1b. fázisú nyílt vizsgálat a CC-122 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére obinutuzumabbal (GA101) relapszusos/refrakter DLBCL-ben és iNHL-ben.

Bevételi kritériumok:

1. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.

2. ≥ 18 éves vagy idősebb a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.

   A dózisnövelési fázisra vonatkozó belépési feltételek (A rész)

3. CD20-pozitív, hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) (beleértve a transzformált alacsony fokú limfómát is) szenvedő alanyok, akiknél legalább két korábbi standard kezelési rend (pl. R-CHOP vagy hasonló először) kiújult vagy refrakter betegsége van. -vonalas kezelés és legalább egy második vonalbeli mentési séma) és/vagy autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) kemoterápiára érzékeny betegeknél, a következő ASCT-vel

   KIVÉTELEK:

   • Azok az alanyok, akik az ASCT előtti környezetben rossz prognózisú, primer refrakter betegségként definiáltak, és akik az első vonalbeli kezelést követő 12 hónapon belül kiújultak; "kettős ütésű" limfómák Bcl-2/Myc génátrendeződésekkel vagy túlzott expresszióval vagy magas IPI pontszámmal (2,3) a visszaeséskor.
   • Azok az alanyok, akik megtagadják az ASCT-t, vagy akik számára az ASCT a nyomozó ítélete alapján nem megfelelő.

   A dózis-kiterjesztési fázisra vonatkozó belépési feltételek (B. rész)

4. CD20-pozitív, szövettanilag igazolt (WHO 2008-as besorolás szerint [Jaffe, 2009]), FL-ben (1., 2. vagy 3a. fokozat) szenvedő alanyok, akiknél legalább egy korábbi standard szisztémás kezelést követően, beleértve a szisztémás kemo-, immunrendszert is, visszaeső vagy refrakter betegségük van. -, vagy kemoimmunterápia.

   A szisztémás terápia olyan kezeléseket foglal magában, mint a rituximab-monoterápia, a rituximabbal vagy anélkül adott kemoterápia, a radioimmunkonjugátumok, például a 90Y-ibritumomab-tiuxetan és a 1311-tositumomab. A szisztémás terápia nem foglalja magában például a H. pylori eradikációját vagy az antibiotikus kezelést.

   Lenalidomid naiv

   1. Relapszusos vagy refrakter follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozat) legalább egy korábbi szokásos szisztémás kezelést követően, beleértve a szisztémás kemo-, immun- vagy kemoimmunterápiát, előzetes lenalidomid expozíció nélkül (FL-1 kohorsz)

      Lenalidomid exponált

   2. Relapszus vagy refrakter follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozat), amelyet korábban legalább két lenalidomid-tartalmú kezelési ciklusban (FL-2 kohorsz) kezeltek, akár önmagában, akár kombinációban, és a lenalidomid-kezelés eredményeként következik:

   Korai relapszus lenalidomid-kezelés után: Olyan alanyok, akiknél a lenalidomid (vagy lenalidomid-tartalmú kezelési rend) utolsó adagját követő egy éven belül relapszus van a teljes válasz (CR) lenalidomidra (vagy lenalidomid-tartalmú sémára) adott kezdeti reakcióját követően. Korai progresszió lenalidomid-kezelést követően: Progresszív betegségben (PD) szenvedő alanyok a lenalidomid (vagy lenalidomid tartalmú kezelés) utolsó adagját követő egy éven belül a lenalidomidra (vagy lenalidomid tartalmú kezelésre) adott részleges válasz (PR) kezdeti reakcióját követően Lenalidomidra refrakter betegség: A legjobb választ adó alanyok stabil betegség (SD) vagy PD lenalidomid (vagy lenalidomid tartalmú kezelés) alatt, anélkül, hogy dokumentált PR-reakciót észlelt volna, vagy jobb lenalidomid-kezelés (vagy lenalidomid-tartalmú kezelés) során. A lenalidomid vagy lenalidomid tartalmú kezelés nem kell közvetlen előzetes kezelést kapott az alany, hogy jogosult legyen a belépésre.

   Belépési feltételek, amelyek mind az A, mind a B részre vonatkoznak

5. CD20-pozitív, szövettanilag igazolt (WHO 2008-as besorolás szerint [Jaffe, 2009]), FL-ben (1., 2. vagy 3a. fokozat) szenvedő alanyok, akiknél legalább egy korábbi standard szisztémás kezelést követően, beleértve a szisztémás kemo-, immunrendszert is, visszaeső vagy refrakter betegségük van. -, vagy kemoimmunterápia.

   A szisztémás terápia olyan kezeléseket foglal magában, mint a rituximab-monoterápia, a rituximabbal vagy anélkül adott kemoterápia, a radioimmunkonjugátumok, például a 90Y-ibritumomab-tiuxetan és a 1311-tositumomab. A szisztémás terápia nem foglalja magában például a H. pylori eradikációját vagy az antibiotikus kezelést.

   Lenalidomid naiv

   1. Relapszus vagy refrakter follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozat) legalább egy korábbi szokásos szisztémás kezelési rendet követően, beleértve a szisztémás kemo-, immun- vagy kemoimmunterápiát, előzetes lenalidomid expozíció nélkül (FL 2 kohorsz). Ezen túlmenően, az alanyoknak egy korábbi mentőterápiában kell részesülniük, kivéve, ha nem jogosultak autológ transzplantációra.

      Lenalidomid exponált

   2. Kiújult vagy refrakter follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozat), amelyet korábban legalább két lenalidomid-tartalmú kezelési ciklusban (FL-1 kohorsz) kezeltek, akár önmagában, akár kombinációban, és a lenalidomid-kezelés eredményeként következik:

   Korai relapszus lenalidomid-kezelés után: Olyan alanyok, akiknél a lenalidomid (vagy lenalidomid-tartalmú kezelési rend) utolsó adagját követő egy éven belül relapszus van a teljes válasz (CR) lenalidomidra (vagy lenalidomid-tartalmú sémára) adott kezdeti reakcióját követően. Korai progresszió lenalidomid-kezelést követően: Progresszív betegségben (PD) szenvedő alanyok a lenalidomid (vagy lenalidomid tartalmú kezelés) utolsó adagját követő egy éven belül a lenalidomidra (vagy lenalidomid tartalmú kezelésre) adott részleges válasz (PR) kezdeti reakcióját követően Lenalidomidra refrakter betegség: A legjobb választ adó alanyok stabil betegség (SD) vagy PD lenalidomid (vagy lenalidomid tartalmú kezelés) alatt, anélkül, hogy dokumentált PR-reakciót észlelt volna, vagy jobb lenalidomid-kezelés (vagy lenalidomid-tartalmú kezelés) során. A lenalidomid vagy lenalidomid tartalmú kezelés nem kell közvetlen előzetes kezelést kapott az alany, hogy jogosult legyen a belépésre.

   Belépési feltételek, amelyek mind az A, mind a B részre vonatkoznak

6. Kétdimenziósan mérhető betegség komputertomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett keresztmetszeti képalkotáson, legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb lézióval a keresztirányú átmérőben, a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) NHL kritériumai szerint

   A mérhető betegséget korábban nem lehet besugározni.

7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status) 0-tól 1-ig.

8. Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük a szűréskor:

   • Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l növekedési faktor támogatás nélkül 7 napig (14 napig, ha az alany pegfilgrasztimot kapott).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   • Thrombocytaszám (plt) ≥ 50 x 109/L transzfúzió nélkül 7 napig.
   • Kálium normál határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálva.
   • Aszpartát-aminotranszferáz/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 x ULN, ha májdaganat van jelen.
   • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve Gilberts-szindrómás eseteket, akkor ≤ 2,0 x ULN
   • A becsült szérum kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.

9. A terhesség-megelőzési kockázatkezelési terv (PPRMP) szerint

   1. A fogamzóképes nőket (FCBP) terhességi tesztnek kell alávetni a PPRMP-ben meghatározott gyakoriság alapján, és a terhességi eredménynek negatívnak kell lennie.

   2. Hacsak nem gyakorolja a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást, a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a PPRMP-ben meghatározott megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásába.

