En fase 1b åpen studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til CC-122 med Obinutuzumab (GA101) i residiverende/ildfast DLBCL og iNHL.

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

2. ≥ 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykkedokumentet.

   Inngangskriterier spesifikke for doseøkningsfasen (del A)

3. Personer med CD20-positivt, histologisk eller cytologisk bekreftet, diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (inkludert transformert lavgradig lymfom) som har residiverende eller refraktær sykdom etter minst to tidligere standardbehandlingsregimer (f.eks. R-CHOP eller lignende først -linjeregime og minst ett andrelinjes bergingsregime) og/eller autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) hos kjemoterapisensitive pasienter, med følgende ASCT

   UNNTAK:

   • Personer i pre-ASCT-innstillingen med dårlig prognose, definert som primær refraktær sykdom, som har fått tilbakefall innen 12 måneder etter førstelinjebehandling; "dobbelttreffende" lymfomer med Bcl-2/Myc-genomorganiseringer eller overekspresjon eller høy IPI-score (2,3) ved tilbakefall.
   • Forsøkspersoner som nekter ASCT eller som ASCT ikke er egnet for basert på etterforskerens vurdering.

   Inngangskriterier spesifikke for doseutvidelsesfasen (del B)

4. Personer med CD20-positive, histologisk bekreftet (ved WHO 2008-klassifisering [Jaffe, 2009]), FL (grad 1, 2 eller 3a) som har residiverende eller refraktær sykdom etter minst ett tidligere standard systemisk behandlingsregime inkludert systemisk kjemo-, immunsystem - eller kjemoimmunterapi.

   Systemisk terapi inkluderer behandlinger som rituximab monoterapi, kjemoterapi gitt med eller uten rituximab, radioimmunokonjugater som 90Y-ibritumomab tiuxetan og 1311-tositumomab. Systemisk terapi inkluderer for eksempel ikke H. pylori-utryddelse eller antibiotikabehandling.

   Lenalidomid naiv

   1. Tilbakefallende eller refraktær follikulær lymfom (grad 1, 2 eller 3a) etter minst ett tidligere standard systemisk behandlingsregime inkludert systemisk kjemo-, immun- eller kjemoimmunterapi uten tidligere eksponering for lenalidomid (FL-1-kohort)

      Lenalidomid eksponert

   2. Residiverende eller refraktært follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a) tidligere behandlet med minst to sykluser med lenalidomidholdig regime (FL-2-kohort), enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon, og opplevd utfall av lenalidomidbehandlingen som følger:

   Tidlig tilbakefall etter behandling med lenalidomid: Personer med tilbakefall innen ett år etter siste dose med lenalidomid (eller et lenalidomidholdig regime) etter initial respons av fullstendig respons (CR) på lenalidomid (eller et lenalidomidholdig regime) Tidlig progresjon etter lenalidomidbehandling: Personer med progressiv sykdom (PD) innen ett år etter siste dose av lenalidomid (eller lenalidomidholdig kur) etter initial respons av partiell respons (PR) på lenalidomid (eller lenalidomidholdig regime) Sykdom resistent mot lenalidomid: Personer med best respons av stabil sykdom (SD) eller PD mens du er på lenalidomid (eller lenalidomidholdig regime) uten dokumentert respons av PR eller bedre under behandling med lenalidomid (eller et lenalidomidholdig regime) Lenalidomid eller lenalidomidholdig regime trenger ikke å være umiddelbar tidligere regime mottatt av forsøkspersonen for å være kvalifisert for innreise.

   Inngangskriterier som gjelder både del A og del B

5. Personer med CD20-positive, histologisk bekreftet (ved WHO 2008-klassifisering [Jaffe, 2009]), FL (grad 1, 2 eller 3a) som har residiverende eller refraktær sykdom etter minst ett tidligere standard systemisk behandlingsregime inkludert systemisk kjemo-, immunsystem - eller kjemoimmunterapi.

   Systemisk terapi inkluderer behandlinger som rituximab monoterapi, kjemoterapi gitt med eller uten rituximab, radioimmunokonjugater som 90Y-ibritumomab tiuxetan og 1311-tositumomab. Systemisk terapi inkluderer for eksempel ikke H. pylori-utryddelse eller antibiotikabehandling.

   Lenalidomid naiv

   1. Residiverende eller refraktær follikulær lymfom (grad 1, 2 eller 3a) etter minst ett tidligere standard systemisk behandlingsregime inkludert systemisk kjemo-, immun- eller kjemoimmunterapi uten tidligere eksponering for lenalidomid (FL 2-kohort). I tillegg må forsøkspersoner ha mottatt én tidligere linje med bergingsterapi, med mindre de ikke er kvalifisert for autolog transplantasjon.

      Lenalidomid eksponert

   2. Residiverende eller refraktær follikulær lymfom (grad 1, 2 eller 3a) tidligere behandlet med minst to sykluser med lenalidomidholdig regime (FL-1-kohort), enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon, og opplevd utfall av lenalidomidbehandlingen som følger:

   Tidlig tilbakefall etter behandling med lenalidomid: Personer med tilbakefall innen ett år etter siste dose med lenalidomid (eller et lenalidomidholdig regime) etter initial respons av fullstendig respons (CR) på lenalidomid (eller et lenalidomidholdig regime) Tidlig progresjon etter lenalidomidbehandling: Personer med progressiv sykdom (PD) innen ett år etter siste dose av lenalidomid (eller lenalidomidholdig kur) etter initial respons av partiell respons (PR) på lenalidomid (eller lenalidomidholdig regime) Sykdom resistent mot lenalidomid: Personer med best respons av stabil sykdom (SD) eller PD mens du er på lenalidomid (eller lenalidomidholdig regime) uten dokumentert respons av PR eller bedre under behandling med lenalidomid (eller et lenalidomidholdig regime) Lenalidomid eller lenalidomidholdig regime trenger ikke å være umiddelbar tidligere regime mottatt av forsøkspersonen for å være kvalifisert for innreise.

   Inngangskriterier som gjelder både del A og del B

6. Bi-dimensjonalt målbar sykdom på tverrsnittsavbildning ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) med minst én lesjon > 1,5 cm i tverrdiameteren, som definert av International Working Group (IWG) NHL-kriterier

   Målbar sykdom kan ikke tidligere bestråles.

7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status) på 0 til 1.

8. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieverdier ved screening:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager hvis pasienten fikk pegfilgrastim).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   • Blodplater (plt) ≥ 50 x 109/L uten transfusjon i 7 dager.
   • Kalium innenfor normale grenser eller korrigert med kosttilskudd.
   • Aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodrueviktransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis levertumor er tilstede.
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN bortsett fra i tilfeller av Gilberts syndrom, deretter ≤ 2,0 x ULN
   • Estimert serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.

9. I henhold til Pregnancy Prevention Risk Management Plan (PPRMP)

   1. Kvinner i fertil alder (FCBP) må gjennomgå graviditetstesting basert på frekvensen som er skissert i PPRMP, og graviditetsresultater må være negative.

   2. Med mindre man praktiserer fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder som spesifisert i PPRMP.

      Fullstendig avholdenhet er bare akseptabelt i tilfeller der dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

      Periodisk avholdenhet (kalender eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable.

   3. Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke barriereprevensjon (kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP som spesifisert i PPRMP.
   4. Menn må samtykke i å ikke donere sæd eller sæd i den varigheten som er spesifisert i PPRMP.

   5. Alle fag må:

      Forstå at studiemedikamentene kan ha en potensiell teratogene risiko. Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisiner og etter seponering av undersøkelsesproduktet.

      Godta å ikke dele studiemedisiner med en annen person.

   6. Bortsett fra forsøkspersonen, bør ikke FCBP og menn som kan bli far til et barn håndtere studiemedikamentene eller berøre kapslene, med mindre hansker brukes.
   7. Få råd om forholdsregler ved graviditet og risiko for føtal eksponering (se PPRMP, vedlegg B)
10. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet.
5. Enhver historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Kjent symptomatisk akutt eller kronisk pankreatitt.
7. Vedvarende diaré eller malabsorpsjon ≥ NCI CTCAE grad 2, til tross for medisinsk behandling.
8. Perifer nevropati ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2

9. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

   • LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 45 % bestemt av MUGA (multi-gated acquisition scan) eller ECHO (ekkokardiogram).
   • Komplett venstre buntgren eller bifascikulær blokk.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Vedvarende eller klinisk meningsfulle ventrikulære arytmier.
   • QTcF > 460 msek på screening-EKG (elektrokardiogram) (gjennomsnitt av triplikatregistreringer vurdert ved sentral avlesning).
   • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før oppstart av studiemedisin.
   • Troponin T-verdi > 0,4 ​​ng/mL eller BNP > 300 pg/mL
   • Pasienter med baseline troponin T > ULN eller BNP > 100 pg/ml er kvalifisert, men må ha en kardiologevaluering før innmelding i studien for baseline vurdering og optimalisering av kardiobeskyttende terapi.
10. Tidligere ASCT (autolog stamcelletransplantasjon) ≤ 3 måneder før første dose.
11. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med enten standard eller redusert intensitetskondisjonering.
12. Tidligere systemiske kreftrettede behandlinger eller undersøkelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 1 måned før oppstart av studiemedikamenter, avhengig av hva som er kortest
13. Forutgående strålebehandling innen 1 måned før oppstart av studiemedisin.
14. En større operasjon ≤ 2 uker før start av studiemedisin. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter eventuelle effekter av nylig kirurgi eller behandling som kan forvirre sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet.
15. Tidligere behandling med CC-122

16. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte monoklonale antistoffer.

    en. Allergisk mot alle hjelpestoffer i obinutuzumab.

17. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

18. Kjent kronisk aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (HBV, HCV).

    1. Personer som er seropositive på grunn av HBV-vaksinasjon er kvalifisert.
    2. Personer som ikke har noen aktiv virusinfeksjon og er under tilstrekkelig profylaktikk mot HBV-reaktivering er kvalifisert.

19. Behov for nåværende kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 10 mg prednison per dag eller tilsvarende dose andre antiinflammatoriske kortikosteroider).

    en. Stabil bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt.

20. Behandlingsrelatert myelodysplastisk syndrom.
21. Tidligere anamnese med sekundære maligniteter (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre forsøkspersonen har vært fri for sykdommen i ≥ 1 år før oppstart av studiemedikamenter.
22. Forutgående immunisering med levende virusvaksiner (innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet) eller forventet immunisering med levende virusvaksiner i løpet av studiens varighet.
23. Gravide eller ammende kvinner.
24. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen, etter etterforskerens oppfatning.