Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Åbent mærkede PK-PD undersøgelser af Metoprolol ER

6. februar 2020 opdateret af: University of Florida

Åbent mærkede farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK-PD) undersøgelser af metoprolol ER

For nylig er kvaliteten af ​​generiske metoprolol-produkter med forlænget frigivelse (ER) blevet sat i tvivl med rapporter om inkonsistente virkninger, når man skifter fra mærkevareproduktet til en generisk formulering. Problemer med, hvordan kroppen behandler disse lægemidler, kan have alvorlige og udbredte konsekvenser i betragtning af den høje frekvens af metoprolol ER-brug i behandlingen af ​​forskellige kardiovaskulære lidelser, herunder højt blodtryk, koronar hjertesygdom, hjertesvigt og hjertearytmier. Efterforskere antager, at både produkt- og emnespecifikke faktorer fører til variation i den måde, kroppen nedbryder lægemidlet (farmakokinetik) og klinisk respons på generiske versus navnemærke metoprolol ER-formuleringer. Forskere vil studere varemærkenavnet og generiske metoprolol ER-formuleringer hos personer med højt blodtryk for at sammenligne farmakokinetik og kardiovaskulære responser blandt ækvivalente mærkede doser af hvert produkt (varenavn og to godkendte generika).

Formålet med undersøgelsen er at give information om, hvordan kroppen nedbryder generiske og mærkenavne metoprolol ER-produkter (farmakokinetik), og hvordan kroppen reagerer på generiske og mærkenavne metoprolol ER-produkter (farmakodynamik) for bedre at forstå, om generiske metoprolol ER-produkter er lige så gode som mærkevareprodukt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som deltager i denne undersøgelse vil følgende ske.

En undersøgelsessygeplejerske vil tage 3 teskefulde (15 ml) blod. To teskefulde (10 ml) vil blive udtrukket til grundlæggende blodprøver, og en teske (5 ml) vil blive udtrukket til genotypebestemmelse. Studielægen vil udføre en fysisk undersøgelse og diskutere al sygehistorie.

Undersøgelsen vil blive randomiseret til en af ​​to grupper som at vende en mønt.

  • Undersøgelse sekvens A - start med mærkenavn metoprolol ER, skift til generisk B metoprolol, skift tilbage til mærkenavn metoprolol ER, og skift derefter til generisk A metoprolol
  • Undersøg sekvens B - start med mærkenavnet metoprolol ER, skift til generisk A metoprolol, skift tilbage til mærkenavnet metoprolol ER, og skift derefter til generisk B metoprolol.

