재발성/불응성 DLBCL 및 iNHL에서 CC-122와 Obinutuzumab(GA101)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1b상 공개 라벨 연구.

포함 기준:

1. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

2. ≥ 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.

   용량 증량 단계에 대한 특정 진입 기준(파트 A)

3. CD20 양성, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)(변형 저등급 림프종 포함)이 있는 피험자는 적어도 두 가지 이전의 표준 치료 요법(예: R-CHOP 또는 이와 유사한 첫 번째 요법) 후 재발 또는 불응성 질환이 있습니다. -화학 요법에 민감한 환자에서 다음과 같은 ASCT를 포함하는 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 및/또는 자가 줄기 세포 이식(ASCT)

   예외:

   • 1차 치료 후 12개월 이내에 재발한 원발성 불응성 질환으로 정의되는 불량한 예후를 갖는 pre-ASCT 설정의 피험자; 재발 시 Bcl-2/Myc 유전자 재배열 또는 과발현 또는 높은 IPI 점수(2,3)가 있는 "이중 적중" 림프종.
   • ASCT를 거부하거나 조사자의 판단에 따라 ASCT가 적합하지 않은 피험자.

   용량 확장 단계에 대한 특정 입력 기준(파트 B)

4. CD20 양성, 조직학적으로 확인된 피험자(WHO 2008 분류[Jaffe, 2009]에 따름), FL(등급 1, 2 또는 3a), 전신 화학요법, 면역요법을 포함하는 적어도 하나의 이전 표준 전신 치료 요법 후 재발성 또는 불응성 질환이 있음 - 또는 화학 면역 요법.

   전신 요법에는 리툭시맙 단독요법, 리툭시맙을 병용하거나 병용하지 않는 화학요법, 90Y-이브리투모맙 티욱세탄 및 1311-토시투모맙과 같은 방사성 면역접합체와 같은 치료가 포함됩니다. 전신 요법에는 예를 들어 H. pylori 제균 또는 항생제 치료가 포함되지 않습니다.

   레날리도마이드 나이브

   1. 레날리도마이드(FL-1 코호트)에 이전에 노출되지 않은 전신 화학요법, 면역요법 또는 화학면역요법을 포함하여 적어도 하나의 이전 표준 전신 치료 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(등급 1, 2 또는 3a)

      레날리도마이드 노출

   2. 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(등급 1, 2 또는 3a) 이전에 레날리도마이드 포함 요법(FL-2 코호트)을 단일 제제 또는 조합으로 최소 2주기로 치료했으며 다음과 같은 레날리도마이드 치료 결과를 경험했습니다. 다음과 같습니다.

   레날리도마이드 치료 후 조기 재발: 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)에 대한 완전 반응(CR)의 초기 반응 후 마지막 레날리도마이드 투여(또는 레날리도마이드 함유 요법) 후 1년 이내에 재발한 피험자 레날리도마이드 치료 후 조기 진행: 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)에 대한 부분 반응(PR)의 초기 반응 후 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)의 마지막 투여 후 1년 이내에 진행성 질환(PD)이 있는 피험자 레날리도마이드에 불응성 질환: 최상의 반응을 보이는 피험자 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)로 ​​치료하는 동안 PR 이상의 기록된 반응 없이 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)를 사용하는 동안 안정 질환(SD) 또는 PD의 참가 자격을 얻기 위해 피험자가 받은 직전 요법.

   파트 A와 파트 B 모두에 적용되는 입력 기준

5. CD20 양성, 조직학적으로 확인된 피험자(WHO 2008 분류[Jaffe, 2009]에 따름), FL(등급 1, 2 또는 3a), 전신 화학요법, 면역요법을 포함하는 적어도 하나의 이전 표준 전신 치료 요법 후 재발성 또는 불응성 질환이 있음 - 또는 화학 면역 요법.

   전신 요법에는 리툭시맙 단독요법, 리툭시맙을 병용하거나 병용하지 않는 화학요법, 90Y-이브리투모맙 티욱세탄 및 1311-토시투모맙과 같은 방사성 면역접합체와 같은 치료가 포함됩니다. 전신 요법에는 예를 들어 H. pylori 제균 또는 항생제 치료가 포함되지 않습니다.

   레날리도마이드 나이브

   1. 레날리도마이드(FL 2 코호트)에 이전에 노출되지 않은 전신 화학요법, 면역요법 또는 화학면역요법을 포함하여 적어도 하나의 이전 표준 전신 치료 요법 후 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(1, 2 또는 3a 등급). 또한 대상자는 자가 이식에 부적격하지 않는 한 이전에 구제 요법을 한 번 받았어야 합니다.

      레날리도마이드 노출

   2. 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(등급 1, 2 또는 3a) 이전에 레날리도마이드 포함 요법(FL-1 코호트)을 단일 제제 또는 병용 요법으로 최소 2주기로 치료했으며 다음과 같은 레날리도마이드 치료 결과를 경험했습니다. 다음과 같습니다.

   레날리도마이드 치료 후 조기 재발: 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)에 대한 완전 반응(CR)의 초기 반응 후 마지막 레날리도마이드 투여(또는 레날리도마이드 함유 요법) 후 1년 이내에 재발한 피험자 레날리도마이드 치료 후 조기 진행: 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)에 대한 부분 반응(PR)의 초기 반응 후 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)의 마지막 투여 후 1년 이내에 진행성 질환(PD)이 있는 피험자 레날리도마이드에 불응성 질환: 최상의 반응을 보이는 피험자 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)로 ​​치료하는 동안 PR 이상의 기록된 반응 없이 레날리도마이드(또는 레날리도마이드 함유 요법)를 사용하는 동안 안정 질환(SD) 또는 PD의 참가 자격을 얻기 위해 피험자가 받은 직전 요법.

   파트 A와 파트 B 모두에 적용되는 입력 기준

6. IWG(International Working Group) NHL 기준에 정의된 바와 같이 가로 직경이 1.5cm를 초과하는 최소 하나의 병변이 있는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 단면 영상에서 이차원적으로 측정 가능한 질병

   측정 가능한 질병은 사전에 조사할 수 없습니다.

7. 0에서 1의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status).

8. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 7일 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(피험자가 페그필그라스팀을 받은 경우 14일).
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL.
   • 7일 동안 수혈 없이 혈소판(plt) ≥ 50 x 109/L.
   • 칼륨은 정상 범위 내이거나 보충제로 교정됩니다.
   • 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 간 종양이 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN.
   • 길버트 증후군의 경우를 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 그 다음 ≤ 2.0 x ULN
   • Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 추정 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min.

9. 임신 예방 위험 관리 계획(PPRMP)에 따라

   1. 가임 여성(FCBP)은 PPRMP에 명시된 빈도에 따라 임신 테스트를 받아야 하며 임신 결과는 음성이어야 합니다.

   2. 이성애 성교를 완전히 금욕하지 않는 한 성적으로 활동적인 FCBP는 PPRMP에 명시된 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

      완전한 금욕은 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 허용됩니다.

      주기적인 금욕(캘린더 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되지 않습니다.

   3. 남성(정관 절제술을 받은 사람 포함)은 PPRMP에 명시된 대로 FCBP와 성행위를 할 때 장벽 피임법(콘돔)을 사용해야 합니다.
   4. 남성은 PPRMP에 명시된 기간 동안 정액이나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

   5. 모든 과목은 다음을 충족해야 합니다.

      연구 약물이 잠재적인 최기형성 위험을 가질 수 있음을 이해합니다. 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 제품 중단 후 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.

      다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않는 데 동의합니다.

   6. 피험자 외에, FCBP 및 아이를 낳을 수 있는 남성은 장갑을 착용하지 않는 한 연구 약물을 취급하거나 캡슐을 만져서는 안 됩니다.
   7. 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 상담을 받으십시오(PPRMP, 부록 B 참조).
10. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
3. 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건.
4. 증후성 중추 신경계 침범.
5. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
6. 알려진 증상이 있는 급성 또는 만성 췌장염.
7. 의학적 관리에도 불구하고 지속적인 설사 또는 흡수 장애 ≥ NCI CTCAE 2등급.
8. 말초 신경병증 ≥ NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2

9. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   • LVEF(좌심실 박출률) < MUGA(다중 게이팅 획득 스캔) 또는 ECHO(심초음파)로 측정 시 45% 미만.
   • 완전한 왼쪽 번들 분기 또는 bifascicular 블록.
   • 선천성 긴 QT 증후군.
   • 지속적이거나 임상적으로 의미 있는 심실성 부정맥.
   • ECG 스크리닝(심전도)에서 QTcF > 460msec(중앙 판독에 의해 평가된 3중 기록의 평균).
   • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이하의 불안정 협심증 또는 심근경색.
   • 트로포닌 T 값 > 0.4ng/mL 또는 BNP > 300pg/mL
   • 베이스라인 트로포닌 T > ULN 또는 BNP > 100pg/mL인 피험자는 자격이 있지만 베이스라인 평가 및 심장 보호 요법의 최적화를 위한 시험에 등록하기 전에 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다.
10. 이전 ASCT(자가 줄기 세포 이식) ≤ 첫 투여 전 3개월.
11. 표준 또는 감소된 강도 컨디셔닝을 통한 사전 동종이계 줄기 세포 이식.
12. 이전의 전신 암 관련 치료 또는 조사 방식 ≤ 5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 1개월 중 더 짧은 기간
13. 연구 약물을 시작하기 전 1개월 이내에 이전 방사선 요법.
14. 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전 대수술. 피험자는 연구 약물의 안전성 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 최근 수술 또는 요법의 효과로부터 회복되어야 합니다.
15. CC-122로 사전 치료

16. 인간화 단클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력.

    ㅏ. 오비누투주맙의 부형제에 알레르기가 있습니다.

17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.

18. 알려진 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스(HBV, HCV) 감염.

    1. HBV 백신 접종으로 인해 혈청 반응이 양성인 피험자가 자격이 있습니다.
    2. 활동성 바이러스 감염이 없고 HBV 재활성화에 대한 적절한 예방 조치를 받고 있는 피험자가 적합합니다.

19. 현재 만성 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요합니다(1일 ≥ 10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 항염증성 코르티코스테로이드).

    ㅏ. 흡입 코르티코 스테로이드의 안정적인 사용이 허용됩니다.

20. 치료 관련 골수이형성 증후군.
21. 피험자가 연구 약물을 시작하기 전 ≥ 1년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이차 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외).
22. 생 바이러스 백신으로 사전 면역화(연구 약물 시작 전 3개월 이내) 또는 연구 기간 동안 생 바이러스 백신으로 예상되는 면역화.
23. 임신 또는 간호 여성.
24. 조사자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.