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Estudos PK-PD de Marca Aberta de Metoprolol ER

6 de fevereiro de 2020 atualizado por: University of Florida

Estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos (PK-PD) de rótulo aberto de metoprolol ER

Recentemente, a qualidade dos produtos genéricos de liberação prolongada (ER) de metoprolol foi questionada com relatos de efeitos inconsistentes ao mudar do produto de marca para uma formulação genérica. Problemas com a forma como o corpo processa essas drogas podem ter consequências sérias e generalizadas, dada a alta frequência de uso de metoprolol ER no tratamento de vários distúrbios cardiovasculares, incluindo pressão alta, doença coronariana, insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas. Os investigadores levantam a hipótese de que os fatores específicos do produto e do sujeito levam à variabilidade na forma como o corpo decompõe o medicamento (farmacocinética) e à resposta clínica às formulações de metoprolol ER genéricas versus de marca. Os investigadores estudarão o nome comercial e as formulações genéricas de metoprolol ER em indivíduos com hipertensão arterial para comparar a farmacocinética e as respostas cardiovasculares entre as doses rotuladas equivalentes de cada produto (nome comercial e dois genéricos aprovados).

O objetivo do estudo é fornecer informações sobre como o corpo decompõe os produtos genéricos e de marca metoprolol ER (farmacocinética) e como o corpo responde aos produtos genéricos e de marca metoprolol ER (farmacodinâmica) para entender melhor se os produtos genéricos de metoprolol ER são tão bons como produto de marca.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como participante deste estudo, acontecerá o seguinte.

Uma enfermeira do estudo colherá 3 colheres de chá (15 ml) de sangue. Duas colheres de chá (10ml) serão coletadas para exames de sangue básicos e uma colher de chá (5ml) será coletada para genotipagem. O médico do estudo realizará um exame físico e discutirá todo o histórico médico.

O estudo será randomizado para um dos dois grupos, como jogar uma moeda.

  • Sequência de estudo A- começar com metoprolol ER de marca, mudar para metoprolol Genérico B, voltar para metoprolol ER de marca e depois mudar para metoprolol Genérico A
  • Sequência de estudo B- comece com metoprolol ER de marca, mude para metoprolol Genérico A, volte para metoprolol ER de marca e depois mude para metoprolol Genérico B.

Cada sequência de estudo consistirá em tratamento com metoprolol ER de marca por 2 períodos, tratamento com metoprolol ER Genérico A por um período e tratamento com metoprolol ER Genérico B por um período. Os períodos de medicamentos genéricos estarão em uma ordem diferente para cada grupo de estudo. Durante os horários da troca serão realizados os seguintes testes: avaliação dos parâmetros farmacocinéticos 24 horas, monitoramento da frequência cardíaca 24 horas, monitoramento da pressão arterial 24 horas, monitoramento do holter 24 horas, exercício em esteira para indução da frequência cardíaca e um monitoramento potencial gástrico de hidrogênio (pH) de 24 horas por meio de uma cápsula sem fio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 116 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os indivíduos serão direcionados para inscrição com base no tratamento atual de sua hipertensão com um betabloqueador ou tolerabilidade conhecida a um betabloqueador com base em sua participação anterior nos estudos de avaliação farmacogenômica de respostas anti-hipertensivas (PEAR-1 e PEAR-2). Se necessário para atender às metas de inscrição, outros pacientes serão recrutados da população de pacientes existente na clínica de medicina familiar da Universidade da Flórida ou por outros meios.

Critério de exclusão:

  • Formas secundárias documentadas de hipertensão
  • Doença cardiovascular conhecida (incluindo história de angina pectoris, infarto do miocárdio, procedimento de revascularização coronária, insuficiência cardíaca ou presença de marca-passo cardíaco)
  • Doença cerebrovascular conhecida (incluindo AVC e AIT)
  • Doença vascular periférica conhecida
  • Diabetes mellitus (Tipo 1 ou 2) (definido como um diagnóstico de diabetes no prontuário médico ou glicemia de jejum maior ou igual a 126 mg por dl ou glicemia sem jejum maior ou igual a 200 mg por dl em laboratórios de triagem)
  • Pressão arterial sistólica (PAS) superior a 180 mm Hg na consulta de triagem
  • Frequência cardíaca inferior a 55 bpm na consulta de triagem (na ausência de tratamento com betabloqueador)
  • Insuficiência renal (creatinina sérica maior que 1,5 em homens ou maior que 1,4 em mulheres em laboratórios de triagem)
  • Enzimas hepáticas (ALT e/ou AST) superiores a 3 vezes o limite superior do normal em laboratórios de triagem.
  • Fenômeno de Raynaud conhecido
  • Asma conhecida ou doença pulmonar obstrutiva crônica
  • Gravidez ou lactação
  • bezoar gástrico
  • Distúrbios de deglutição
  • restrições
  • Fístulas
  • obstrução gastrointestinal
  • disfagia grave
  • doença de crohn
  • diverticulite
  • Qualquer dispositivo eletromédico implantável
  • Uso de bloqueadores dos canais de cálcio não diidropiridínicos (diltiazem ou verapamil)
  • Uso de digoxina para evitar efeitos aditivos na frequência cardíaca

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Sequência de estudo A
Comece com metoprolol ER de marca, mude para metoprolol Genérico B, volte para metoprolol ER de marca e então mude para metoprolol Genérico A
Medicamento: nome comercial metoprolol ER
Este medicamento será tomado por 7 a 28 dias
Outros nomes:
  • Metoprolol de liberação prolongada (ER)
Medicamento: Genérico A
Este medicamento será tomado por 7 dias
Outros nomes:
  • Metoprolol de liberação prolongada (ER)
Medicamento: Genérico B
Este medicamento será tomado por 7 dias
Outros nomes:
  • Metoprolol de liberação prolongada (ER)
Comparador Ativo: Sequência de Estudo B
Comece com metoprolol ER de marca, mude para metoprolol Genérico A, volte para metoprolol ER de marca e depois mude para metoprolol Genérico B.
Medicamento: nome comercial metoprolol ER
Este medicamento será tomado por 7 a 28 dias
Outros nomes:
  • Metoprolol de liberação prolongada (ER)
Medicamento: Genérico A
Este medicamento será tomado por 7 dias
Outros nomes:
  • Metoprolol de liberação prolongada (ER)
Medicamento: Genérico B
Este medicamento será tomado por 7 dias
Outros nomes:
  • Metoprolol de liberação prolongada (ER)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo (AUC)
Prazo: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas após a dose
A AUC do metoprolol ER de marca será comparada com cada genérico para determinação da bioequivalência. Os valores de média e desvio padrão (DP) da AUC são inseridos separadamente para as doses de 50 mg, 100 mg e 150 mg. Os resultados são relatados para metoprolol ER, Genérico B e Genérico A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas após a dose
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Succinato de Metoprolol
Prazo: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas após a dose
A concentração plasmática máxima (Cmax) do metoprolol ER de marca será comparada com cada genérico para determinação da bioequivalência. Os valores médios e SD de Cmax são inseridos separadamente para as doses de 50 mg, 100 mg e 150 mg. Os resultados são relatados para metoprolol ER, Genérico B e Genérico A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A resposta da variabilidade da frequência cardíaca (HRV) ao nome comercial Metoprolol ER versus cada formulação genérica de succinato de metoprolol.
Prazo: Variabilidade da frequência cardíaca (relação de frequência baixa para alta) ao longo de cada quartil de 6 horas no período de 24 horas
As análises do monitor de frequência cardíaca digital de 24 horas foram obtidas após a Fase 1 (nome comercial metoprolol ER), Fase 2 (Genérico B ou Genérico A) e Fase 4 (Genérico A ou Genérico B). Os dados foram analisados ​​por quartis. Uma época de 5 minutos de cada hora de cada quartil foi selecionada com base na ausência de um número significativo de batimentos ectópicos e artefatos a partir dos quais as medidas espectrais foram calculadas: variabilidade de alta frequência (medida da atividade parassimpática), variabilidade de baixa frequência (medida de atividade simpática). A razão da variabilidade de frequência baixa para alta foi calculada para cada quartil. As médias dos valores obtidos para cada hora de cada quartil constituíram as medidas do quartil final que foram utilizadas para análise. A razão de baixa para alta frequência obtida para cada quartil representa o equilíbrio entre a atividade do sistema nervoso simpático e parassimpático e foi a variável primária para análise da variabilidade da frequência cardíaca.
Variabilidade da frequência cardíaca (relação de frequência baixa para alta) ao longo de cada quartil de 6 horas no período de 24 horas
Valores de pressão arterial (sistólica e diastólica) comparados entre a marca Metoprolol ER e cada formulação genérica de metoprolol (genérico B, genérico A)
Prazo: Valor médio em cada quartil de 6 horas no período de 24 horas
Registros ambulatoriais de pressão arterial (PA) de 24 horas feitos 4 vezes por hora (a cada 15 minutos) entre 6h e 23h e 2 vezes por hora (a cada 30 minutos) 23h e 6h foram obtidos após a Fase 1 (nome comercial metoprolol ER), Fase 2 (Genérico B ou Genérico A) e Fase 4 (Genérico A ou Genérico B).
Valor médio em cada quartil de 6 horas no período de 24 horas
Resposta da frequência cardíaca (FC) comparada entre Metoprolol ER de marca e cada formulação genérica (genérico B, genérico A) de succinato de metoprolol
Prazo: Valor médio em cada quartil de 6 horas no período de 24 horas
Registros ambulatoriais da frequência cardíaca de 24 h feitos 4 vezes por hora (a cada 15 minutos) entre 6h e 23h e 2 vezes por hora (a cada 30 minutos) 23h e 6h foram obtidos após a Fase 1 (nome comercial metoprolol ER), Fase 2 (Genérico B ou Genérico A) e Fase 4 (Genérico A ou Genérico B)
Valor médio em cada quartil de 6 horas no período de 24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

Food and Drug Administration (FDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

6 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

6 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Número de outro subsídio/financiamento: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Outro identificador: Universiy of Florida)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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