Hver undersøgelsessekvens vil bestå af behandling med mærkenavnet metoprolol ER i 2 perioder, behandling med generisk A metoprolol ER i én periode og behandling med generisk B metoprolol ER i én periode. De generiske lægemiddelperioder vil være i en forskellig rækkefølge for hver undersøgelsesgruppe. I løbet af de tider, skiftet vil finde sted, vil følgende test blive udført: 24-timers farmakokinetisk parametervurdering, 24-timers pulsmåling, 24-timers blodtryksovervågning, 24-timers holter-overvågning, træningsløbebånd til at inducere puls, og en 24-timers gastrisk potentiale brint (pH) overvågning via en trådløs kapsel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 116 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner vil blive målrettet til optagelse baseret på nuværende behandling af deres hypertension med en betablokker eller kendt tolerabilitet over for en betablokker baseret på deres tidligere deltagelse i studierne med farmakogenomisk evaluering af antihypertensive responser (PEAR-1 og PEAR-2). Hvis det er nødvendigt for at opfylde tilmeldingsmålene, vil yderligere patienter blive rekrutteret fra den eksisterende patientpopulation i University of Florida Health Family Medicine klinik eller på anden måde.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumenterede sekundære former for hypertension
  • Kendt kardiovaskulær sygdom (herunder angina pectoris i anamnesen, myokardieinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedure, hjertesvigt eller tilstedeværelse af en pacemaker)
  • Kendt cerebrovaskulær sygdom (herunder slagtilfælde og TIA)
  • Kendt perifer vaskulær sygdom
  • Diabetes mellitus (type 1 eller 2) (defineret som en diabetesdiagnose i journalen eller fastende blodsukker større end eller lig med 126 mg pr. dl eller ikke-fastende blodsukker større end eller lig med 200 mg pr. dl på screeningslaboratorier)
  • Systolisk blodtryk (SBP) større end 180 mm Hg ved screeningsbesøg
  • Hjertefrekvens mindre end 55 slag/min ved screeningbesøg (i mangel af behandling med en betablokker)
  • Nyreinsufficiens (serumkreatinin større end 1,5 hos mænd eller større end 1,4 hos kvinder på screeninglaboratorier)
  • Leverenzymer (ALT og eller AST) større end 3 gange den øvre grænse for normal på screeninglaboratorier.
  • Kendt Raynauds fænomen
  • Kendt astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Graviditet eller amning
  • Gastrisk bezoar
  • Synkebesvær
  • Strikturer
  • Fistler
  • GI obstruktion
  • Svær dysfagi
  • Crohns sygdom
  • Divertikulit
  • Enhver implanterbar elektromedicinsk enhed
  • Brug af non-dihydropyridin calciumkanalblokkere (diltiazem eller verapamil)
  • Brug af digoxin for at undgå additive effekter på hjertefrekvensen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Undersøgelsessekvens A
Start med mærkenavnet metoprolol ER, skift til generisk B metoprolol, skift tilbage til mærkenavnet metoprolol ER, og skift derefter til generisk A metoprolol
Medicin: mærkenavn metoprolol ER
Denne medicin vil blive taget i 7 til 28 dage
Andre navne:
  • Metoprolol forlænget frigivelse (ER)
Medicin: Generisk A
Denne medicin vil blive taget i 7 dage
Andre navne:
  • Metoprolol forlænget frigivelse (ER)
Medicin: Generisk B
Denne medicin vil blive taget i 7 dage
Andre navne:
  • Metoprolol forlænget frigivelse (ER)
Aktiv komparator: Undersøgelsessekvens B
Start med mærkenavnet metoprolol ER, skift til generisk A metoprolol, skift tilbage til mærkenavnet metoprolol ER, og skift derefter til generisk B metoprolol.
Medicin: mærkenavn metoprolol ER
Denne medicin vil blive taget i 7 til 28 dage
Andre navne:
  • Metoprolol forlænget frigivelse (ER)
Medicin: Generisk A
Denne medicin vil blive taget i 7 dage
Andre navne:
  • Metoprolol forlænget frigivelse (ER)
Medicin: Generisk B
Denne medicin vil blive taget i 7 dage
Andre navne:
  • Metoprolol forlænget frigivelse (ER)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer efter dosis
AUC for mærkenavnet metoprolol ER vil blive sammenlignet med hver generisk for bestemmelse af bioækvivalens. Gennemsnits- og standardafvigelsesværdierne (SD) af AUC indtastes separat for 50 mg, 100 mg og 150 mg doser. Resultater rapporteres for varemærke metoprolol ER, generisk B og generisk A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af metoprololsuccinat
Tidsramme: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer efter dosis
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af mærkenavnet metoprolol ER vil blive sammenlignet med hver generisk til bestemmelse af bioækvivalens. Gennemsnits- og SD-værdierne for Cmax indtastes separat for 50 mg, 100 mg og 150 mg doser. Resultater rapporteres for varemærke metoprolol ER, generisk B og generisk A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvensvariationsresponsen (HRV) på mærkenavnet Metoprolol ER versus hver generisk formulering af Metoprololsuccinat.
Tidsramme: Hjertefrekvensvariabilitet (lav-til-høj frekvensforhold) over hver kvartil på 6 timer i 24-timers perioden
24-timers digitale pulsmåleranalyser blev opnået efter fase 1 (varenavn metoprolol ER), fase 2 (generisk B eller generisk A) og fase 4 (generisk A eller generisk B). Data blev analyseret ved kvartiler. En 5-minutters epoke fra hver time af hver kvartil blev udvalgt baseret på fravær af et signifikant antal ektopiske slag og artefakter, ud fra hvilke spektrale mål blev beregnet: højfrekvent variabilitet (mål for parasympatisk aktivitet), lavfrekvent variabilitet (mål for sympatisk aktivitet). Forholdet mellem lav-til-høj frekvensvariabilitet blev beregnet for hver kvartil. Gennemsnittene af værdier opnået for hver time af hver kvartil udgjorde de sidste kvartilmål, der blev brugt til analyse. Det lave til høje frekvensforhold opnået for hver kvartil repræsenterer balancen mellem sympatisk og parasympatisk nervesystemaktivitet og var den primære variabel for hjertefrekvensvariabilitetsanalyse.
Hjertefrekvensvariabilitet (lav-til-høj frekvensforhold) over hver kvartil på 6 timer i 24-timers perioden
Blodtryksværdier (systolisk og diastolisk) sammenlignet mellem mærkenavnet Metoprolol ER og hver generisk metoprololformulering (generisk B, generisk A)
Tidsramme: Gennemsnitsværdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timers perioden
24-timers ambulatoriske blodtryksmålinger (BP) taget 4 gange i timen (hvert 15. minut) mellem kl. 06.00 og 23.00 og 2 gange i timen (hvert 30. minut) kl. 23.00 og 06.00 blev opnået efter fase 1 (varemærke metoprolol ER), fase 2 (Generisk B eller Generisk A) og Fase 4 (Generisk A eller Generisk B).
Gennemsnitsværdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timers perioden
Hjertefrekvensrespons (HR) sammenlignet mellem mærkenavnet Metoprolol ER og hver generisk (generisk B, generisk A) formulering af metoprololsuccinat
Tidsramme: Gennemsnitsværdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timers perioden
24-timers ambulatoriske pulsoptagelser taget 4 gange i timen (hvert 15. minut) mellem 06.00 og 23.00 og 2 gange i timen (hvert 30. minut) 23.00 og 06.00 blev opnået efter fase 1 (varemærke metoprolol ER), fase 2 (generisk B eller Generisk A) og Fase 4 (Generisk A eller Generisk B)
Gennemsnitsværdi over hver kvartil på 6 timer i 24-timers perioden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Food and Drug Administration (FDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2015

Først opslået (Skøn)

15. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Anden identifikator: Universiy of Florida)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blodtryk

Kliniske forsøg med mærkenavn metoprolol ER

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner