再発/難治性 DLBCL および iNHL における CC-122 とオビヌツズマブ (GA101) の安全性と有効性を評価する第 1b 相非盲検試験。

包含基準:

1. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名します。

2. -インフォームドコンセント文書に署名した時点で18歳以上。

   用量漸増段階に固有の開始基準（パート A）

3. -CD20陽性、組織学的または細胞学的に確認された、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）（形質転換された低悪性度リンパ腫を含む）を有する被験者 少なくとも2つの以前の標準治療レジメン（例えば、R-CHOPまたは同様の最初の）に従って再発または難治性疾患を有する-ラインレジメンおよび少なくとも 1 つの二次救援レジメン) および/または化学療法に敏感な患者における自家幹細胞移植 (ASCT)、および以下の ASCT

   例外:

   • -ASCT前の設定で、一次治療後12か月以内に再発した、原発性難治性疾患と定義される予後不良の被験者; Bcl-2/Myc 遺伝子再編成、または再発時の過剰発現または高い IPI スコア (2,3) を伴う「ダブルヒット」リンパ腫。
   • -ASCTを拒否する被験者、または治験責任医師の判断に基づいてASCTが適切ではない被験者。

   用量拡大段階に固有の開始基準（パート B）

4. -CD20陽性、組織学的に確認された（WHO 2008分類[Jaffe、2009]による）、FL（グレード1、2、または3a）の被験者 全身化学療法、免疫-、または化学免疫療法。

   全身療法には、リツキシマブ単剤療法、リツキシマブ併用または非併用化学療法、90Y-イブリツモマブ チウキセタンや 1311-トシツモマブなどの放射性免疫複合体などの治療が含まれます。 全身療法には、例えば、ピロリ菌の除菌や抗生物質治療は含まれません。

   レナリドミド未治療

   1. -再発または難治性の濾胞性リンパ腫（グレード1、2、または3a）で、全身化学療法、免疫療法、または化学免疫療法を含む少なくとも1つの以前の標準的な全身療法レジメンの後に、レナリドミドへの以前の曝露がない（FL-1コホート）

      レナリドミド暴露

   2. -再発または難治性の濾胞性リンパ腫（グレード1、2、または3a）以前に、少なくとも2サイクルのレナリドマイドを含むレジメン（FL-2コホート）で単剤または併用で治療され、レナリドマイド治療の結果として次のとおりです。

   レナリドマイド治療後の早期再発：レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）に対する完全奏効（CR）の初期反応後、レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）の最終投与から1年以内に再発した被験者 レナリドマイド治療後の早期進行： -レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）に対する部分反応（PR）の初期反応に続く、レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）の最終投与から1年以内に進行性疾患（PD）の被験者 レナリドマイドに抵抗性の疾患：最良の反応を示す被験者レナリドマイド (またはレナリドミドを含むレジメン) で治療中の PR またはそれ以上の効果が記録されていないレナリドマイド (またはレナリドマイドを含むレジメン) の治療中の安定した疾患 (SD) または PD の患者 レナリドミドまたはレナリドマイドを含むレジメンは、被験者が受けた直前のレジメンは、エントリーの資格があります。

   パート A とパート B の両方に適用されるエントリー基準

5. -CD20陽性、組織学的に確認された（WHO 2008分類[Jaffe、2009]による）、FL（グレード1、2、または3a）の被験者 全身化学療法、免疫-、または化学免疫療法。

   全身療法には、リツキシマブ単剤療法、リツキシマブ併用または非併用化学療法、90Y-イブリツモマブ チウキセタンや 1311-トシツモマブなどの放射性免疫複合体などの治療が含まれます。 全身療法には、例えば、ピロリ菌の除菌や抗生物質治療は含まれません。

   レナリドミド未治療

   1. 再発または難治性の濾胞性リンパ腫 (グレード 1、2、または 3a) で、レナリドミドへの曝露歴のない、全身化学療法、免疫療法、または化学免疫療法を含む少なくとも 1 つの以前の標準的な全身療法レジメン (FL 2 コホート)。 さらに、被験者は、自家移植に不適格でない限り、以前に1つの救援療法を受けていなければなりません。

      レナリドミド暴露

   2. -再発または難治性の濾胞性リンパ腫（グレード1、2、または3a）以前に、少なくとも2サイクルのレナリドマイドを含むレジメン（FL-1コホート）で単剤または併用で治療され、レナリドマイド治療の結果として次のとおりです。

   レナリドマイド治療後の早期再発：レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）に対する完全奏効（CR）の初期反応後、レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）の最終投与から1年以内に再発した被験者 レナリドマイド治療後の早期進行： -レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）に対する部分反応（PR）の初期反応に続く、レナリドマイド（またはレナリドマイドを含むレジメン）の最終投与から1年以内に進行性疾患（PD）の被験者 レナリドマイドに抵抗性の疾患：最良の反応を示す被験者レナリドマイド (またはレナリドミドを含むレジメン) で治療中の PR またはそれ以上の効果が記録されていないレナリドマイド (またはレナリドマイドを含むレジメン) の治療中の安定した疾患 (SD) または PD の患者 レナリドミドまたはレナリドマイドを含むレジメンは、被験者が受けた直前のレジメンは、エントリーの資格があります。

   パート A とパート B の両方に適用されるエントリー基準

6. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による断面画像で二次元的に測定可能な疾患で、横方向の直径が1.5 cmを超える病変が少なくとも1つある、国際ワーキンググループ（IWG）NHL基準で定義されている

   測定可能な疾患は、事前に照射することはできません。

7. 0〜1のECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status）。

8. 被験者は、スクリーニング時に次の検査値を持っている必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 7 日間 (被験者がペグフィルグラスチムを投与された場合は 14 日間) 成長因子サポートなし。
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL。
   • 血小板 (plt) ≥ 50 x 109/L 7 日間輸血なし。
   • 正常範囲内またはサプリメントで補正されたカリウム。
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤2.5 x正常上限（ULN）または≤5.0 x ULN 肝腫瘍が存在する場合。
   • -ギルバート症候群の場合を除き、血清ビリルビン≤1.5 x ULN、その後≤2.0 x ULN
   • -Cockcroft-Gault式を使用した推定血清クレアチニンクリアランスが60mL/分以上。

9. 妊娠予防リスク管理計画（PPRMP）による

   1. 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、PPRMP に概説されている頻度に基づいて妊娠検査を受けなければならず、妊娠結果は陰性でなければなりません。

   2. 異性間性交を完全に控える場合を除き、性的に活発な FCBP は、PPRMP で指定されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

      完全な禁酒は、これが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合にのみ許容されます。

      定期的な禁欲（カレンダー排卵、症候熱、排卵後の方法）および離脱は受け入れられません。

   3. 男性 (精管切除を受けた人を含む) は、PPRMP で指定されているように、FCBP との性行為に従事する場合、バリア避妊 (コンドーム) を使用する必要があります。
   4. 男性は、PPRMP で指定された期間、精液または精子を提供しないことに同意する必要があります。

   5. すべての被験者は：

      治験薬には潜在的な催奇形性のリスクがある可能性があることを理解してください。 -治験薬の服用中および治験薬の中止後は献血を控えることに同意します。

      治験薬を他の人と共有しないことに同意します。

   6. 対象者以外の FCBP および子供をもうけることができる男性は、手袋を着用していない限り、治験薬を扱ったり、カプセルに触れたりしないでください。
   7. 妊娠中の予防措置と胎児への曝露のリスクについて相談を受ける (PPRMP、付録 B を参照)
10. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。

除外基準:

1. -被験者が研究に参加するのを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患。
2. -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる状態。
3. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
4. 症状のある中枢神経系の関与。
5. -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
6. -既知の症候性急性または慢性膵炎。
7. -継続的な下痢または吸収不良≥NCI CTCAEグレード2、医学的管理にもかかわらず。
8. 末梢神経障害 ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) グレード 2

9. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   • -MUGA（マルチゲート取得スキャン）またはECHO（心エコー図）によって決定されるLVEF（左室駆出率）<45％。
   • 左脚または二束ブロックを完成させます。
   • 先天性 QT 延長症候群。
   • 持続性または臨床的に意味のある心室性不整脈。
   • QTcF > 460 ミリ秒のスクリーニング ECG (心電図) (中央読み取りによって評価される 3 回の記録の平均)。
   • -不安定狭心症または心筋梗塞 治験薬を開始する前の≤6か月。
   • トロポニン T 値 > 0.4 ng/mL または BNP > 300 pg/mL
   • ベースラインのトロポニン T > ULN または BNP > 100 pg/mL の被験者は適格ですが、ベースライン評価と心臓保護療法の最適化のために、試験に登録する前に心臓専門医の評価を受ける必要があります。
10. -以前のASCT（自家幹細胞移植）初回投与の3か月前。
11. -以前の同種異系幹細胞移植は、標準または低強度の条件付けを行っています。
12. -以前の全身性癌に向けられた治療または調査モダリティ≤5半減期または治験薬を開始する1か月前のいずれか短い方
13. -治験薬を開始する前の1か月以内の以前の放射線療法。
14. -治験薬を開始する2週間前までの大手術。 -被験者は、治験薬の安全性評価を混乱させる可能性のある最近の手術または治療の影響から回復している必要があります。
15. CC-122による前治療

16. -ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。

    a.オビヌツズマブの賦形剤にアレルギーがある。

17. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

18. -既知の慢性活動性B型またはC型肝炎ウイルス（HBV、HCV）感染。

    1. -HBVワクチン接種により血清陽性である被験者は適格です。
    2. -アクティブなウイルス感染がなく、HBVの再活性化に対する適切な予防を受けている被験者は適格です。

19. -現在の慢性全身性コルチコステロイド療法の必要性（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量の他の抗炎症性コルチコステロイド）。

    a.吸入コルチコステロイドの安定した使用が許可されています。

20. 治療関連の骨髄異形成症候群。
21. -二次悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）被験者が治験薬を開始する前に1年以上病気にかかっていない場合。
22. -生ウイルスワクチンによる事前の予防接種（治験薬の開始前3か月以内）または研究期間中の生ウイルスワクチンによる予想される予防接種。
23. 妊娠中または授乳中の女性。
24. -治験責任医師の意見では、プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。