Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-gelabelde PK-PD-onderzoeken van Metoprolol ER

6 februari 2020 bijgewerkt door: University of Florida

Open-gelabelde farmacokinetische en farmacodynamische (PK-PD) studies van Metoprolol ER

Onlangs is de kwaliteit van generieke metoprolol-producten met verlengde afgifte (ER) in twijfel getrokken met meldingen van inconsistente effecten bij het overschakelen van het merkproduct naar een generieke formulering. Problemen met hoe het lichaam deze medicijnen verwerkt, kunnen ernstige en wijdverspreide gevolgen hebben, gezien de hoge frequentie van het gebruik van metoprolol ER bij de behandeling van verschillende cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hoge bloeddruk, coronaire hartziekten, hartfalen en hartritmestoornissen. Onderzoekers veronderstellen dat zowel product- als persoonsspecifieke factoren leiden tot variabiliteit in de manier waarop het lichaam het geneesmiddel afbreekt (farmacokinetiek) en klinische respons op generieke versus merknaam metoprolol ER-formuleringen. Onderzoekers zullen de merknaam en generieke formuleringen van metoprolol ER bestuderen bij proefpersonen met hoge bloeddruk om de farmacokinetiek en cardiovasculaire reacties te vergelijken tussen equivalente gelabelde doses van elk product (merknaam en twee goedgekeurde generieke geneesmiddelen).

Het onderzoeksdoel is om informatie te verstrekken over hoe het lichaam generieke en merknaam metoprolol ER-producten afbreekt (farmacokinetiek) en hoe het lichaam reageert op generieke en merknaam metoprolol ER-producten (farmacodynamiek) om beter te begrijpen of generieke metoprolol ER-producten even goed zijn als merkproduct.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als deelnemer aan dit onderzoek zal het volgende gebeuren.

Een onderzoeksverpleegkundige zal 3 theelepels (15 ml) bloed afnemen. Er worden twee theelepels (10 ml) afgenomen voor basisbloedonderzoek en één theelepel (5 ml) voor genotypering. De onderzoeksarts zal een lichamelijk onderzoek uitvoeren en alle medische voorgeschiedenis bespreken.

De studie zal worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen, zoals het opgooien van een munt.

  • Studievolgorde A - begin met merknaam metoprolol ER, schakel over naar generieke B metoprolol, schakel terug naar merknaam metoprolol ER en schakel dan over naar generieke A metoprolol
  • Bestudeer Sequence B - begin met merknaam metoprolol ER, schakel over naar generieke A metoprolol, schakel terug naar merknaam metoprolol ER en schakel dan over naar generieke B metoprolol.