      A teljes absztinencia csak akkor fogadható el, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja.

      Az időszakos absztinencia (naptári ovuláció, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható.

   3. A férfiaknak (beleértve azokat, akiken vazektómián átestek) gátfogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk, amikor FCBP-vel szexuális tevékenységet folytatnak a PPRMP előírásai szerint.
   4. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy a PPRMP-ben meghatározott ideig nem adnak spermát vagy spermát.

   5. Minden tantárgynak kötelező:

      Értse meg, hogy a vizsgált gyógyszerek potenciális teratogén kockázattal járhatnak. Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszerek szedése alatt és a vizsgálati készítmény abbahagyása után.

      Fogadja el, hogy nem osztja meg a tanulmányi drogokat másokkal.

   6. Az alanyon kívül az FCBP és a gyermeknemzésre képes férfiak nem kezelhetik a vizsgálati szereket és nem érinthetik meg a kapszulákat, hacsak nem viselnek kesztyűt.
   7. Tájékoztatást kapjon a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól (lásd: PPRMP, B függelék)
10. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban.
2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
3. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettség.
5. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) bármely anamnézisében.
6. Ismert tüneti akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
7. Állandó hasmenés vagy felszívódási zavar ≥ NCI CTCAE 2. fokozat, az orvosi kezelés ellenére.
8. Perifériás neuropátia ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2. fokozat

9. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   • LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < 45% MUGA-val (többkapu-felvétellel) vagy ECHO-val (echokardiogram) meghatározva.
   • Teljes bal oldali köteg ág vagy bifascicularis blokk.
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma.
   • Tartós vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák.
   • QTcF > 460 msec a szűrő EKG-n (elektrokardiogram) (a három ismétlődő felvétel átlaga központi leolvasással értékelve).
   • Instabil angina pectoris vagy myocardialis infarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.
   • Troponin T érték > 0,4 ​​ng/mL vagy BNP > 300 pg/ml
   • Azok az alanyok, akiknél a kiindulási troponin T > ULN vagy BNP > 100 pg/ml, jogosultak, de a vizsgálatba való felvétel előtt kardiológus értékelést kell végezniük a kiindulási állapot értékelése és a kardioprotektív terápia optimalizálása érdekében.
10. Korábbi ASCT (autológ őssejt-transzplantáció) ≤ 3 hónappal az első adag előtt.
11. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció standard vagy csökkentett intenzitású kondicionálással.
12. Korábbi szisztémás rákellenes kezelések vagy vizsgálati módok ≤ 5 felezési idő vagy 1 hónappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb
13. Előzetes sugárkezelés a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 1 hónapon belül.
14. Nagy műtét ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett műtét vagy terápia minden olyan hatásából, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer biztonságossági értékelését.
15. Előzetes kezelés CC-122-vel

16. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált monoklonális antitestekkel szemben.

    a. Allergiás az obinutuzumab bármely segédanyagára.

17. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.

18. Ismert krónikus aktív hepatitis B vagy C vírus (HBV, HCV) fertőzés.

    1. A HBV-oltás miatt szeropozitív alanyok jogosultak.
    2. Azok a személyek, akiknek nincs aktív vírusfertőzése, és megfelelő profilaktikus kezelés alatt állnak a HBV újraaktiválódása ellen, jogosultak.

19. Jelenlegi krónikus szisztémás kortikoszteroid terápia szükségessége (≥ 10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű más gyulladáscsökkentő kortikoszteroid adag).

    a. Az inhalációs kortikoszteroidok stabil alkalmazása megengedett.

20. A kezeléssel összefüggő mielodiszpláziás szindróma.
21. Korábbi másodlagos rosszindulatú daganatok (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha az alany a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt ≥ 1 évig mentes volt a betegségtől.
22. Élő vírusvakcinákkal való előzetes immunizálás (a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 hónapon belül) vagy élő vírusvakcinákkal várható immunizálás a vizsgálat időtartama alatt.
23. Terhes vagy szoptató nőstények.
24. A jegyzőkönyvben foglaltakat a nyomozó véleménye szerint nem akarja vagy nem tudja betartani.