medisinen vil bli tatt i 7 dager
Andre navn:
  • Metoprolol utvidet frigivelse (ER)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC)
Tidsramme: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer etter dose
AUC for merkenavnet metoprolol ER vil bli sammenlignet med hvert generika for bestemmelse av bioekvivalens. Gjennomsnitts- og standardavviksverdier (SD) for AUC angis separat for 50 mg, 100 mg og 150 mg doser. Resultater rapporteres for merkenavn metoprolol ER, Generic B og Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av metoprololsuccinat
Tidsramme: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer etter dose
Peak Plasma Concentration (Cmax) av merkenavnet metoprolol ER vil bli sammenlignet med hver generisk for bestemmelse av bioekvivalens. Gjennomsnitts- og SD-verdiene for Cmax angis separat for 50 mg, 100 mg og 150 mg doser. Resultater rapporteres for merkenavn metoprolol ER, Generic B og Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvensvariasjonsresponsen (HRV) på merkenavnet Metoprolol ER versus hver generisk formulering av Metoprololsuccinat.
Tidsramme: Hjertefrekvensvariabilitet (lav-til-høy-frekvensforhold) over hver kvartil på 6 timer i 24-timersperioden
24-timers digitale pulsmåleranalyser ble oppnådd etter fase 1 (merkenavn metoprolol ER ), fase 2 (generisk B eller generisk A) og fase 4 (generisk A eller generisk B). Data ble analysert med kvartiler. En 5-minutters epoke fra hver time av hver kvartil ble valgt basert på fravær av et betydelig antall ektopiske slag og artefakter som spektrale mål ble beregnet fra: høyfrekvent variabilitet (mål på parasympatisk aktivitet), lavfrekvent variasjon (mål på sympatisk aktivitet). Forholdet mellom lav-til-høy-frekvensvariabilitet ble beregnet for hver kvartil. Gjennomsnittene av verdier oppnådd for hver time av hver kvartil utgjorde de siste kvartilmålene som ble brukt til analyse. Lav- til høyfrekvensforholdet oppnådd for hver kvartil representerer balansen mellom aktivitet i det sympatiske og parasympatiske nervesystemet og var den primære variabelen for analyse av hjertefrekvensvariabilitet.
Hjertefrekvensvariabilitet (lav-til-høy-frekvensforhold) over hver kvartil på 6 timer i 24-timersperioden
Blodtrykksverdier (systolisk og diastolisk) sammenlignet mellom merkenavn Metoprolol ER og hver generisk metoprololformulering (generisk B, generisk A)
Tidsramme: Gjennomsnittlig verdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timersperioden
24-timers ambulerende blodtrykk (BP)-registreringer tatt 4 ganger i timen (hvert 15. minutt) mellom 06.00 og 23.00 og 2 ganger i timen (hvert 30. minutt) 23.00 og 06.00 ble tatt etter fase 1 (merkenavn metoprolol ER), fase 2 (Generisk B eller Generisk A), og Fase 4 (Generisk A eller Generisk B).
Gjennomsnittlig verdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timersperioden
Hjertefrekvensrespons (HR) sammenlignet mellom merkenavn Metoprolol ER og hver generisk (generisk B, generisk A) formulering av metoprololsuccinat
Tidsramme: Gjennomsnittlig verdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timersperioden
24-timers ambulerende hjertefrekvensregistreringer tatt 4 ganger i timen (hvert 15. minutt) mellom 06.00 og 23.00 og 2 ganger i timen (hvert 30. minutt) 23.00 og 06.00 ble oppnådd etter fase 1 (merkenavn metoprolol ER), fase 2 (generisk B eller Generisk A), og Fase 4 (Generisk A eller Generisk B)
Gjennomsnittlig verdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timersperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

Food and Drug Administration (FDA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

6. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Annet stipend/finansieringsnummer: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Annen identifikator: Universiy of Florida)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Blodtrykk

Kliniske studier på merkenavn metoprolol ER

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere