Открытые PK-PD исследования метопролола ER
Открытые фармакокинетические и фармакодинамические (PK-PD) исследования метопролола ER
В последнее время качество дженериков метопролола с пролонгированным высвобождением (ER) было поставлено под сомнение из-за сообщений о противоречивых эффектах при переходе с оригинального препарата на дженерик. Проблемы с тем, как организм перерабатывает эти препараты, могут иметь серьезные и широко распространенные последствия, учитывая высокую частоту использования метопролола ER при лечении различных сердечно-сосудистых заболеваний, включая высокое кровяное давление, ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность и сердечные аритмии. Исследователи предполагают, что как специфические для продукта, так и субъект-специфические факторы приводят к изменчивости в том, как организм расщепляет лекарство (фармакокинетика) и клиническому ответу на непатентованные препараты метопролола ER по сравнению с известными препаратами. Исследователи изучат фирменные и непатентованные лекарственные формы метопролола ER у субъектов с высоким кровяным давлением, чтобы сравнить фармакокинетику и сердечно-сосудистые реакции среди эквивалентных доз каждого продукта (торговая марка и два одобренных дженерика).
Цель исследования состоит в том, чтобы предоставить информацию о том, как организм расщепляет непатентованные и фирменные препараты метопролола ER (фармакокинетика) и как организм реагирует на непатентованные и фирменные препараты метопролола ER (фармакодинамика), чтобы лучше понять, так ли хороши непатентованные препараты метопролола ER. как фирменный продукт.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В качестве участника этого исследования произойдет следующее.
Медсестра-исследователь возьмет 3 чайные ложки (15 мл) крови. Две чайные ложки (10 мл) будут взяты для основного анализа крови и одна чайная ложка (5 мл) будет взята для генотипирования. Врач-исследователь проведет медицинский осмотр и обсудит всю историю болезни.
Исследование будет рандомизировано в одну из двух групп, как подбрасывание монеты.
- Последовательность исследования A: начните с фирменного метопролола ER, переключитесь на генерический метопролол B, снова переключитесь на фирменный метопролол ER, затем переключитесь на дженерик A метопролол.
- Последовательность исследования B — начните с фирменного метопролола ER, переключитесь на генерический метопролол A, снова переключитесь на фирменный метопролол ER, затем переключитесь на генерический метопролол B.
Каждая последовательность исследований будет состоять из лечения фирменным метопрололом ER в течение 2 периодов, лечения генерическим метопрололом ER А в течение одного периода и лечением генерическим метопрололом В ER в течение одного периода. Периоды приема непатентованных препаратов будут в разном порядке для каждой исследовательской группы. Во время перехода будут проводиться следующие тесты: 24-часовая оценка фармакокинетических параметров, 24-часовой мониторинг сердечного ритма, 24-часовой мониторинг артериального давления, 24-часовой холтеровский мониторинг, беговая дорожка для стимуляции сердечного ритма и 24-часовой мониторинг желудочного потенциала водорода (pH) с помощью беспроводной капсулы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
- Family Medicine at Hampton Oaks Medical Plaza
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- Oak Hammock at the University of Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты будут отобраны для регистрации на основании текущего лечения их гипертензии бета-блокатором или известной переносимости бета-блокатора на основании их предыдущего участия в исследованиях фармакогеномной оценки антигипертензивных ответов (PEAR-1 и PEAR-2). При необходимости для достижения целевых показателей набора будут набраны дополнительные пациенты из существующей популяции пациентов в клинике семейной медицины Университета Флориды или с помощью других средств.
Критерий исключения:
- Документально подтвержденные вторичные формы артериальной гипертензии
- Известные сердечно-сосудистые заболевания (включая стенокардию, инфаркт миокарда, процедуру реваскуляризации коронарных артерий, сердечную недостаточность или наличие кардиостимулятора в анамнезе)
- Известные цереброваскулярные заболевания (включая инсульт и ТИА)
- Известное заболевание периферических сосудов
- Сахарный диабет (тип 1 или 2) (определяется как диагноз диабета в медицинской карте или уровень глюкозы в крови натощак выше или равен 126 мг/дл или уровень глюкозы в крови не натощак выше или равен 200 мг/дл в скрининговых лабораториях)
- Систолическое артериальное давление (САД) выше 180 мм рт. ст. на скрининговом визите
- ЧСС менее 55 ударов в минуту на скрининговом визите (при отсутствии лечения бета-блокаторами)
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки выше 1,5 у мужчин или выше 1,4 у женщин в скрининговых лабораториях)
- Ферменты печени (АЛТ и/или АСТ) более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы в скрининговых лабораториях.
