Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Öppna märkta PK-PD-studier av Metoprolol ER

6 februari 2020 uppdaterad av: University of Florida

Öppna farmakokinetiska och farmakodynamiska (PK-PD) studier av metoprolol ER

Nyligen har kvaliteten på generiska metoprololprodukter med förlängd frisättning (ER) ifrågasatts med rapporter om inkonsekventa effekter när man byter från varumärkesprodukten till en generisk formulering. Problem med hur kroppen bearbetar dessa läkemedel kan få allvarliga och utbredda konsekvenser med tanke på den höga frekvensen av metoprolol ER-användning vid behandling av olika kardiovaskulära sjukdomar, inklusive högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt och hjärtarytmier. Utredare antar att både produkt- och ämnesspecifika faktorer leder till variabilitet i hur kroppen bryter ner läkemedlet (farmakokinetik) och kliniskt svar på generiska kontra namnmärkta metoprolol ER-formuleringar. Utredarna kommer att studera varumärket och generiska metoprolol ER-formuleringar hos personer med högt blodtryck för att jämföra farmakokinetiken och kardiovaskulära svaren mellan likvärdiga märkta doser av varje produkt (varumärke och två godkända generika).

Syftet med studien är att ge information om hur kroppen bryter ner generiska och märkesmetoprolol ER-produkter (farmakokinetik) och hur kroppen reagerar på generiska och märkesmetoprolol ER-produkter (farmakodynamik) för att bättre förstå om generiska metoprolol ER-produkter är lika bra som varumärkesprodukt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Som deltagare i denna studie kommer följande att hända.

En studiesköterska kommer att dra 3 teskedar (15 ml) blod. Två teskedar (10 ml) kommer att dras för grundläggande blodprov och en tesked (5 ml) kommer att dras för genotypning. Studieläkaren kommer att utföra en fysisk undersökning och diskutera all medicinsk historia.

Studien kommer att randomiseras till en av två grupper som att vända ett mynt.

  • Studiesekvens A - börja med varumärket metoprolol ER, byt till Generic B metoprolol, byt tillbaka till varumärket metoprolol ER, byt sedan till Generic A metoprolol
  • Studiesekvens B - börja med märkesnamnet metoprolol ER, byt till Generic A metoprolol, byt tillbaka till märkesnamnet metoprolol ER, byt sedan till Generic B metoprolol.

Varje studiesekvens kommer att bestå av behandling med varumärket metoprolol ER under 2 perioder, behandling med Generic A metoprolol ER under en period och behandling med Generic B metoprolol ER under en period. De generiska läkemedelsperioderna kommer att vara i olika ordning för varje studiegrupp. Under de tider som bytet kommer att ske kommer följande tester att utföras: 24-timmars farmakokinetisk parameterbedömning, 24-timmars pulsmätning, 24-timmars blodtrycksövervakning, 24-timmars holterövervakning, träningslöpband för att inducera hjärtfrekvens, och en 24-timmars övervakning av gastric potential hydrogen (pH) via en trådlös kapsel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32607
        • Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • Oak Hammock at the University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 118 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner kommer att inriktas på inskrivning baserat på aktuell behandling av deras hypertoni med en betablockerare eller känd tolerabilitet för en betablockerare baserat på deras tidigare deltagande i studierna Farmakogenomic Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR-1 och PEAR-2). Om det är nödvändigt för att uppfylla inskrivningsmålen kommer ytterligare patienter att rekryteras från den befintliga patientpopulationen vid University of Florida Health Family Medicine-klinik eller på annat sätt.

Exklusions kriterier:

  • Dokumenterade sekundära former av hypertoni
  • Känd hjärt-kärlsjukdom (inklusive historia av angina pectoris, hjärtinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedur, hjärtsvikt eller närvaro av en pacemaker)
  • Känd cerebrovaskulär sjukdom (inklusive stroke och TIA)
  • Känd perifer kärlsjukdom
  • Diabetes mellitus (typ 1 eller 2) (definieras som en diabetesdiagnos i journalen eller fasteblodsocker högre än eller lika med 126 mg per dl eller icke-fastande blodsocker högre än eller lika med 200 mg per dl på screeninglaboratorier)
  • Systoliskt blodtryck (SBP) högre än 180 mm Hg vid screeningbesök
  • Puls mindre än 55 slag/min vid screeningbesök (vid avsaknad av behandling med betablockerare)
  • Njurinsufficiens (serumkreatinin högre än 1,5 hos män eller mer än 1,4 hos kvinnor på screeninglaboratorier)
  • Leverenzymer (ALT och eller ASAT) som är större än 3 gånger den övre normalgränsen på screeninglaboratorier.
  • Känt Raynauds fenomen
  • Känd astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Graviditet eller amning
  • Gastrisk bezoar
  • Sväljningsstörningar
  • Strängningar
  • Fistlar
  • GI obstruktion
  • Svår dysfagi
  • Crohns sjukdom
  • Divertikulit
  • Alla implanterbara elektromedicinska enheter
  • Användning av icke-dihydropyridin kalciumkanalblockerare (diltiazem eller verapamil)
  • Användning av digoxin för att undvika additiva effekter på hjärtfrekvensen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Studiesekvens A
Börja med varumärket metoprolol ER, byt till Generic B metoprolol, byt tillbaka till varumärket metoprolol ER och byt sedan till Generic A metoprolol
Läkemedel: varumärke metoprolol ER
Denna medicin kommer att tas i 7 till 28 dagar
Andra namn:
  • Metoprolol förlängd frisättning (ER)
Läkemedel: Generisk A
Denna medicin kommer att tas i 7 dagar
Andra namn:
  • Metoprolol förlängd frisättning (ER)
Läkemedel: Generisk B
Denna medicin kommer att tas i 7 dagar
Andra namn:
  • Metoprolol förlängd frisättning (ER)
Aktiv komparator: Studiesekvens B
Börja med varumärket metoprolol ER, byt till Generic A metoprolol, byt tillbaka till varumärket metoprolol ER och byt sedan till Generic B metoprolol.
Läkemedel: varumärke metoprolol ER
Denna medicin kommer att tas i 7 till 28 dagar
Andra namn:
  • Metoprolol förlängd frisättning (ER)
Läkemedel: Generisk A
Denna medicin kommer att tas i 7 dagar
Andra namn:
  • Metoprolol förlängd frisättning (ER)
Läkemedel: Generisk B
Denna medicin kommer att tas i 7 dagar
Andra namn:
  • Metoprolol förlängd frisättning (ER)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC)
Tidsram: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timmar efter dos
AUC för varumärket metoprolol ER kommer att jämföras med varje generika för bestämning av bioekvivalens. Medelvärdena och standardavvikelsen (SD) för AUC anges separat för doserna 50 mg, 100 mg och 150 mg. Resultat rapporteras för varumärket metoprolol ER, Generic B och Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timmar efter dos
Toppplasmakoncentration (Cmax) av metoprololsuccinat
Tidsram: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timmar efter dos
Toppplasmakoncentrationen (Cmax) för varumärket metoprolol ER kommer att jämföras med varje generika för bestämning av bioekvivalens. Medel- och SD-värdena för Cmax anges separat för doserna 50 mg, 100 mg och 150 mg. Resultat rapporteras för varumärket metoprolol ER, Generic B och Generic A.
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärtfrekvensvariationssvaret (HRV) på varumärkesnamnet Metoprolol ER kontra varje generisk formulering av Metoprololsuccinat.
Tidsram: Hjärtfrekvensvariabilitet (låg-till-högfrekvenskvot) över varje kvartil på 6 timmar under 24-timmarsperioden
24-timmars analyser av digital pulsmätare erhölls efter fas 1 (varumärke metoprolol ER ), fas 2 (generisk B eller generisk A) och fas 4 (generisk A eller generisk B). Data analyserades med kvartiler. En epok på 5 minuter från varje timme av varje kvartil valdes baserat på frånvaron av ett signifikant antal ektopiska slag och artefakter från vilka spektrala mått beräknades: högfrekvent variabilitet (mått på parasympatisk aktivitet), lågfrekvent variabilitet (mått på sympatisk aktivitet). Förhållandet mellan låg-till-hög frekvensvariabilitet beräknades för varje kvartil. Genomsnitten av värden som erhölls för varje timme av varje kvartil utgjorde de sista kvartilmåtten som användes för analys. Det låga till höga frekvensförhållandet som erhölls för varje kvartil representerar balansen mellan aktivitet i det sympatiska och det parasympatiska nervsystemet och var den primära variabeln för analys av hjärtfrekvensvariabilitet.
Hjärtfrekvensvariabilitet (låg-till-högfrekvenskvot) över varje kvartil på 6 timmar under 24-timmarsperioden
Blodtrycksvärden (systoliska och diastoliska) jämförda mellan varumärket Metoprolol ER och varje generisk metoprololformulering (Generisk B, Generisk A)
Tidsram: Medelvärde över varje kvartil på 6 timmar under 24-timmarsperioden
24-timmars ambulerande blodtrycksmätningar (BP) tagna 4 gånger per timme (var 15:e minut) mellan 06:00 och 23:00 och 2 gånger per timme (var 30:e minut) 23:00 och 06:00 erhölls efter fas 1 (varumärke metoprolol ER), fas 2 (Generisk B eller Generisk A) och Fas 4 (Generisk A eller Generisk B).
Medelvärde över varje kvartil på 6 timmar under 24-timmarsperioden
Hjärtfrekvenssvar (HR) jämförs mellan varumärkesnamnet Metoprolol ER och varje generisk (Generisk B, Generisk A) formulering av Metoprololsuccinat
Tidsram: Medelvärde över varje kvartil på 6 timmar under 24-timmarsperioden
24-timmars ambulatoriska hjärtfrekvensregistreringar tagna 4 gånger per timme (var 15:e minut) mellan 06:00 och 23:00 och 2 gånger per timme (var 30:e minut) 23:00 och 06:00 erhölls efter fas 1 (varumärke metoprolol ER), fas 2 (generisk B eller Generisk A) och Fas 4 (Generisk A eller Generisk B)
Medelvärde över varje kvartil på 6 timmar under 24-timmarsperioden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

Food and Drug Administration (FDA)

Utredare

  • Huvudutredare: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2015

Första postat (Uppskatta)

15 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201500092
  • FD14-024 (Annat bidrag/finansieringsnummer: US FOOD AND DRUG ADMN)
  • OCR15985 (Annan identifierare: Universiy of Florida)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blodtryck

Kliniska prövningar på varumärke metoprolol ER

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera