Vaiheen 1b avoin tutkimus CC-122:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi obinututsumabin (GA101) kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa DLBCL:ssä ja iNHL:ssä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

2. ≥ 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.

   Annoksen korotusvaiheen erityiset osallistumiskriteerit (osa A)

3. Potilaat, joilla on CD20-positiivinen, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) (mukaan lukien transformoitunut matala-asteinen lymfooma), joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään kahden aikaisemman vakiohoito-ohjelman jälkeen (esim. R-CHOP tai vastaava ensin -linjahoito ja vähintään yksi toisen linjan pelastushoito) ja/tai autologinen kantasolusiirto (ASCT) kemoterapialle herkillä potilailla, joilla on seuraava ASCT

   POIKKEUKSET:

   • Koehenkilöt, jotka olivat ennen ASCT:tä ja joilla on huono ennuste, joka määritellään primaariseksi refraktoriseksi sairaudeksi ja jotka ovat uusiutuneet 12 kuukauden sisällä ensilinjan hoidosta; "kaksinkertaiset" lymfoomat, joissa on Bcl-2/Myc-geenin uudelleenjärjestelyjä tai yliekspressio tai korkea IPI-pistemäärä (2,3) uusiutumisen yhteydessä.
   • Kohteet, jotka kieltäytyvät ASCT:stä tai joille ASCT ei ole sopiva tutkijan arvion perusteella.

   Annoksen laajennusvaiheen erityiset sisääntulokriteerit (osa B)

4. Koehenkilöt, joilla on CD20-positiivinen, histologisesti vahvistettu (WHO 2008 -luokituksen mukaan [Jaffe, 2009]), FL (luokka 1, 2 tai 3a), joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, mukaan lukien systeeminen kemo-, immuunihoito. - tai kemoimmunoterapiaa.

   Systeeminen hoito sisältää hoidot, kuten rituksimabin monoterapian, kemoterapian rituksimabin kanssa tai ilman sitä, radioimmunokonjugaatteja, kuten 90Y-ibritumomabitiuksetaani ja 1311-tositumomabi. Systeeminen hoito ei sisällä esimerkiksi H. pylorin hävitystä tai antibioottihoitoa.

   Lenalidomidi naiivi

   1. Relapsoitunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (asteet 1, 2 tai 3a) vähintään yhden aikaisemman systeemisen systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, mukaan lukien systeeminen kemo-, immuuni- tai kemoimmunoterapia ilman aikaisempaa altistusta lenalidomidille (FL-1-kohortti)

      Lenalidomidi altistunut

   2. Relapsoitunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (aste 1, 2 tai 3a), jota on aiemmin hoidettu vähintään kahdella lenalidomidipitoisella hoito-ohjelmalla (FL-2-kohortti), joko yksinään tai yhdistelmänä, ja lenalidomidihoidon tulokset ovat olleet seuraa:

   Varhainen relapsi lenalidomidihoidon jälkeen: Potilaat, joilla on uusiutuminen vuoden sisällä viimeisestä lenalidomidiannoksesta (tai lenalidomidia sisältävästä hoito-ohjelmasta) sen jälkeen, kun lenalidomidille (tai lenalidomidia sisältävälle hoito-ohjelmalle) on saatu täydellinen vaste (tai lenalidomidia sisältävä hoito). Varhainen eteneminen lenalidomidihoidon jälkeen: Potilaat, joilla on progressiivinen sairaus (PD) vuoden sisällä viimeisestä lenalidomidiannoksesta (tai lenalidomidia sisältävästä hoito-ohjelmasta) sen jälkeen, kun lenalidomidille (tai lenalidomidia sisältävälle hoito-ohjelmalle) on saatu osittainen vaste (PR) Sairaus, joka ei kestä lenalidomidia: Kohteet, joilla on paras vaste stabiili sairaus (SD) tai PD lenalidomidin (tai lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman) aikana ilman dokumentoitua PR-vastetta tai parempaa lenalidomidihoidon (tai lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman) aikana. Lenalidomidia tai lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman ei tarvitse olla koehenkilön välitöntä aiemmin saamaa hoitoa, jotta he voivat osallistua maahantuloon.

   Osallistumiskriteerit, jotka koskevat sekä osaa A että osaa B

5. Koehenkilöt, joilla on CD20-positiivinen, histologisesti vahvistettu (WHO 2008 -luokituksen mukaan [Jaffe, 2009]), FL (luokka 1, 2 tai 3a), joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, mukaan lukien systeeminen kemo-, immuunihoito. - tai kemoimmunoterapiaa.

   Systeeminen hoito sisältää hoidot, kuten rituksimabin monoterapian, kemoterapian rituksimabin kanssa tai ilman sitä, radioimmunokonjugaatteja, kuten 90Y-ibritumomabitiuksetaani ja 1311-tositumomabi. Systeeminen hoito ei sisällä esimerkiksi H. pylorin hävitystä tai antibioottihoitoa.

   Lenalidomidi naiivi

   1. Relapsoitunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (aste 1, 2 tai 3a) vähintään yhden aikaisemman systeemisen systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, mukaan lukien systeeminen kemo-, immuuni- tai kemoimmunoterapia ilman aikaisempaa altistusta lenalidomidille (FL 2 -kohortti). Lisäksi koehenkilöillä on täytynyt saada yksi aiempi pelastushoitolinja, elleivät he ole kelvollisia autologiseen siirtoon.

      Lenalidomidi altistunut

   2. Relapsoitunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (aste 1, 2 tai 3a), jota on aiemmin hoidettu vähintään kahdella lenalidomidia sisältävällä hoito-ohjelmalla (FL-1-kohortti), joko yksittäisenä lääkkeenä tai yhdistelmänä, ja lenalidomidihoidon tulokset ovat olleet esim. seuraa:

   Varhainen relapsi lenalidomidihoidon jälkeen: Potilaat, joilla on uusiutuminen vuoden sisällä viimeisestä lenalidomidiannoksesta (tai lenalidomidia sisältävästä hoito-ohjelmasta) sen jälkeen, kun lenalidomidille (tai lenalidomidia sisältävälle hoito-ohjelmalle) on saatu täydellinen vaste (tai lenalidomidia sisältävä hoito). Varhainen eteneminen lenalidomidihoidon jälkeen: Potilaat, joilla on progressiivinen sairaus (PD) vuoden sisällä viimeisestä lenalidomidiannoksesta (tai lenalidomidia sisältävästä hoito-ohjelmasta) sen jälkeen, kun lenalidomidille (tai lenalidomidia sisältävälle hoito-ohjelmalle) on saatu osittainen vaste (PR) Sairaus, joka ei kestä lenalidomidia: Kohteet, joilla on paras vaste stabiili sairaus (SD) tai PD lenalidomidin (tai lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman) aikana ilman dokumentoitua PR-vastetta tai parempaa lenalidomidihoidon (tai lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman) aikana. Lenalidomidia tai lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman ei tarvitse olla koehenkilön välitöntä aiemmin saamaa hoitoa, jotta he voivat osallistua maahantuloon.

   Osallistumiskriteerit, jotka koskevat sekä osaa A että osaa B

6. Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jossa vähintään yksi leesio on > 1,5 cm poikittaishalkaisijassa, kansainvälisen työryhmän (IWG) NHL-kriteerien mukaisesti

   Mitattavissa olevaa sairautta ei voi aikaisemmin säteilyttää.

7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status) 0–1.

8. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot seulonnassa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos koehenkilö sai pegfilgrastiimia).
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   • Verihiutaleet (plt) ≥ 50 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän ajan.
   • Kalium normaalirajoissa tai lisäravinteilla korjattuna.
   • Aspartaattiaminotransferaasi/Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksakasvain on läsnä.
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi Gilbertsin oireyhtymän tapauksissa, sitten ≤ 2,0 x ULN
   • Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä.

9. Raskauden ehkäisyn riskinhallintasuunnitelman (PPRMP) mukaan

   1. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP) on tehtävä raskaustesti PPRMP:ssä esitetyn tiheyden perusteella ja raskaustulosten on oltava negatiivisia.

   2. Ellei hän harjoita täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä, seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään PPRMP:ssä määriteltyjä riittäviä ehkäisymenetelmiä.

      Täydellinen pidättäytyminen on hyväksyttävissä vain tapauksissa, joissa tämä on kohteen ensisijainen ja tavallinen elämäntapa.

      Säännöllinen raittius (kalenteriovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä.

   3. Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä esteehkäisyä (kondomia) seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa PPRMP:n mukaisesti.
   4. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä PPRMP:ssä määritellyn ajan.

   5. Kaikkien aiheiden tulee:

      Ymmärrä, että tutkimuslääkkeillä voi olla mahdollinen teratogeeninen riski. Sitoudu olemaan luovuttamatta verta tutkimuslääkkeiden käytön aikana ja tutkimusvalmisteen käytön lopettamisen jälkeen.

      Sovi, ettet jaa tutkimuslääkkeitä toisen henkilön kanssa.

   6. FCBP:n ja lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten ei tule käsitellä tutkittavia lääkkeitä tai koskea kapseleita, ellei hanskoja käytetä.
   7. Saat neuvoja raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä (katso PPRMP, liite B)
10. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Oireellinen keskushermoston osallistuminen.
5. Mikä tahansa aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
6. Tunnettu oireinen akuutti tai krooninen haimatulehdus.
7. Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö ≥ NCI CTCAE Grade 2 lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
8. Perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 2

9. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 45 % määritettynä MUGA:lla (moniporttikuvaus) tai ECHO:lla (kaikukardiogrammi).
   • Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos.
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   • Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
   • QTcF > 460 ms seulonta-EKG:ssä (sähkökardiogrammi) (kolmen rinnakkaisen tallennuksen keskiarvo määritettynä keskuslukemalla).
   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
   • Troponiini T -arvo > 0,4 ​​ng/ml tai BNP > 300 pg/ml
   • Potilaat, joiden lähtötilanteen troponiini T > ULN tai BNP > 100 pg/ml, ovat kelvollisia, mutta heidän on saatava kardiologin arviointi ennen tutkimukseen osallistumista, jotta se arvioi ja optimoidaan sydäntä suojaavan hoidon.
10. Aiempi ASCT (autologinen kantasolusiirto) ≤ 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
11. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto joko tavallisella tai alennetulla intensiteetillä.
12. Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 1 kuukausi ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista sen mukaan kumpi on lyhyempi
13. Aikaisempi sädehoito 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
14. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista äskettäin tehdyn leikkauksen tai hoidon vaikutuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointia.
15. Aikaisempi käsittely CC-122:lla

16. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.

    a. Allerginen jollekin obinututsumabin apuaineelle.

17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

18. Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV, HCV).

    1. Koehenkilöt, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
    2. Potilaat, joilla ei ole aktiivista virusinfektiota ja joilla on riittävä profylaktinen hoito HBV:n uudelleenaktivoitumista vastaan, ovat kelvollisia.

19. Nykyisen kroonisen systeemisen kortikosteroidihoidon tarve (≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos muita anti-inflammatorisia kortikosteroideja).

    a. Inhaloitavien kortikosteroidien vakaa käyttö on sallittua.

20. Hoitoon liittyvä myelodysplastinen oireyhtymä.
21. Aiemmat sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä), ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥ 1 vuoden ajan ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
22. Aiempi immunisointi elävillä virusrokotteilla (3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai odotettu immunisaatio elävillä virusrokotteilla tutkimuksen aikana.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
24. Ei halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjaa, tutkijan mielestä.