Elke onderzoeksreeks zal bestaan ​​uit een behandeling met merknaam metoprolol ER gedurende 2 perioden, behandeling met Generic A metoprolol ER gedurende één periode en behandeling met Generic B metoprolol ER gedurende één periode. De periodes van generieke medicijnen zullen voor elke onderzoeksgroep in een andere volgorde staan. Gedurende de tijden dat de omschakeling plaatsvindt, worden de volgende tests uitgevoerd: 24-uurs farmacokinetische parameterbeoordeling, 24-uurs hartslagmeting, 24-uurs bloeddrukmeting, 24-uurs holterbewaking, loopband om de hartslag te induceren, en een 24-uurs gastrische potentiële waterstof (pH) monitoring via een draadloze capsule.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 116 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen zullen worden getarget voor inschrijving op basis van de huidige behandeling van hun hypertensie met een bètablokker of bekende verdraagbaarheid voor een bètablokker op basis van hun eerdere deelname aan de onderzoeken naar de farmacogenomische evaluatie van antihypertensieve reacties (PEAR-1 en PEAR-2). Indien nodig om de inschrijvingsdoelen te halen, zullen extra patiënten worden geworven uit de bestaande patiëntenpopulatie in de University of Florida Health Family Medicine-kliniek of op andere manieren.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde secundaire vormen van hypertensie
  • Bekende cardiovasculaire aandoeningen (inclusief voorgeschiedenis van angina pectoris, myocardinfarct, coronaire revascularisatieprocedure, hartfalen of aanwezigheid van een pacemaker)
  • Bekende cerebrovasculaire aandoeningen (inclusief beroerte en TIA)
  • Bekende perifere vaatziekte
  • Diabetes mellitus (type 1 of 2) (gedefinieerd als een diabetesdiagnose in het medisch dossier of nuchtere bloedglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg per dl of niet-nuchtere bloedglucose hoger dan of gelijk aan 200 mg per dl in screeningslaboratoria)
  • Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 180 mm Hg bij screeningbezoek
  • Hartslag minder dan 55 slagen per minuut bij screeningsbezoek (bij afwezigheid van behandeling met een bètablokker)
  • Nierinsufficiëntie (serumcreatinine hoger dan 1,5 bij mannen of hoger dan 1,4 bij vrouwen in screeningslaboratoria)
  • Leverenzymen (ALT en/of AST) hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal in screeningslaboratoria.
  • Bekend fenomeen van Raynaud
  • Bekende astma of chronische obstructieve longziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Maag bezoar
  • Slikstoornissen
  • restricties
  • Fistels
  • GI-obstructie
  • Ernstige dysfagie
  • ziekte van Crohn
  • Diverticulitis
  • Elk implanteerbaar elektromedisch apparaat
  • Gebruik van niet-dihydropyridine calciumantagonisten (diltiazem of verapamil)
  • Gebruik van digoxine om additieve effecten op de hartslag te voorkomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bestudeer reeks A
Begin met merknaam metoprolol ER, schakel over naar generieke B metoprolol, schakel terug naar merknaam metoprolol ER en schakel dan over naar generieke A metoprolol
Geneesmiddel: merknaam metoprolol ER
Dit medicijn wordt 7 tot 28 dagen ingenomen
Andere namen:
  • Metoprolol verlengde afgifte (ER)
Geneesmiddel: Generiek A
Dit medicijn wordt gedurende 7 dagen ingenomen
Andere namen:
  • Metoprolol verlengde afgifte (ER)
Geneesmiddel: Generieke B
Dit medicijn wordt gedurende 7 dagen ingenomen
Andere namen:
  • Metoprolol verlengde afgifte (ER)
Actieve vergelijker: Bestudeer reeks B
Begin met merknaam metoprolol ER, schakel over naar generieke A metoprolol, schakel terug naar merknaam metoprolol ER en schakel dan over naar generieke B metoprolol.
Geneesmiddel: merknaam metoprolol ER
Dit medicijn wordt 7 tot 28 dagen ingenomen
Andere namen:
  • Metoprolol verlengde afgifte (ER)
Geneesmiddel: Generiek A
Dit medicijn wordt gedurende 7 dagen ingenomen
Andere namen:
  • Metoprolol verlengde afgifte (ER)
Geneesmiddel: Generieke B
Dit medicijn wordt gedurende 7 dagen ingenomen
Andere namen:
  • Metoprolol verlengde afgifte (ER)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 uur na dosis
De AUC van de merknaam metoprolol ER zal worden vergeleken met elke generieke stof om de bio-equivalentie te bepalen. De gemiddelde en standaarddeviatie (SD) waarden van de AUC worden afzonderlijk ingevoerd voor de doses van 50 mg, 100 mg en 150 mg. De resultaten worden gerapporteerd voor de merknaam metoprolol ER, Generic B en Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 uur na dosis
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van metoprololsuccinaat
Tijdsspanne: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 uur na dosis
De piekplasmaconcentratie (Cmax) van de merknaam metoprolol ER zal worden vergeleken met elke generieke stof om de bio-equivalentie te bepalen. De gemiddelde en SD-waarden van Cmax worden afzonderlijk ingevoerd voor de doses van 50 mg, 100 mg en 150 mg. De resultaten worden gerapporteerd voor de merknaam metoprolol ER, Generic B en Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 uur na dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De hartslagvariabiliteit (HRV) -respons op merknaam Metoprolol ER versus elke generieke formulering van metoprololsuccinaat.
Tijdsspanne: Hartslagvariabiliteit (Low-to-High Frequency Ratio) over elk kwartiel van 6 uur in de periode van 24 uur
24-uurs digitale hartslagmonitoranalyses werden verkregen na fase 1 (merknaam metoprolol ER), fase 2 (generiek B of algemeen A) en fase 4 (generiek A of algemeen B). Gegevens werden geanalyseerd door kwartielen. Eén tijdvak van 5 minuten van elk uur van elk kwartiel werd geselecteerd op basis van de afwezigheid van een significant aantal ectopische slagen en artefacten waaruit spectrale metingen werden berekend: hoogfrequente variabiliteit (maat van parasympathische activiteit), laagfrequente variabiliteit (maat van sympathieke activiteit). Voor elk kwartiel werd de verhouding tussen lage en hoge frequentievariabiliteit berekend. De gemiddelden van waarden die voor elk uur van elk kwartiel werden verkregen, vormden de uiteindelijke kwartielmetingen die voor de analyse werden gebruikt. De verhouding tussen lage en hoge frequentie die voor elk kwartiel werd verkregen, vertegenwoordigt de balans tussen activiteit van het sympathische en parasympathische zenuwstelsel en was de primaire variabele voor de analyse van de hartslagvariabiliteit.
Hartslagvariabiliteit (Low-to-High Frequency Ratio) over elk kwartiel van 6 uur in de periode van 24 uur
Bloeddrukwaarden (systolisch en diastolisch) vergeleken tussen de merknaam Metoprolol ER en elke generieke metoprolol-formulering (generieke B, generieke A)
Tijdsspanne: Gemiddelde waarde over elk kwartiel van 6 uur in de periode van 24 uur
24-uurs ambulante bloeddrukmetingen (BP) werden 4 keer per uur (elke 15 minuten) tussen 6:00 en 23:00 uur en 2 keer per uur (elke 30 minuten) tussen 23:00 en 06:00 uur verkregen na fase 1 (merknaam metoprolol ER), fase 2 (Generiek B of Generiek A), en Fase 4 (Generiek A of Generiek B).
Gemiddelde waarde over elk kwartiel van 6 uur in de periode van 24 uur
Hartslag (HR) respons vergeleken tussen merknaam Metoprolol ER en elke generieke (generieke B, generieke A) formulering van metoprololsuccinaat
Tijdsspanne: Gemiddelde waarde over elk kwartiel van 6 uur in de periode van 24 uur
24-uurs ambulante hartslagregistraties die 4 keer per uur (elke 15 minuten) tussen 06.00 en 23.00 uur en 2 keer per uur (elke 30 minuten) tussen 23.00 en 06.00 uur werden verkregen na fase 1 (merknaam metoprolol ER), fase 2 (algemene B of algemeen A), en fase 4 (algemeen A of algemeen B)
Gemiddelde waarde over elk kwartiel van 6 uur in de periode van 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Food and Drug Administration (FDA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Ander subsidie-/financieringsnummer: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Andere identificatie: Universiy of Florida)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op merknaam metoprolol ER

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren