美托洛尔 ER 的开放标记 PK-PD 研究
2020年2月6日 更新者：University of Florida
美托洛尔 ER 的开放标记药代动力学和药效学 (PK-PD) 研究
最近，仿制药美托洛尔缓释 (ER) 产品的质量受到质疑，有报道称从品牌产品转换为仿制药时效果不一致。 鉴于美托洛尔 ER 在治疗各种心血管疾病（包括高血压、冠心病、心力衰竭和心律失常）中的高频率使用，身体如何处理这些药物的问题可能会产生严重和广泛的后果。 研究人员假设，产品和受试者特定因素都会导致身体分解药物的方式（药代动力学）和对仿制药与名牌美托洛尔缓释制剂的临床反应发生变化。 研究人员将研究高血压受试者的品牌名称和通用美托洛尔 ER 制剂，以比较每种产品（品牌名称和两种批准的仿制药）等效标签剂量的药代动力学和心血管反应。
研究目的是提供有关人体如何分解仿制药和品牌美托洛尔缓释产品（药代动力学）以及人体如何响应仿制药和品牌美托洛尔缓释产品（药效学）的信息，以更好地了解仿制药美托洛尔缓释产品是否同样好作为名牌产品。
研究概览
详细说明
作为这项研究的参与者，将发生以下情况。
研究护士将抽取 3 茶匙（15 毫升）血液。 将抽取两茶匙（10 毫升）用于基本血液检查，一茶匙（5 毫升）用于基因分型。 研究医师将进行身体检查并讨论所有病史。
该研究将随机分配到两组中的一组，就像抛硬币一样。
- 研究顺序 A- 从商品名美托洛尔 ER 开始，切换到通用 B 美托洛尔，切换回商品名美托洛尔 ER，然后切换到通用 A 美托洛尔
- 研究序列 B- 从商品名美托洛尔 ER 开始，切换到通用 A 美托洛尔，切换回商品名美托洛尔 ER，然后切换到通用 B 美托洛尔。
每个研究序列将包括使用品牌名称美托洛尔 ER 治疗 2 个周期、使用通用 A 美托洛尔 ER 治疗一个周期和使用通用 B 美托洛尔 ER 治疗一个周期。 每个研究组的仿制药周期顺序不同。 在转换期间将进行以下测试：24 小时药代动力学参数评估、24 小时心率监测、24 小时血压监测、24 小时动态心电图监测、运动跑步机诱导心率，以及通过无线胶囊进行 24 小时胃内潜在氢 (pH) 监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32607
- Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
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Gainesville、Florida、美国、32608
- Oak Hammock at the University of Florida
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 116年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者将根据他们目前使用 β 受体阻滞剂治疗高血压或已知对 β 受体阻滞剂的耐受性，根据他们之前参与抗高血压反应研究（PEAR-1 和 PEAR-2）的药物基因组学评估，作为入组的目标。 如果有必要达到入组目标，将从佛罗里达大学健康家庭医学诊所的现有患者群体或通过其他方式招募更多患者。
排除标准：
- 记录在案的继发性高血压
- 已知的心血管疾病（包括心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉血运重建手术、心力衰竭或安装心脏起搏器的病史）
- 已知的脑血管疾病（包括中风和 TIA）
- 已知的外周血管疾病
- 糖尿病（1 型或 2 型）（定义为病历中的糖尿病诊断或筛选实验室的空腹血糖大于或等于 126 mg/dl 或非空腹血糖大于或等于 200 mg/dl）
- 筛选访视时收缩压 (SBP) 大于 180 mm Hg
- 筛选访视时心率低于 55 bpm（在没有使用 β 受体阻滞剂治疗的情况下）
- 肾功能不全（筛查实验室的男性血清肌酐大于 1.5 或女性大于 1.4）
- 肝酶（ALT 和/或 AST）高于筛查实验室正常上限的 3 倍。
- 已知的雷诺现象
- 已知的哮喘或慢性阻塞性肺病
- 怀孕或哺乳
- 胃黄
- 吞咽障碍
- 狭窄
- 瘘管
- 胃肠梗阻
- 严重吞咽困难
- 克罗恩病
- 憩室炎
- 任何植入式电子医疗设备
- 使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（地尔硫卓或维拉帕米）
- 使用地高辛以避免对心率的累加效应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：学习顺序 A
从品牌名称美托洛尔 ER 开始，切换到通用 B 美托洛尔，切换回品牌名称美托洛尔 ER，然后切换到通用 A 美托洛尔
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这种药物将服用 7 至 28 天
其他名称：
这种药物将服用7天
其他名称：
这种药物将服用7天
其他名称：
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有源比较器：学习顺序 B
从品牌名称美托洛尔 ER 开始，切换到通用 A 美托洛尔，切换回品牌名称美托洛尔 ER，然后切换到通用 B 美托洛尔。
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这种药物将服用 7 至 28 天
其他名称：
这种药物将服用7天
其他名称：
这种药物将服用7天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：给药后 0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0 小时
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商品名美托洛尔 ER 的 AUC 将与每个仿制药进行比较以确定生物等效性。
分别输入 50mg、100mg 和 150mg 剂量的 AUC 平均值和标准偏差 (SD) 值。
报告了商品名美托洛尔缓释片、仿制药 B 和仿制药 A 的结果。
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给药后 0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0 小时
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琥珀酸美托洛尔的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：给药后 0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0 小时
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品牌美托洛尔 ER 的血浆峰浓度 (Cmax) 将与每个仿制药进行比较以确定生物等效性。
分别输入 50mg、100mg 和 150mg 剂量的 Cmax 平均值和 SD 值。
报告了商品名美托洛尔缓释片、仿制药 B 和仿制药 A 的结果。
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给药后 0.0、0.30、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、20.0、24.0 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心率变异性 (HRV) 对品牌名称 Metoprolol ER 与美托洛尔琥珀酸盐各通用制剂的反应。
大体时间：24 小时内每 6 小时四分位数的心率变异性（低频与高频比）
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在第 1 阶段（品牌名称美托洛尔 ER）、第 2 阶段（通用 B 或通用 A）和第 4 阶段（通用 A 或通用 B）之后获得 24 小时数字心率监测分析。
按四分位数分析数据。
基于不存在大量异位搏动和伪影，从每个四分位数的每小时中选择一个 5 分钟的时期，从中计算频谱测量：高频变异性（副交感神经活动的测量），低频变异性（测量交感活动）。
计算每个四分位数的低频与高频变异的比率。
每个四分位数每小时获得的平均值构成用于分析的最终四分位数测量值。
每个四分位数的低频与高频比代表交感神经系统和副交感神经系统活动之间的平衡，并且是心率变异性分析的主要变量。
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24 小时内每 6 小时四分位数的心率变异性（低频与高频比）
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品牌名称 Metoprolol ER 与每种通用美托洛尔制剂（通用 B、通用 A）之间的血压值（收缩压和舒张压）比较
大体时间：24 小时内每 6 小时四分位数的平均值
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在第 1 阶段（品牌名称美托洛尔 ER）、阶段2（通用 B 或通用 A）和第 4 阶段（通用 A 或通用 B）。
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24 小时内每 6 小时四分位数的平均值
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品牌名称 Metoprolol ER 与琥珀酸美托洛尔各仿制药（仿制药 B、仿制药 A）的心率 (HR) 反应比较
大体时间：24 小时内每 6 小时四分位数的平均值
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在第 1 阶段（商品名美托洛尔 ER）、第 2 阶段（通用名B 或通用 A）和第 4 阶段（通用 A 或通用 B）
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24 小时内每 6 小时四分位数的平均值
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Larisa Cavallari, PharmD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年6月6日
研究完成 (实际的)
2018年6月6日
研究注册日期
首次提交
2015年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月10日
首次发布 (估计)
2015年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月6日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血压的临床试验
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