一项评估 CC-122 与 Obinutuzumab (GA101) 在复发/难治性 DLBCL 和 iNHL 中的安全性和有效性的 1b 期开放标签研究。

纳入标准：

1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。

2. 签署知情同意书时年满 18 岁或以上。

   特定于剂量递增阶段的进入标准（A 部分）

3. 患有 CD20 阳性、经组织学或细胞学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括转化的低级别淋巴瘤）的受试者，他们在接受至少两种先前的标准治疗方案（例如，首先采用 R-CHOP 或类似疗法）后出现复发或难治性疾病-线方案和至少一种二线补救方案）和/或化疗敏感患者的自体干细胞移植（ASCT），具有以下ASCT

   例外情况：

   • 在一线治疗后 12 个月内复发的 ASCT 前预后不良的受试者，定义为原发性难治性疾病；复发时具有 Bcl-2/Myc 基因重排或过度表达或高 IPI 评分 (2,3) 的“双重打击”淋巴瘤。
   • 根据研究者的判断拒绝 ASCT 或 ASCT 不适合的受试者。

   特定于剂量扩展阶段的进入标准（B 部分）

4. CD20 阳性、经组织学证实（根据 WHO 2008 年分类 [Jaffe，2009]）、FL（1、2 或 3a 级）且在接受至少一种既往标准全身治疗方案（包括全身化疗、免疫）后出现复发或难治性疾病的受试者-，或化学免疫疗法。

   全身治疗包括利妥昔单抗单一疗法、联合或不联合利妥昔单抗的化疗、放射免疫偶联物（例如 90Y-ibritumomab tiuxetan 和 1311-tositumomab）等治疗。 全身治疗不包括，例如，幽门螺杆菌根除或抗生素治疗。

   来那度胺初治

   1. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（1、2 或 3a 级）之前至少接受过一种标准全身治疗方案，包括全身化疗、免疫或化学免疫治疗，且之前未接触来那度胺（FL-1 队列）

      来那度胺暴露

   2. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（1 级、2 级或 3a 级），既往接受过至少两个周期的含来那度胺方案（FL-2 队列），无论是单药治疗还是联合治疗，来那度胺治疗的结局为如下：

   来那度胺治疗后早期复发：在对来那度胺（或包含来那度胺的方案）完全缓解（CR）的初始反应后最后一次服用来那度胺（或包含来那度胺的方案）后一年内复发的受试者来那度胺治疗后的早期进展：在对来那度胺（或含来那度胺的方案）产生部分反应 (PR) 的初始反应后最后一剂来那度胺（或含来那度胺的方案）后一年内患有疾病进展（PD）的受试者 对来那度胺难治的疾病：具有最佳反应的受试者在使用来那度胺（或含来那度胺的方案）期间疾病稳定（SD）或 PD 没有任何有记录的反应 PR 或在用来那度胺（或含来那度胺的方案）治疗期间更好受试者接受的有资格进入的直接先前方案。

   适用于 A 部分和 B 部分的入学标准

5. CD20 阳性、经组织学证实（根据 WHO 2008 年分类 [Jaffe，2009]）、FL（1、2 或 3a 级）且在接受至少一种既往标准全身治疗方案（包括全身化疗、免疫）后出现复发或难治性疾病的受试者-，或化学免疫疗法。

   全身治疗包括利妥昔单抗单一疗法、联合或不联合利妥昔单抗的化疗、放射免疫偶联物（例如 90Y-ibritumomab tiuxetan 和 1311-tositumomab）等治疗。 全身治疗不包括，例如，幽门螺杆菌根除或抗生素治疗。

   来那度胺初治

   1. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（1 级、2 级或 3a 级），接受过至少一种既往标准全身治疗方案，包括全身化疗、免疫或化学免疫疗法，且既往未暴露于来那度胺（FL 2 队列）。 此外，除非没有资格进行自体移植，否则受试者必须接受过一种先前的补救治疗。

      来那度胺暴露

   2. 复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（1、2 或 3a 级）既往接受过至少两个周期的含来那度胺方案（FL-1 队列），无论是单药治疗还是联合治疗，来那度胺治疗的结局为如下：

   来那度胺治疗后早期复发：在对来那度胺（或包含来那度胺的方案）完全缓解（CR）的初始反应后最后一次服用来那度胺（或包含来那度胺的方案）后一年内复发的受试者来那度胺治疗后的早期进展：在对来那度胺（或含来那度胺的方案）产生部分反应 (PR) 的初始反应后最后一剂来那度胺（或含来那度胺的方案）后一年内患有疾病进展（PD）的受试者 对来那度胺难治的疾病：具有最佳反应的受试者在使用来那度胺（或含来那度胺的方案）期间疾病稳定（SD）或 PD 没有任何有记录的反应 PR 或在用来那度胺（或含来那度胺的方案）治疗期间更好受试者接受的有资格进入的直接先前方案。

   适用于 A 部分和 B 部分的入学标准

6. 根据国际工作组 (IWG) 的 NHL 标准，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行横断面成像时，二维可测量疾病至少有一处横径 > 1.5 cm 的病灶

   可测量的疾病不能预先照射。

7. ECOG PS（东部合作肿瘤组表现状态量表）为 0 至 1。

8. 受试者在筛选时必须具有以下实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，无生长因子支持 7 天（如果受试者接受培非格司亭，则为 14 天）。
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL。
   • 血小板 (plt) ≥ 50 x 109/L 7 天未输血。
   • 钾在正常范围内或通过补充剂纠正。
   • 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN) 或≤ 5.0 x ULN（如果存在肝肿瘤）。
   • 血清胆红素≤1.5 x ULN，吉尔伯特综合征除外，然后≤2.0 x ULN
   • 使用 Cockcroft-Gault 方程估算的血清肌酐清除率≥ 60 mL/min。

9. 根据怀孕预防风险管理计划 (PPRMP)

   1. 育龄女性 (FCBP) 必须根据 PPRMP 中概述的频率进行妊娠测试，并且妊娠结果必须为阴性。

   2. 除非完全禁止异性性交，否则性活跃的 FCBP 必须同意使用 PPRMP 中指定的适当避孕方法。

      完全禁欲仅在这是受试者的首选和通常生活方式的情况下才可接受。

      周期性禁欲（日历排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的。

   3. 按照 PPRMP 的规定，男性（包括接受过输精管切除术的男性）在与 FCBP 进行性活动时必须使用屏障避孕（避孕套）。
   4. 男性必须同意在 PPRMP 规定的期限内不捐献精液或精子。

   5. 所有科目必须：

      了解研究药物可能具有潜在的致畸风险。 同意在服用研究药物期间和停止研究产品后放弃献血。

      同意不与他人分享研究药物。

   6. 除受试者外，FCBP 和能够生育孩子的男性不应接触研究药物或触摸胶囊，除非戴上手套。
   7. 就妊娠预防措施和胎儿接触风险进行咨询（参见 PPRMP，附录 B）
10. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

1. 任何会妨碍受试者参与研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病。
2. 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
3. 混淆解释研究数据的能力的任何情况。
4. 有症状的中枢神经系统受累。
5. 任何进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史。
6. 已知有症状的急性或慢性胰腺炎。
7. 持续性腹泻或吸收不良≥ NCI CTCAE 2 级，尽管进行了医疗管理。
8. 周围神经病变≥ NCI CTCAE（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准）2 级

9. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • LVEF（左心室射血分数）< 45%，由 MUGA（多门采集扫描）或 ECHO（超声心动图）确定。
   • 完全性左束支或双分支阻滞。
   • 先天性长 QT 综合征。
   • 持续或有临床意义的室性心律失常。
   • 筛选 ECG（心电图）上的 QTcF > 460 毫秒（通过中央读取评估的一式三份记录的平均值）。
   • 不稳定型心绞痛或心肌梗死 ≤ 开始研究药物前 6 个月。
   • 肌钙蛋白 T 值 > 0.4 ng/mL 或 BNP > 300 pg/mL
   • 基线肌钙蛋白 T > ULN 或 BNP > 100 pg/mL 的受试者符合条件，但必须在参加试验前接受心脏病专家评估，以进行基线评估和心脏保护治疗的优化。
10. 首次 ASCT（自体干细胞移植）前 ≤ 3 个月。
11. 先前的同种异体干细胞移植，采用标准或降低强度调节。
12. 既往全身性癌症导向治疗或研究方式 ≤ 5 个半衰期或开始研究药物前 1 个月，以较短者为准
13. 开始研究药物前 1 个月内的先前放疗。
14. 在开始研究药物前 ≤ 2 周进行过大手术。 受试者必须已经从可能混淆研究药物安全性评估的近期手术或治疗的任何影响中恢复过来。
15. 先前用 CC-122 治疗

16. 对人源化单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。

    A。对 obinutuzumab 中的任何赋形剂过敏。

17. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

18. 已知的慢性活动性乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染。

    1. 由于 HBV 疫苗接种而呈血清反应阳性的受试者符合条件。
    2. 没有活动性病毒感染并且正在充分预防 HBV 再激活的受试者是合格的。

19. 需要当前的慢性全身性皮质类固醇治疗（每天≥ 10 mg 泼尼松或等效剂量的其他抗炎皮质类固醇）。

    A。允许稳定使用吸入皮质类固醇。

20. 治疗相关的骨髓增生异常综合征。
21. 继发性恶性肿瘤的既往病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外），除非受试者在开始研究药物前已无疾病 ≥ 1 年。
22. 预先用活病毒疫苗免疫（开始研究药物前 3 个月内）或预期在研究期间用活病毒疫苗免疫。
23. 怀孕或哺乳的女性。
24. 调查员认为不愿意或不能遵守方案。