Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřené PK-PD studie metoprololu ER

6. února 2020 aktualizováno: University of Florida

Otevřené farmakokinetické a farmakodynamické (PK-PD) studie metoprololu ER

Nedávno byla kvalita generických metoprololových produktů s prodlouženým uvolňováním (ER) zpochybňována zprávami o nekonzistentních účincích při přechodu ze značkového produktu na generický přípravek. Problémy s tím, jak tělo zpracovává tyto léky, by mohly mít vážné a rozsáhlé důsledky vzhledem k vysoké frekvenci užívání metoprololu ER při léčbě různých kardiovaskulárních poruch, včetně vysokého krevního tlaku, ischemické choroby srdeční, srdečního selhání a srdečních arytmií. Vyšetřovatelé předpokládají, že jak faktory specifické pro produkt, tak pro subjekt vedou k variabilitě ve způsobu, jakým tělo rozkládá léčivo (farmakokinetika) a klinické odpovědi na generické formulace metoprololu ER ve srovnání s ER. Výzkumníci budou studovat obchodní název a generické přípravky metoprololu ER u subjektů s vysokým krevním tlakem, aby porovnali farmakokinetiku a kardiovaskulární odezvy mezi ekvivalentně označenými dávkami každého produktu (značka a dvě schválená generika).

Cílem studie je poskytnout informace o tom, jak tělo rozkládá generické a značkové metoprolol ER produkty (farmakokinetika) a jak tělo reaguje na generické a značkové metoprolol ER produkty (farmakodynamika), aby bylo možné lépe pochopit, zda jsou generické metoprolol ER produkty stejně dobré. jako značkový produkt.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jako účastník této studie se stane následující.

Studijní sestra odebere 3 čajové lžičky (15 ml) krve. Odeberou se dvě čajové lžičky (10ml) pro základní krevní obraz a jedna čajová lžička (5ml) pro genotypizaci. Studijní lékař provede fyzikální vyšetření a prodiskutuje veškerou anamnézu.

Studie bude náhodně rozdělena do jedné ze dvou skupin, jako je házení mincí.

  • Sekvence studie A – začněte s metoprololem se značkou ER, přejděte na generický metoprolol B, přejděte zpět na metoprolol se značkou ER a poté přejděte na metoprolol generický A
  • Sekvence studie B – začněte se značkovým metoprololem ER, přejděte na generický metoprolol, přejděte zpět na značkový metoprolol ER a poté přejděte na generický metoprolol B.

Každá sekvence studie bude sestávat z léčby značkovým metoprololem ER po dobu 2 období, léčby generickým A metoprololem ER po dobu jednoho období a léčby generickým B metoprololem ER po dobu jednoho období. Období generických léků bude pro každou studijní skupinu v jiném pořadí. Během doby, kdy dojde k přepnutí, budou provedeny následující testy: 24hodinové hodnocení farmakokinetických parametrů, 24hodinové monitorování srdeční frekvence, 24hodinové monitorování krevního tlaku, 24hodinové monitorování holterů, zátěžový běžecký pás pro indukci srdeční frekvence a 24hodinové monitorování žaludečního potenciálu vodíku (pH) prostřednictvím bezdrátové kapsle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 116 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty budou cíleny pro zařazení na základě současné léčby jejich hypertenze beta-blokátorem nebo známé snášenlivosti beta-blokátoru na základě jejich předchozí účasti ve studiích Farmakogenomické hodnocení antihypertenzních odpovědí (PEAR-1 a PEAR-2). Bude-li to nutné ke splnění cílů pro zápis, budou ze stávající populace pacientů na klinice rodinného lékařství University of Florida přijati další pacienti nebo jinými prostředky.

Kritéria vyloučení:

