Études PK-PD ouvertes sur le métoprolol ER
Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PK-PD) ouvertes sur le métoprolol ER
Récemment, la qualité des produits génériques à libération prolongée de métoprolol (ER) a été remise en question avec des rapports d'effets incohérents lors du passage du produit de marque à une formulation générique. Les problèmes liés à la façon dont le corps traite ces médicaments pourraient avoir des conséquences graves et généralisées étant donné la fréquence élevée d'utilisation du métoprolol ER dans la gestion de divers troubles cardiovasculaires, notamment l'hypertension artérielle, les maladies coronariennes, l'insuffisance cardiaque et les arythmies cardiaques. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les facteurs spécifiques au produit et au sujet entraînent une variabilité dans la manière dont le corps décompose le médicament (pharmacocinétique) et la réponse clinique aux formulations de métoprolol génériques par rapport aux médicaments de marque. Les chercheurs étudieront le nom de marque et les formulations génériques de métoprolol chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle afin de comparer la pharmacocinétique et les réponses cardiovasculaires entre des doses équivalentes marquées de chaque produit (nom de marque et deux génériques approuvés).
L'objectif de l'étude est de fournir des informations sur la façon dont le corps décompose les produits génériques et de marque de métoprolol ER (pharmacocinétique) et comment le corps réagit aux produits génériques et de marque de métoprolol ER (pharmacodynamique) afin de mieux comprendre si les produits génériques de métoprolol ER sont aussi bons comme produit de marque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En tant que participant à cette étude, ce qui suit se produira.
Une infirmière de l'étude prélèvera 3 cuillerées à thé (15 ml) de sang. Deux cuillères à café (10 ml) seront prélevées pour les analyses sanguines de base et une cuillère à café (5 ml) sera prélevée pour le génotypage. Le médecin de l'étude effectuera un examen physique et discutera de tous les antécédents médicaux.
L'étude sera randomisée dans l'un des deux groupes comme lancer une pièce de monnaie.
- Séquence d'étude A - commencez par le nom de marque métoprolol ER, passez au métoprolol générique B, revenez au nom de marque métoprolol ER, puis passez au métoprolol générique A
- Séquence d'étude B - commencez par le métoprolol de marque ER, passez au métoprolol générique A, revenez au métoprolol de marque ER, puis passez au métoprolol générique B.
Chaque séquence d'étude consistera en un traitement avec le métoprolol de marque ER pendant 2 périodes, un traitement avec le métoprolol générique A ER pendant une période et un traitement avec le métoprolol générique B ER pendant une période. Les périodes de médicaments génériques seront dans un ordre différent pour chaque groupe d'étude. Pendant les périodes où le changement aura lieu, les tests suivants seront effectués : évaluation des paramètres pharmacocinétiques sur 24 heures, surveillance de la fréquence cardiaque sur 24 heures, surveillance de la pression artérielle sur 24 heures, surveillance de l'holter sur 24 heures, tapis roulant d'exercice pour induire la fréquence cardiaque, et un suivi du potentiel hydrogène (pH) gastrique 24h/24 via une capsule sans fil.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
- Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- Oak Hammock at the University of Florida
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets seront ciblés pour l'inscription en fonction du traitement actuel de leur hypertension avec un bêta-bloquant ou de la tolérabilité connue à un bêta-bloquant en fonction de leur participation antérieure aux études d'évaluation pharmacogénomique des réponses antihypertensives (PEAR-1 et PEAR-2). Si nécessaire pour atteindre les objectifs d'inscription, des patients supplémentaires seront recrutés parmi la population de patients existante de la clinique de médecine familiale de l'Université de Floride ou par d'autres moyens.
Critère d'exclusion:
- Formes secondaires d'hypertension documentées
- Maladie cardiovasculaire connue (y compris antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de procédure de revascularisation coronarienne, d'insuffisance cardiaque ou de présence d'un stimulateur cardiaque)
- Maladie cérébrovasculaire connue (y compris accident vasculaire cérébral et AIT)
- Maladie vasculaire périphérique connue
- Diabète sucré (type 1 ou 2) (défini comme un diagnostic de diabète dans le dossier médical ou une glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg par dl ou une glycémie non à jeun supérieure ou égale à 200 mg par dl dans les laboratoires de dépistage)
- Pression artérielle systolique (PAS) supérieure à 180 mm Hg lors de la visite de dépistage
- Fréquence cardiaque inférieure à 55 bpm lors de la visite de dépistage (en l'absence de traitement par un bêta-bloquant)
- Insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 1,5 chez l'homme ou supérieure à 1,4 chez la femme dans les laboratoires de dépistage)
- Enzymes hépatiques (ALT et ou AST) supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale dans les laboratoires de dépistage.
