Et åbent fase 1b-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​CC-122 med Obinutuzumab (GA101) i recidiverende/refraktær DLBCL og iNHL.

Inklusionskriterier:

1. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

2. ≥ 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Indgangskriterier, der er specifikke for dosis-eskaleringsfasen (del A)

3. Personer med CD20-positivt, histologisk eller cytologisk bekræftet, diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (inklusive transformeret lavgradigt lymfom), som har recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst to tidligere standardbehandlingsregimer (f.eks. R-CHOP eller lignende først) -lineregimen og mindst ét ​​second-line salvage-regimen) og/eller autolog stamcelletransplantation (ASCT) hos kemoterapifølsomme patienter med følgende ASCT

   UNDTAGELSER:

   • Forsøgspersoner i præ-ASCT-indstillingen med dårlig prognose, defineret som primær refraktær sygdom, som har fået tilbagefald inden for 12 måneder efter førstelinjebehandling; "dobbelt-hit" lymfomer med Bcl-2/Myc gen-omlejringer eller overekspression eller høj IPI score (2,3) ved tilbagefald.
   • Forsøgspersoner, der nægter ASCT, eller for hvem ASCT ikke er passende baseret på efterforskerens vurdering.

   Indgangskriterier, der er specifikke for dosisudvidelsesfasen (del B)

4. Personer med CD20-positive, histologisk bekræftet (ved WHO 2008-klassificering [Jaffe, 2009]), FL (grad 1, 2 eller 3a), som har recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere standard systemisk behandlingsregime inklusive systemisk kemo-, immunsystem - eller kemoimmunterapi.

   Systemisk terapi omfatter behandlinger såsom rituximab monoterapi, kemoterapi givet med eller uden rituximab, radioimmunokonjugater såsom 90Y-ibritumomab tiuxetan og 1311-tositumomab. Systemisk terapi omfatter for eksempel ikke H. pylori-udryddelse eller antibiotikabehandling.

   Lenalidomid naiv

   1. Recidiverende eller refraktært follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a) efter mindst ét ​​tidligere standard systemisk behandlingsregime inklusive systemisk kemo-, immun- eller kemoimmunterapi uden tidligere eksponering for lenalidomid (FL-1-kohorte)

      Lenalidomid udsat

   2. Recidiverende eller refraktært follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a) tidligere behandlet med mindst to cyklusser med lenalidomid-holdigt regime (FL-2-kohorte), enten som enkeltstof eller i kombination, og oplevede resultater af lenalidomidbehandlingen som følger:

   Tidligt tilbagefald efter behandling med lenalidomid: Individer med tilbagefald inden for et år efter sidste dosis af lenalidomid (eller et lenalidomid-holdigt regime) efter indledende respons af komplet respons (CR) på lenalidomid (eller et lenalidomid-holdigt regime) Tidlig progression efter lenalidomid-behandling: Personer med progressiv sygdom (PD) inden for et år efter sidste dosis af lenalidomid (eller lenalidomidholdigt regime) efter initialt respons af partielt respons (PR) på lenalidomid (eller et lenalidomidholdigt regime) Sygdom refraktær over for lenalidomid: Personer med bedst respons af stabil sygdom (SD) eller PD under lenalidomid (eller lenalidomid-holdigt regime) uden dokumenteret respons af PR eller bedre under behandling med lenalidomid (eller et lenalidomid-holdigt regime) Lenalidomid eller lenalidomid-holdigt regime behøver ikke at være umiddelbart forudgående kur modtaget af forsøgspersonen for at være berettiget til indrejse.

   Indgangskriterier, der gælder for både del A og del B

5. Personer med CD20-positive, histologisk bekræftet (ved WHO 2008-klassificering [Jaffe, 2009]), FL (grad 1, 2 eller 3a), som har recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere standard systemisk behandlingsregime inklusive systemisk kemo-, immunsystem - eller kemoimmunterapi.

   Systemisk terapi omfatter behandlinger såsom rituximab monoterapi, kemoterapi givet med eller uden rituximab, radioimmunokonjugater såsom 90Y-ibritumomab tiuxetan og 1311-tositumomab. Systemisk terapi omfatter for eksempel ikke H. pylori-udryddelse eller antibiotikabehandling.

   Lenalidomid naiv

   1. Recidiverende eller refraktært follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a) efter mindst ét ​​tidligere standard systemisk behandlingsregime inklusive systemisk kemo-, immun- eller kemoimmunterapi uden tidligere eksponering for lenalidomid (FL 2-kohorte). Derudover skal forsøgspersonerne have modtaget én tidligere linie af redningsterapi, medmindre de ikke er egnede til autolog transplantation.