  • Dokumentované sekundární formy hypertenze
  • Známé kardiovaskulární onemocnění (včetně anamnézy anginy pectoris, infarktu myokardu, koronární revaskularizace, srdečního selhání nebo přítomnosti kardiostimulátoru)
  • Známé cerebrovaskulární onemocnění (včetně mrtvice a TIA)
  • Známé onemocnění periferních cév
  • Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2) (definovaný jako diagnóza diabetu v lékařském záznamu nebo glykémie nalačno vyšší nebo rovna 126 mg na dl nebo glykémie nalačno vyšší nebo rovna 200 mg na dl ve screeningových laboratořích)
  • Systolický krevní tlak (SBP) vyšší než 180 mm Hg při screeningové návštěvě
  • Srdeční frekvence nižší než 55 tepů/min při screeningové návštěvě (při absenci léčby betablokátorem)
  • Renální insuficience (sérový kreatinin vyšší než 1,5 u mužů nebo vyšší než 1,4 u žen ve screeningových laboratořích)
  • Jaterní enzymy (ALT nebo AST) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu ve screeningových laboratořích.
  • Známý Raynaudův fenomén
  • Známé astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
  • Těhotenství nebo kojení
  • Žaludeční bezoár
  • Poruchy polykání
  • Striktury
  • Fistuly
  • GI obstrukce
  • Těžká dysfagie
  • Crohnova nemoc
  • Divertikulitida
  • Jakékoli implantovatelné elektromedicínské zařízení
  • Užívání nedihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů (diltiazem nebo verapamil)
  • Použití digoxinu, aby se zabránilo aditivním účinkům na srdeční frekvenci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sekvence studie A
Začněte se značkovým metoprololem ER, přejděte na generický metoprolol B, přejděte zpět na značkový metoprolol ER a poté přejděte na metoprolol generický A
Lék: značka metoprolol ER
Tento lék bude užíván po dobu 7 až 28 dnů
Ostatní jména:
  • Metoprolol s prodlouženým uvolňováním (ER)
Lék: Generic A
Tento lék bude užíván po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • Metoprolol s prodlouženým uvolňováním (ER)
Lék: Generický B
Tento lék bude užíván po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • Metoprolol s prodlouženým uvolňováním (ER)
Aktivní komparátor: Sekvence studie B
Začněte se značkovým metoprololem ER, přejděte na generický metoprolol, přejděte zpět na značkový metoprolol ER a poté přejděte na generický metoprolol B.
Lék: značka metoprolol ER
Tento lék bude užíván po dobu 7 až 28 dnů
Ostatní jména:
  • Metoprolol s prodlouženým uvolňováním (ER)
Lék: Generic A
Tento lék bude užíván po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • Metoprolol s prodlouženým uvolňováním (ER)
Lék: Generický B
Tento lék bude užíván po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • Metoprolol s prodlouženým uvolňováním (ER)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC)
Časové okno: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 hodin po dávce
AUC značkového metoprololu ER bude porovnána s každým generikem pro stanovení bioekvivalence. Střední hodnoty a standardní odchylky (SD) hodnoty AUC se zadávají odděleně pro dávky 50 mg, 100 mg a 150 mg. Výsledky jsou uvedeny pro značkový metoprolol ER, Generic B a Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 hodin po dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) metoprolol sukcinátu
Časové okno: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 hodin po dávce
Pro stanovení bioekvivalence bude porovnána maximální plazmatická koncentrace (Cmax) značkového metoprololu ER s každým generikem. Střední a SD hodnoty Cmax se zadávají samostatně pro dávky 50 mg, 100 mg a 150 mg. Výsledky jsou uvedeny pro značkový metoprolol ER, Generic B a Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variabilita srdeční frekvence (HRV) odezva na značku Metoprolol ER versus každá generická formulace metoprolol sukcinátu.
Časové okno: Variabilita srdeční frekvence (poměr nízké k vysoké frekvenci) v každém kvartilu 6 hodin během 24 hodin
24hodinové digitální analýzy monitoru srdečního tepu byly získány po Fázi 1 (značka metoprolol ER), Fázi 2 (Generic B nebo Generic A) a Fázi 4 (Generic A nebo Generic B). Data byla analyzována po kvartilech. Jedna 5minutová epocha z každé hodiny každého kvartilu byla vybrána na základě absence významného počtu ektopických úderů a artefaktu, ze kterého byly vypočteny spektrální míry: vysokofrekvenční variabilita (míra parasympatické aktivity), nízkofrekvenční variabilita (míra sympatická aktivita). Pro každý kvartil byl vypočten poměr nízkofrekvenční k vysokofrekvenční variabilitě. Průměry hodnot získané pro každou hodinu každého kvartilu tvořily konečné kvartilové míry, které byly použity pro analýzu. Poměr nízké a vysoké frekvence získaný pro každý kvartil představuje rovnováhu mezi aktivitou sympatického a parasympatického nervového systému a byl primární proměnnou pro analýzu variability srdeční frekvence.
Variabilita srdeční frekvence (poměr nízké k vysoké frekvenci) v každém kvartilu 6 hodin během 24 hodin
Hodnoty krevního tlaku (systolický a diastolický) ve srovnání mezi značkovým Metoprololem ER a každou generickou formulací metoprololu (generikum B, generikum A)
Časové okno: Průměrná hodnota za každý kvartil 6 hodin v období 24 hodin
24hodinové ambulantní záznamy krevního tlaku (BP) pořízené 4krát za hodinu (každých 15 minut) mezi 6:00 a 23:00 a 2krát za hodinu (každých 30 minut) 23:00 a 6:00 byly získány po fázi 1 (značka metoprolol ER), fázi 2 (Generic B nebo Generic A) a Fáze 4 (Generic A nebo Generic B).
Průměrná hodnota za každý kvartil 6 hodin v období 24 hodin
Odezva srdeční frekvence (HR) ve srovnání mezi značkou metoprolol ER a každou generickou (generickou B, generickou A) formulací metoprolol sukcinátu
Časové okno: Průměrná hodnota za každý kvartil 6 hodin v období 24 hodin
24hodinové ambulantní záznamy srdeční frekvence pořízené 4krát za hodinu (každých 15 minut) mezi 6:00 a 23:00 a 2krát za hodinu (každých 30 minut) 23:00 a 6:00 byly získány po fázi 1 (značka metoprolol ER), fázi 2 (generický B nebo Generic A) a Fáze 4 (Generic A nebo Generic B)
Průměrná hodnota za každý kvartil 6 hodin v období 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Food and Drug Administration (FDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

6. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Jiné číslo grantu/financování: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Jiný identifikátor: Universiy of Florida)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní tlak

Klinické studie na značka metoprolol ER

  • National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Opatření ke kontrole kardiovaskulárního rizika u diabetu (ACCORD) (ACCORD)
    Kardiovaskulární choroby | Koronární onemocnění | Hypertenze | Diabetes mellitus, typ 2 | Diabetes Mellitus | Ateroskleróza | Hypercholesterolémie
    Spojené státy, Kanada

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit