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Studi PK-PD in aperto sul metoprololo ER

6 febbraio 2020 aggiornato da: University of Florida

Studi farmacocinetici e farmacodinamici (PK-PD) in aperto sul metoprololo ER

Recentemente, la qualità dei prodotti generici a rilascio prolungato di metoprololo (ER) è stata messa in discussione con segnalazioni di effetti incoerenti quando si passa dal prodotto di marca a una formulazione generica. I problemi con il modo in cui il corpo elabora questi farmaci potrebbero avere conseguenze gravi e diffuse data l'elevata frequenza dell'uso di metoprololo ER nella gestione di vari disturbi cardiovascolari, tra cui ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca e aritmie cardiache. Gli investigatori ipotizzano che entrambi i fattori specifici del prodotto e del soggetto portino alla variabilità nel modo in cui il corpo scompone il farmaco (farmacocinetica) e nella risposta clinica alle formulazioni di metoprololo ER generiche rispetto a quelle di marca. Gli investigatori studieranno il nome del marchio e le formulazioni generiche di metoprololo ER in soggetti con ipertensione per confrontare la farmacocinetica e le risposte cardiovascolari tra le dosi etichettate equivalenti di ciascun prodotto (nome del marchio e due generici approvati).

L'obiettivo dello studio è fornire informazioni su come il corpo scompone i prodotti generici e di marca metoprololo ER (farmacocinetica) e come il corpo risponde ai prodotti generici e di marca metoprololo ER (farmacodinamica) per capire meglio se i prodotti generici metoprololo ER sono altrettanto buoni come il prodotto di marca.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Come partecipante a questo studio accadrà quanto segue.

Un'infermiera dello studio preleverà 3 cucchiaini da tè (15 ml) di sangue. Verranno prelevati due cucchiaini (10 ml) per le analisi del sangue di base e un cucchiaino (5 ml) per la genotipizzazione. Il medico dello studio eseguirà un esame fisico e discuterà tutta la storia medica.

Lo studio sarà randomizzato a uno dei due gruppi come lanciare una moneta.

  • Sequenza di studio A: inizia con il metoprololo di marca ER, passa al metoprololo B generico, torna al metoprololo di marca ER, quindi passa al metoprololo A generico
  • Sequenza di studio B: inizia con il metoprololo ER di marca, passa al metoprololo A generico, torna al metoprololo ER di marca, quindi passa al metoprololo B generico.

Ogni sequenza di studio consisterà nel trattamento con metoprololo ER di marca per 2 periodi, trattamento con metoprololo ER generico A per un periodo e trattamento con metoprololo ER generico B per un periodo. I periodi di farmaci generici saranno in un ordine diverso per ciascun gruppo di studio. Durante gli orari in cui avverrà il passaggio verranno eseguiti i seguenti test: valutazione dei parametri farmacocinetici 24 ore su 24, monitoraggio della frequenza cardiaca 24 ore su 24, monitoraggio della pressione arteriosa 24 ore su 24, monitoraggio Holter 24 ore su 24, tapis roulant per indurre la frequenza cardiaca e un monitoraggio dell'idrogeno potenziale gastrico (pH) di 24 ore tramite una capsula wireless.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 118 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti saranno presi di mira per l'arruolamento in base all'attuale trattamento della loro ipertensione con un beta-bloccante o tollerabilità nota a un beta-bloccante in base alla loro precedente partecipazione agli studi di valutazione farmacogenomica delle risposte antipertensive (PEAR-1 e PEAR-2). Se necessario per raggiungere gli obiettivi di arruolamento, ulteriori pazienti verranno reclutati dalla popolazione di pazienti esistente nella clinica di medicina familiare dell'Università della Florida o con altri mezzi.

Criteri di esclusione:

  • Forme secondarie documentate di ipertensione
  • Malattie cardiovascolari note (tra cui storia di angina pectoris, infarto del miocardio, procedura di rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca o presenza di un pacemaker cardiaco)
  • Malattia cerebrovascolare nota (inclusi ictus e TIA)
  • Malattia vascolare periferica nota
  • Diabete mellito (Tipo 1 o 2) (definito come diagnosi di diabete nella cartella clinica o glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg per dl o glicemia a digiuno maggiore o uguale a 200 mg per dl nei laboratori di screening)
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 180 mm Hg alla visita di screening
  • Frequenza cardiaca inferiore a 55 bpm alla visita di screening (in assenza di trattamento con un beta-bloccante)
  • Insufficienza renale (creatinina sierica superiore a 1,5 negli uomini o superiore a 1,4 nelle donne nei laboratori di screening)
  • Enzimi epatici (ALT e/o AST) superiori a 3 volte il limite superiore del normale nei laboratori di screening.
  • Conosciuto il fenomeno di Raynaud
  • Asma nota o broncopneumopatia cronica ostruttiva
  • Gravidanza o allattamento
  • Bezoario gastrico
  • Disturbi della deglutizione
  • Restrizioni
  • Fistole
  • Ostruzione gastrointestinale
  • Disfagia grave
  • Morbo di Crohn
  • Diverticolite
  • Qualsiasi dispositivo elettromedicale impiantabile
  • Uso di bloccanti dei canali del calcio non diidropiridinici (diltiazem o verapamil)
  • Uso di digossina per evitare effetti additivi sulla frequenza cardiaca

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sequenza di studio A
Inizia con il metoprololo ER di marca, passa al metoprololo B generico, torna al metoprololo ER di marca, quindi passa al metoprololo A generico
Droga: marchio metoprololo ER
Questo farmaco verrà assunto per 7-28 giorni
Altri nomi:
  • Metoprololo a rilascio prolungato (ER)
Droga: Generico A
Questo farmaco verrà assunto per 7 giorni
Altri nomi:
  • Metoprololo a rilascio prolungato (ER)
Droga: Generico B
Questo farmaco verrà assunto per 7 giorni
Altri nomi:
  • Metoprololo a rilascio prolungato (ER)
Comparatore attivo: Sequenza di studio B
Inizia con il metoprololo ER di marca, passa al metoprololo A generico, torna al metoprololo ER di marca, quindi passa al metoprololo B generico.
Droga: marchio metoprololo ER
Questo farmaco verrà assunto per 7-28 giorni
Altri nomi:
  • Metoprololo a rilascio prolungato (ER)
Droga: Generico A
Questo farmaco verrà assunto per 7 giorni
Altri nomi:
  • Metoprololo a rilascio prolungato (ER)
Droga: Generico B
Questo farmaco verrà assunto per 7 giorni
Altri nomi:
  • Metoprololo a rilascio prolungato (ER)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 ore dopo la dose
L'AUC del nome commerciale metoprololo ER verrà confrontato con ciascun generico per la determinazione della bioequivalenza. I valori della media e della deviazione standard (SD) dell'AUC sono inseriti separatamente per le dosi da 50 mg, 100 mg e 150 mg. I risultati sono riportati per il nome commerciale metoprololo ER, generico B e generico A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di metoprololo succinato
Lasso di tempo: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 ore dopo la dose
La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) del marchio metoprololo ER verrà confrontata con ciascun generico per la determinazione della bioequivalenza. I valori medi e DS di Cmax sono inseriti separatamente per le dosi da 50 mg, 100 mg e 150 mg. I risultati sono riportati per il nome commerciale metoprololo ER, generico B e generico A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 ore dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La risposta della variabilità della frequenza cardiaca (HRV) al marchio Metoprolol ER rispetto a ciascuna formulazione generica di metoprololo succinato.
Lasso di tempo: Variabilità della frequenza cardiaca (rapporto di frequenza da bassa ad alta) in ogni quartile di 6 ore nel periodo di 24 ore
Le analisi del cardiofrequenzimetro digitale 24 ore su 24 sono state ottenute dopo la Fase 1 (nome commerciale metoprololo ER), la Fase 2 (Generico B o Generico A) e la Fase 4 (Generico A o Generico B). I dati sono stati analizzati per quartili. È stata selezionata un'epoca di 5 minuti per ciascuna ora di ciascun quartile in base all'assenza di un numero significativo di battiti ectopici e artefatti da cui sono state calcolate le misure spettrali: variabilità ad alta frequenza (misura dell'attività parasimpatica), variabilità a bassa frequenza (misura di attività simpatica). Il rapporto di variabilità di frequenza da bassa ad alta è stato calcolato per ciascun quartile. Le medie dei valori ottenuti per ogni ora di ciascun quartile costituivano le misure del quartile finale utilizzate per l'analisi. Il rapporto di frequenza da bassa ad alta ottenuto per ciascun quartile rappresenta l'equilibrio tra l'attività del sistema nervoso simpatico e parasimpatico ed è stata la variabile primaria per l'analisi della variabilità della frequenza cardiaca.
Variabilità della frequenza cardiaca (rapporto di frequenza da bassa ad alta) in ogni quartile di 6 ore nel periodo di 24 ore
Valori della pressione sanguigna (sistolica e diastolica) confrontati tra il marchio Metoprolol ER e ciascuna formulazione generica di metoprololo (Generico B, Generico A)
Lasso di tempo: Valore medio su ciascun quartile di 6 ore nelle 24 ore
Le registrazioni ambulatoriali della pressione arteriosa (PA) delle 24 ore effettuate 4 volte all'ora (ogni 15 minuti) tra le 6:00 e le 23:00 e 2 volte all'ora (ogni 30 minuti) tra le 23:00 e le 6:00 sono state ottenute dopo la Fase 1 (nome commerciale metoprololo ER), Fase 2 (Generico B o Generico A) e Fase 4 (Generico A o Generico B).
Valore medio su ciascun quartile di 6 ore nelle 24 ore
Risposta della frequenza cardiaca (FC) confrontata tra il marchio Metoprolol ER e ciascuna formulazione generica (Generico B, Generico A) di metoprololo succinato
Lasso di tempo: Valore medio su ciascun quartile di 6 ore nelle 24 ore
Le registrazioni ambulatoriali della frequenza cardiaca nelle 24 ore effettuate 4 volte all'ora (ogni 15 minuti) tra le 6:00 e le 23:00 e 2 volte all'ora (ogni 30 minuti) tra le 23:00 e le 6:00 sono state ottenute dopo la Fase 1 (nome commerciale metoprololo ER), la Fase 2 (generico B o Generico A) e Fase 4 (Generico A o Generico B)
Valore medio su ciascun quartile di 6 ore nelle 24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

Food and Drug Administration (FDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

6 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

6 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Altro identificatore: Universiy of Florida)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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