      Lenalidomid udsat

   2. Recidiverende eller refraktært follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a) tidligere behandlet med mindst to cyklusser af lenalidomid-holdigt regime (FL-1-kohorte), enten som enkeltstof eller i kombination, og oplevede resultater af lenalidomidbehandlingen som følger:

   Tidligt tilbagefald efter behandling med lenalidomid: Individer med tilbagefald inden for et år efter sidste dosis af lenalidomid (eller et lenalidomid-holdigt regime) efter indledende respons af komplet respons (CR) på lenalidomid (eller et lenalidomid-holdigt regime) Tidlig progression efter lenalidomid-behandling: Personer med progressiv sygdom (PD) inden for et år efter sidste dosis af lenalidomid (eller lenalidomidholdigt regime) efter initialt respons af partielt respons (PR) på lenalidomid (eller et lenalidomidholdigt regime) Sygdom refraktær over for lenalidomid: Personer med bedst respons af stabil sygdom (SD) eller PD under lenalidomid (eller lenalidomid-holdigt regime) uden dokumenteret respons af PR eller bedre under behandling med lenalidomid (eller et lenalidomid-holdigt regime) Lenalidomid eller lenalidomid-holdigt regime behøver ikke at være umiddelbart forudgående kur modtaget af forsøgspersonen for at være berettiget til indrejse.

   Indgangskriterier, der gælder for både del A og del B

6. Bi-dimensionelt målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med mindst én læsion > 1,5 cm i den tværgående diameter, som defineret af International Working Group (IWG) NHL-kriterier

   Målbar sygdom kan ikke tidligere bestråles.

7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status) på 0 til 1.

8. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier ved screening:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage, hvis forsøgspersonen fik pegfilgrastim).
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   • Blodplader (plt) ≥ 50 x 109/L uden transfusion i 7 dage.
   • Kalium inden for normale grænser eller korrigeret med kosttilskud.
   • Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis der er levertumor.
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom, derefter ≤ 2,0 x ULN
   • Estimeret serum-kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.

9. I henhold til Pregnancy Prevention Risk Management Plan (PPRMP)

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal gennemgå graviditetstest baseret på hyppigheden angivet i PPRMP, og graviditetsresultater skal være negative.

   2. Medmindre man praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge passende præventionsmetoder som specificeret i PPRMP.

      Fuldstændig afholdenhed er kun acceptabel i tilfælde, hvor dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen.

      Periodisk abstinens (kalenderægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable.

   3. Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal bruge barriereprævention (kondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med FCBP som specificeret i PPRMP.
   4. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd eller sæd i den varighed, der er angivet i PPRMP.

   5. Alle fag skal:

      Forstå, at undersøgelseslægemidlerne kan have en potentiel teratogene risiko. Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager undersøgelsesmedicin og efter seponering af forsøgsproduktet.

      Aftal ikke at dele studiemedicin med en anden person.

   6. Bortset fra forsøgspersonen bør FCBP og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, ikke håndtere undersøgelsesmedicinen eller røre ved kapslerne, medmindre der bæres handsker.
   7. Bliv rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering (se PPRMP, Appendiks B)
10. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Symptomatisk involvering af centralnervesystemet.
5. Enhver historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Kendt symptomatisk akut eller kronisk pancreatitis.
7. Vedvarende diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE Grade 2, trods medicinsk behandling.
8. Perifer neuropati ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade 2

9. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   • LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 45 % som bestemt ved MUGA (multi-gated acquisition scan) eller ECHO (ekkokardiogram).
   • Komplet venstre bundt gren eller bifascikulær blok.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Vedvarende eller klinisk betydningsfulde ventrikulære arytmier.
   • QTcF > 460 msek på screening-EKG (elektrokardiogram) (gennemsnit af tredobbelte optagelser vurderet ved central aflæsning).
   • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før start af undersøgelsesmedicin.
   • Troponin T-værdi > 0,4 ​​ng/mL eller BNP > 300 pg/mL
   • Forsøgspersoner med baseline troponin T > ULN eller BNP > 100 pg/ml er berettigede, men skal have en kardiologevaluering inden optagelse i forsøget for baseline vurdering og optimering af kardiobeskyttende terapi.
10. Forudgående ASCT (autolog stamcelletransplantation) ≤ 3 måneder før første dosis.
11. Forudgående allogen stamcelletransplantation med enten standard- eller reduceret intensitetskonditionering.
12. Tidligere systemiske cancer-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 1 måned før påbegyndelse af studiemedicin, alt efter hvad der er kortest
13. Forudgående strålebehandling inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
14. En større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over alle virkninger af nylig kirurgi eller behandling, der kan forvirre sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet.
15. Forudgående behandling med CC-122

16. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede monoklonale antistoffer.

    en. Allergisk over for alle hjælpestoffer i obinutuzumab.

17. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.

18. Kendt kronisk aktiv hepatitis B- eller C-virus (HBV, HCV) infektion.

    1. Personer, der er seropositive på grund af HBV-vaccination, er berettigede.
    2. Forsøgspersoner, der ikke har nogen aktiv virusinfektion og er under tilstrækkelig profylaktisk behandling mod HBV-reaktivering, er kvalificerede.

19. Behov for aktuel kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 10 mg prednison dagligt eller en tilsvarende dosis af andre antiinflammatoriske kortikosteroider).

    en. Stabil brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt.

20. Behandlingsrelateret myelodysplastisk syndrom.
21. Tidligere anamnese med sekundære maligniteter (bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
22. Forudgående immunisering med levende virusvacciner (inden for 3 måneder før start af forsøgslægemidlet) eller forventet immunisering med levende virusvacciner under undersøgelsens varighed.
23. Gravide eller ammende kvinder.
24. Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen, efter efterforskerens mening.