- Phénomène connu de Raynaud
- Asthme connu ou maladie pulmonaire obstructive chronique
- Grossesse ou allaitement
- Bézoard gastrique
- Troubles de la déglutition
- Rétrécissements
- Fistules
- Obstruction gastro-intestinale
- Dysphagie sévère
- la maladie de Crohn
- Diverticulite
- Tout dispositif électromédical implantable
- Utilisation d'inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques (diltiazem ou vérapamil)
- Utilisation de la digoxine pour éviter les effets additifs sur la fréquence cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Séquence d'étude A
Commencez par le métoprolol ER de marque, passez au métoprolol B générique, revenez au métoprolol ER de marque, puis passez au métoprolol A générique.
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Ce médicament sera pris pendant 7 à 28 jours
Autres noms:
Ce médicament sera pris pendant 7 jours
Autres noms:
Ce médicament sera pris pendant 7 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: Séquence d'étude B
Commencez par le métoprolol ER de marque, passez au métoprolol générique A, revenez au métoprolol ER de marque, puis passez au métoprolol générique B.
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Ce médicament sera pris pendant 7 à 28 jours
Autres noms:
Ce médicament sera pris pendant 7 jours
Autres noms:
Ce médicament sera pris pendant 7 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 heures après l'administration
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L'ASC du nom de marque métoprolol ER sera comparée à celle de chaque générique pour la détermination de la bioéquivalence.
Les valeurs moyennes et d'écart type (ET) de l'AUC sont saisies séparément pour les doses de 50 mg, 100 mg et 150 mg.
Les résultats sont rapportés pour le nom de marque métoprolol ER, Générique B et Générique A.
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0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 heures après l'administration
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du succinate de métoprolol
Délai: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 heures après l'administration
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) du nom de marque métoprolol ER sera comparée à celle de chaque générique pour la détermination de la bioéquivalence.
Les valeurs moyennes et SD de Cmax sont saisies séparément pour les doses de 50 mg, 100 mg et 150 mg.
Les résultats sont rapportés pour le nom de marque métoprolol ER, Générique B et Générique A.
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0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réponse de la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) au nom de marque Metoprolol ER par rapport à chaque formulation générique de succinate de métoprolol.
Délai: Variabilité de la fréquence cardiaque (rapport de fréquence faible à élevée) sur chaque quartile de 6 heures au cours de la période de 24 heures
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Les analyses du moniteur de fréquence cardiaque numérique sur 24 h ont été obtenues après la phase 1 (nom de marque métoprolol ER ), la phase 2 (générique B ou générique A) et la phase 4 (générique A ou générique B).
Les données ont été analysées par quartiles.
Une époque de 5 minutes de chaque heure de chaque quartile a été sélectionnée en fonction de l'absence d'un nombre significatif de battements ectopiques et d'artefacts à partir desquels des mesures spectrales ont été calculées : variabilité à haute fréquence (mesure de l'activité parasympathique), variabilité à basse fréquence (mesure de activité sympathique).
Le rapport de variabilité de fréquence faible à élevée a été calculé pour chaque quartile.
Les moyennes des valeurs obtenues pour chaque heure de chaque quartile constituaient les mesures du quartile final qui ont été utilisées pour l'analyse.
Le rapport de fréquence faible à élevée obtenu pour chaque quartile représente l'équilibre entre l'activité du système nerveux sympathique et parasympathique et était la variable principale pour l'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque.
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Variabilité de la fréquence cardiaque (rapport de fréquence faible à élevée) sur chaque quartile de 6 heures au cours de la période de 24 heures
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Valeurs de tension artérielle (systolique et diastolique) comparées entre le nom de marque Metoprolol ER et chaque formulation générique de métoprolol (générique B, générique A)
Délai: Valeur moyenne sur chaque quartile de 6 heures sur la période de 24 heures
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Des enregistrements ambulatoires de la pression artérielle (TA) sur 24 heures effectués 4 fois par heure (toutes les 15 minutes) entre 6 h 00 et 23 h 00 et 2 fois par heure (toutes les 30 minutes) entre 23 h 00 et 6 h 00 ont été obtenus après la phase 1 (nom de marque métoprolol ER), phase 2 (Générique B ou Générique A) et Phase 4 (Générique A ou Générique B).
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Valeur moyenne sur chaque quartile de 6 heures sur la période de 24 heures
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Réponse de la fréquence cardiaque (FC) comparée entre le nom de marque Metoprolol ER et chaque formulation générique (générique B, générique A) de succinate de métoprolol
Délai: Valeur moyenne sur chaque quartile de 6 heures sur la période de 24 heures
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Des enregistrements ambulatoires de la fréquence cardiaque sur 24 h pris 4 fois par heure (toutes les 15 minutes) entre 6 h et 23 h et 2 fois par heure (toutes les 30 minutes) entre 23 h et 6 h ont été obtenus après la phase 1 (nom de marque métoprolol ER), la phase 2 (métoprolol générique B ou Générique A) et Phase 4 (Générique A ou Générique B)
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Valeur moyenne sur chaque quartile de 6 heures sur la période de 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201500092
- FD14-024 (Autre subvention/numéro de financement: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15985 (Autre identifiant: Universiy of Florida)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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