- Известный феномен Рейно
- Известная астма или хроническая обструктивная болезнь легких
- Беременность или лактация
- Желудочный безоар
- Нарушения глотания
- Стриктуры
- свищи
- желудочно-кишечная непроходимость
- Тяжелая дисфагия
- болезнь Крона
- Дивертикулит
- Любое имплантируемое электромедицинское устройство
- Использование недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем или верапамил)
- Использование дигоксина для предотвращения аддитивного воздействия на частоту сердечных сокращений
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Последовательность исследования А
Начните с торговой марки метопролол ER, переключитесь на общий метопролол B, снова переключитесь на фирменный метопролол ER, затем переключитесь на общий метопролол A
|
Это лекарство будет приниматься от 7 до 28 дней
Другие имена:
Это лекарство будет приниматься в течение 7 дней
Другие имена:
Это лекарство будет приниматься в течение 7 дней
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Последовательность исследования B
Начните с фирменного метопролола ER, переключитесь на общий метопролол A, снова переключитесь на фирменный метопролол ER, затем переключитесь на общий метопролол B.
|
Это лекарство будет приниматься от 7 до 28 дней
Другие имена:
Это лекарство будет приниматься в течение 7 дней
Другие имена:
Это лекарство будет приниматься в течение 7 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 часа после введения дозы
|
AUC торговой марки метопролола ER будет сравниваться с каждым дженериком для определения биоэквивалентности.
Средние значения и значения стандартного отклонения (SD) AUC вводятся отдельно для доз 50 мг, 100 мг и 150 мг.
Результаты представлены для торговых марок метопролола ER, общего препарата В и общего препарата А.
|
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 часа после введения дозы
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) метопролола сукцината
Временное ограничение: 0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 часа после введения дозы
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) торговой марки метопролола ER будет сравниваться с каждым дженериком для определения биоэквивалентности.
Средние и SD значения Cmax вводятся отдельно для доз 50 мг, 100 мг и 150 мг.
Результаты представлены для торговых марок метопролола ER, общего препарата В и общего препарата А.
|
0,0, 0,30, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 20,0, 24,0 часа после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция вариабельности сердечного ритма (ВСР) на торговую марку метопролола ER по сравнению с каждой общей формой метопролола сукцината.
Временное ограничение: Вариабельность сердечного ритма (отношение низкой частоты к высокой) в течение каждого квартиля 6 часов в течение 24-часового периода
|
Анализы 24-часового цифрового монитора сердечного ритма были получены после фазы 1 (торговая марка метопролола ER), фазы 2 (общий препарат В или общий препарат А) и фазы 4 (общий препарат А или общий препарат В).
Данные анализировали по квартилям.
На основании отсутствия значительного количества эктопических сокращений и артефактов выбирали одну 5-минутную эпоху из каждого часа каждого квартиля, по которой рассчитывали спектральные показатели: высокочастотную вариабельность (показатель парасимпатической активности), низкочастотную вариабельность (показатель симпатическая активность).
Для каждого квартиля рассчитывали отношение низко- и высокочастотной вариабельности.
Средние значения, полученные для каждого часа каждого квартиля, представляли собой показатели конечного квартиля, которые использовались для анализа.
Отношение низкой частоты к высокой частоте, полученное для каждого квартиля, представляет собой баланс между активностью симпатической и парасимпатической нервной системы и является основной переменной для анализа вариабельности сердечного ритма.
|
Вариабельность сердечного ритма (отношение низкой частоты к высокой) в течение каждого квартиля 6 часов в течение 24-часового периода
|
|
Значения артериального давления (систолического и диастолического) в сравнении между торговой маркой Metoprolol ER и каждой непатентованной лекарственной формой метопролола (общий B, общий A)
Временное ограничение: Среднее значение по каждому квартилю 6 часов в течение 24-часового периода
|
24-часовые записи амбулаторного артериального давления (АД), полученные 4 раза в час (каждые 15 минут) между 6:00 и 23:00 и 2 раза в час (каждые 30 минут) в 23:00 и 6:00, были получены после фазы 1 (торговая марка метопролола ER), фаза 2 (общий препарат В или общий препарат А) и этап 4 (общий препарат А или общий препарат В).
|
Среднее значение по каждому квартилю 6 часов в течение 24-часового периода
|
|
Реакция частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению между торговой маркой Metoprolol ER и каждым дженериком (генерик B, дженерик A) метопролола сукцината
Временное ограничение: Среднее значение по каждому квартилю 6 часов в течение 24-часового периода
|
24-часовые амбулаторные записи сердечного ритма, сделанные 4 раза в час (каждые 15 минут) между 6:00 и 23:00 и 2 раза в час (каждые 30 минут) в 23:00 и 6:00, были получены после Фазы 1 (торговая марка метопролола ER), Фазы 2 (общий B или общий A) и Фаза 4 (общий A или общий B)
|
Среднее значение по каждому квартилю 6 часов в течение 24-часового периода
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Larisa Cavallari, PharmD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Метопролол
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201500092
- FD14-024 (Другой номер гранта/финансирования: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR15985 (Другой идентификатор: Universiy of Florida)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .