En öppen fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CC-122 med Obinutuzumab (GA101) vid återfall/refraktär DLBCL och iNHL.

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.

2. ≥ 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.

   Ingångskriterier specifika för dosökningsfasen (del A)

3. Patienter med CD20-positiva, histologiskt eller cytologiskt bekräftade, diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) (inklusive transformerat låggradigt lymfom) som har återfallit eller refraktär sjukdom efter minst två tidigare standardbehandlingsregimer (t.ex. R-CHOP eller liknande först -linjeregim och minst en andrahandsräddningsregim) och/eller autolog stamcellstransplantation (ASCT) hos kemoterapikänsliga patienter, med följande ASCT

   UNDANTAG:

   • Patienter i pre-ASCT-inställningen med dålig prognos, definierad som primär refraktär sjukdom, som har återfallit inom 12 månader efter förstahandsbehandling; "dubbelträff"-lymfom med Bcl-2/Myc-genomarrangemang eller överuttryck eller hög IPI-poäng (2,3) vid återfall.
   • Försökspersoner som vägrar ASCT eller för vilka ASCT inte är lämpligt baserat på utredarens bedömning.

   Ingångskriterier specifika för dosexpansionsfasen (del B)

4. Patienter med CD20-positiva, histologiskt bekräftade (genom WHO 2008-klassificering [Jaffe, 2009]), FL (Grad 1, 2 eller 3a) som har återfallit eller refraktär sjukdom efter minst en tidigare standardiserad systemisk behandlingsregim inklusive systemisk kemo-, immunsystem - eller kemoimmunterapi.

   Systemisk terapi inkluderar behandlingar som rituximab monoterapi, kemoterapi ges med eller utan rituximab, radioimmunokonjugat som 90Y-ibritumomab tiuxetan och 1311-tositumomab. Systemisk terapi inkluderar inte till exempel H. pylori-utrotning eller antibiotikabehandling.

   Lenalidomid naiv

   1. Återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom (grad 1, 2 eller 3a) efter minst en tidigare standardsystemisk behandlingsregim inklusive systemisk kemo-, immun- eller kemoimmunterapi utan tidigare exponering för lenalidomid (FL-1-kohort)

      Lenalidomid exponerat

   2. Återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom (grad 1, 2 eller 3a) som tidigare behandlats med minst två cykler av lenalidomid-innehållande regim (FL-2-kohort), antingen som enstaka medel eller i kombination, och upplevt resultat av lenalidomidbehandlingen som följer:

   Tidiga återfall efter behandling med lenalidomid: Försökspersoner med återfall inom ett år efter sista dosen av lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) efter initialt svar av Complete Response (CR) på lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) Tidig progression efter lenalidomidbehandling: Försökspersoner med progressiv sjukdom (PD) inom ett år efter den senaste dosen av lenalidomid (eller lenalidomid-innehållande regim) efter initialt svar av partiellt svar (PR) på lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) Sjukdom som är refraktär mot lenalidomid: Patienter med bäst svar av stabil sjukdom (SD) eller PD under lenalidomid (eller lenalidomid-innehållande regim) utan något dokumenterat svar av PR eller bättre under behandling med lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) Lenalidomid eller lenalidomid-innehållande regim behöver inte vara omedelbart tidigare behandling som patienten fått för att vara berättigad till inträde.

   Inträdeskriterier som gäller både del A och del B

5. Patienter med CD20-positiva, histologiskt bekräftade (genom WHO 2008-klassificering [Jaffe, 2009]), FL (Grad 1, 2 eller 3a) som har återfallit eller refraktär sjukdom efter minst en tidigare standardiserad systemisk behandlingsregim inklusive systemisk kemo-, immunsystem - eller kemoimmunterapi.

   Systemisk terapi inkluderar behandlingar som rituximab monoterapi, kemoterapi ges med eller utan rituximab, radioimmunokonjugat som 90Y-ibritumomab tiuxetan och 1311-tositumomab. Systemisk terapi inkluderar inte till exempel H. pylori-utrotning eller antibiotikabehandling.

   Lenalidomid naiv

   1. Återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom (Grad 1, 2 eller 3a) efter minst en tidigare standard systemisk behandlingsregim inklusive systemisk kemo-, immun- eller kemoimmunterapi utan tidigare exponering för lenalidomid (FL 2-kohort). Dessutom måste försökspersoner ha fått en tidigare rad av räddningsterapi, såvida de inte är berättigade till autolog transplantation.

      Lenalidomid exponerat

   2. Återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom (Grad 1, 2 eller 3a) som tidigare behandlats med minst två cykler av lenalidomid-innehållande regim (FL-1-kohort), antingen som ett läkemedel eller i kombination, och upplevt resultat av lenalidomidbehandlingen som följer:

   Tidiga återfall efter behandling med lenalidomid: Försökspersoner med återfall inom ett år efter sista dosen av lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) efter initialt svar av Complete Response (CR) på lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) Tidig progression efter lenalidomidbehandling: Försökspersoner med progressiv sjukdom (PD) inom ett år efter den senaste dosen av lenalidomid (eller lenalidomid-innehållande regim) efter initialt svar av partiellt svar (PR) på lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) Sjukdom som är refraktär mot lenalidomid: Patienter med bäst svar av stabil sjukdom (SD) eller PD under lenalidomid (eller lenalidomid-innehållande regim) utan något dokumenterat svar av PR eller bättre under behandling med lenalidomid (eller en lenalidomid-innehållande regim) Lenalidomid eller lenalidomid-innehållande regim behöver inte vara omedelbart tidigare behandling som patienten fått för att vara berättigad till inträde.

   Inträdeskriterier som gäller både del A och del B

6. Bidimensionellt mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) med minst en lesion > 1,5 cm i tvärdiametern, enligt definition av International Working Group (IWG) NHL-kriterier

   Mätbar sjukdom kan inte tidigare bestrålas.

7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status) från 0 till 1.

8. Försökspersoner måste ha följande laboratorievärden vid screening:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L utan tillväxtfaktorstöd i 7 dagar (14 dagar om patienten fick pegfilgrastim).
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL.
   • Trombocyter (plt) ≥ 50 x 109/L utan transfusion i 7 dagar.
   • Kalium inom normala gränser eller korrigerat med tillskott.
   • Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om levertumör är närvarande.
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN förutom i fall av Gilberts syndrom, sedan ≤ 2,0 x ULN
   • Beräknad serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation.

9. Enligt pregnancy Prevention Risk Management Plan (PPRMP)

   1. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste genomgå graviditetstest baserat på den frekvens som anges i PPRMP och graviditetsresultaten måste vara negativa.

   2. Såvida man inte utövar fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag, måste sexuellt aktiv FCBP gå med på att använda adekvata preventivmetoder som specificeras i PPRMP.

      Fullständig avhållsamhet är endast acceptabelt i fall där detta är den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.

      Periodisk abstinens (kalenderägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla.

   3. Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda barriärpreventivmedel (kondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med FCBP enligt vad som anges i PPRMP.
   4. Hanar måste gå med på att inte donera sperma eller spermier under den tid som anges i PPRMP.

   5. Alla ämnen måste:

      Förstå att studieläkemedlen kan ha en potentiell teratogen risk. Gå med på att avstå från att donera blod när du tar studieläkemedel och efter utsättning av prövningsprodukten.

      Kom överens om att inte dela studiedroger med en annan person.

   6. Förutom försökspersonen bör FCBP och män som kan skapa ett barn inte hantera studieläkemedlen eller röra vid kapslarna, såvida inte handskar bärs.
   7. Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering (se PPRMP, Appendix B)
10. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
2. Alla tillstånd inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Symtomatisk involvering av centrala nervsystemet.
5. Eventuell historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Känd symtomatisk akut eller kronisk pankreatit.
7. Ihållande diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE Grade 2, trots medicinsk behandling.
8. Perifer neuropati ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2

9. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

   • LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 45 % bestämt med MUGA (multi-gated acquisition scan) eller ECHO (ekokardiogram).
   • Komplett vänster buntgren eller bifascikulärt block.
   • Medfödd långt QT-syndrom.
   • Ihållande eller kliniskt betydelsefulla ventrikulära arytmier.
   • QTcF > 460 msek på screening-EKG (elektrokardiogram) (medelvärde av tredubbla inspelningar bedömt med central avläsning).
   • Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av studieläkemedel.
   • Troponin T-värde > 0,4 ​​ng/mL eller BNP > 300 pg/mL
   • Försökspersoner med troponin T > ULN eller BNP > 100 pg/ml är kvalificerade men måste ha en kardiologutvärdering innan de registreras i studien för baslinjebedömning och optimering av hjärtskyddande terapi.
10. Tidigare ASCT (autolog stamcellstransplantation) ≤ 3 månader före första dosen.
11. Tidigare allogen stamcellstransplantation med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet.
12. Tidigare systemiska cancerinriktade behandlingar eller undersökningsmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 1 månad innan studieläkemedel påbörjas, beroende på vilket som är kortast
13. Föregående strålbehandling inom 1 månad innan studieläkemedel påbörjas.
14. En större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedel påbörjas. Försökspersoner måste ha återhämtat sig från alla effekter av nyligen genomförda operationer eller terapier som kan förvirra säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet.
15. Tidigare behandling med CC-122

16. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar.

    a. Allergisk mot något hjälpämne i obinutuzumab.

17. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

18. Känd kronisk aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion (HBV, HCV).

    1. Försökspersoner som är seropositiva på grund av HBV-vaccination är berättigade.
    2. Försökspersoner som inte har någon aktiv virusinfektion och är under adekvat profylaktisk behandling mot HBV-reaktivering är berättigade.

19. Behov av aktuell kronisk systemisk kortikosteroidbehandling (≥ 10 mg prednison per dag eller motsvarande dos av andra antiinflammatoriska kortikosteroider).

    a. Stabil användning av inhalerade kortikosteroider är tillåten.

20. Behandlingsrelaterat myelodysplastiskt syndrom.
21. Tidigare anamnes på sekundära maligniteter (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte försökspersonen har varit fri från sjukdomen i ≥ 1 år innan studieläkemedel påbörjades.
22. Föregående immunisering med levande virusvacciner (inom 3 månader före start av studieläkemedlet) eller förväntad immunisering med levande virusvaccin under studiens varaktighet.
23. Gravida eller ammande kvinnor.
24. Ovillig eller oförmögen att följa protokollet, enligt utredarens uppfattning.