Een open-label fase 1b-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van CC-122 met Obinutuzumab (GA101) bij recidiverende/refractaire DLBCL en iNHL te evalueren.

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

2. ≥ 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.

   Ingangscriteria specifiek voor dosis-escalatiefase (deel A)

3. Proefpersonen met CD20-positief, histologisch of cytologisch bevestigd, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (inclusief getransformeerd laaggradig lymfoom) die een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste twee eerdere standaardbehandelingsregimes (bijv. -lijnregimen en ten minste één tweedelijns salvageregime) en/of autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij chemotherapiegevoelige patiënten, met de volgende ASCT

   UITZONDERINGEN:

   • Proefpersonen in de pre-ASCT-setting met een slechte prognose, gedefinieerd als primaire refractaire ziekte, die binnen 12 maanden na eerstelijnsbehandeling zijn teruggevallen; "dubbele hit" -lymfomen met Bcl-2 / Myc-genherschikkingen of overexpressie of hoge IPI-score (2,3) bij terugval.
   • Proefpersonen die ASCT weigeren of voor wie ASCT niet geschikt is op basis van het oordeel van de onderzoeker.

   Ingangscriteria specifiek voor dosis-expansiefase (deel B)

4. Proefpersonen met CD20-positief, histologisch bevestigd (volgens de WHO-classificatie van 2008 [Jaffe, 2009]), FL (graad 1, 2 of 3a) die een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste één eerdere standaard systemische behandeling, waaronder systemische chemotherapie, immuuntherapie -, of chemo-immunotherapie.

   Systemische therapie omvat behandelingen zoals monotherapie met rituximab, chemotherapie met of zonder rituximab, radio-immunoconjugaten zoals 90Y-ibritumomabtiuxetan en 1311-tositumomab. Systemische therapie omvat bijvoorbeeld geen uitroeiing van H. pylori of behandeling met antibiotica.

   Lenalidomide naïef

   1. Recidiverend of refractair folliculair lymfoom (graad 1, 2 of 3a) na ten minste één eerdere standaard systemische behandeling inclusief systemische chemo-, immuun- of chemo-immunotherapie zonder eerdere blootstelling aan lenalidomide (FL-1 cohort)

      Lenalidomide blootgesteld

   2. Recidiverend of refractair folliculair lymfoom (graad 1, 2 of 3a) eerder behandeld met ten minste twee cycli van lenalidomidebevattend regime (FL-2-cohort), hetzij als monotherapie of in combinatie, en ervaren resultaten van de behandeling met lenalidomide als volgt:

   Vroege terugval na behandeling met lenalidomide: Proefpersonen met terugval binnen één jaar na de laatste dosis lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) na initiële respons van Complete Response (CR) op lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) Vroege progressie na behandeling met lenalidomide: Proefpersonen met progressieve ziekte (PD) binnen één jaar na de laatste dosis lenalidomide (of lenalidomide-bevattend regime) na initiële respons of gedeeltelijke respons (PR) op lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) Ziekte refractair voor lenalidomide: Proefpersonen met de beste respons van stabiele ziekte (SD) of PD terwijl u lenalidomide (of lenalidomide-bevattend regime) gebruikt zonder enige gedocumenteerde respons van PR of beter tijdens behandeling met lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) Lenalidomide of lenalidomide-bevattend regime hoeft niet de onmiddellijk voorafgaand regime dat door de proefpersoon is ontvangen om in aanmerking te komen voor deelname.

   Ingangscriteria die van toepassing zijn op zowel Deel A als Deel B

5. Proefpersonen met CD20-positief, histologisch bevestigd (volgens de WHO-classificatie van 2008 [Jaffe, 2009]), FL (graad 1, 2 of 3a) die een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste één eerdere standaard systemische behandeling, waaronder systemische chemotherapie, immuuntherapie -, of chemo-immunotherapie.

   Systemische therapie omvat behandelingen zoals monotherapie met rituximab, chemotherapie met of zonder rituximab, radio-immunoconjugaten zoals 90Y-ibritumomabtiuxetan en 1311-tositumomab. Systemische therapie omvat bijvoorbeeld geen uitroeiing van H. pylori of behandeling met antibiotica.

   Lenalidomide naïef

   1. Recidiverend of refractair folliculair lymfoom (graad 1, 2 of 3a) na ten minste één eerdere standaard systemische behandeling inclusief systemische chemo-, immuun- of chemo-immunotherapie zonder eerdere blootstelling aan lenalidomide (FL 2 cohort). Bovendien moeten proefpersonen één eerdere reeks salvagetherapie hebben gekregen, tenzij ze niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie.

      Lenalidomide blootgesteld

   2. Recidiverend of refractair folliculair lymfoom (graad 1, 2 of 3a) eerder behandeld met ten minste twee cycli van lenalidomidebevattend regime (FL-1-cohort), hetzij als monotherapie of in combinatie, en ervaren resultaten van de behandeling met lenalidomide als volgt:

   Vroege terugval na behandeling met lenalidomide: Proefpersonen met terugval binnen één jaar na de laatste dosis lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) na initiële respons van Complete Response (CR) op lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) Vroege progressie na behandeling met lenalidomide: Proefpersonen met progressieve ziekte (PD) binnen één jaar na de laatste dosis lenalidomide (of lenalidomide-bevattend regime) na initiële respons of gedeeltelijke respons (PR) op lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) Ziekte refractair voor lenalidomide: Proefpersonen met de beste respons van stabiele ziekte (SD) of PD terwijl u lenalidomide (of lenalidomide-bevattend regime) gebruikt zonder enige gedocumenteerde respons van PR of beter tijdens behandeling met lenalidomide (of een lenalidomide-bevattend regime) Lenalidomide of lenalidomide-bevattend regime hoeft niet de onmiddellijk voorafgaand regime dat door de proefpersoon is ontvangen om in aanmerking te komen voor deelname.

   Ingangscriteria die van toepassing zijn op zowel Deel A als Deel B

6. Bidimensionaal meetbare ziekte op dwarsdoorsnedebeeldvorming door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met ten minste één laesie > 1,5 cm in de dwarsdoorsnede, zoals gedefinieerd door de NHL-criteria van de International Working Group (IWG)

   Meetbare ziekte kan niet eerder worden bestraald.

7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Scale of Performance Status) van 0 tot 1.

8. Proefpersonen moeten bij de screening de volgende laboratoriumwaarden hebben:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen (14 dagen als proefpersoon pegfilgrastim kreeg).
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl.
   • Bloedplaatjes (plt) ≥ 50 x 109/L zonder transfusie gedurende 7 dagen.
   • Kalium binnen normale grenzen of gecorrigeerd met supplementen.
   • Aspartaataminotransferase/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als levertumor aanwezig is.
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN behalve in geval van syndroom van Gilbert, dan ≤ 2,0 x ULN
   • Geschatte serumcreatinineklaring van ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.

9. Volgens het risicobeheerplan voor zwangerschapspreventie (PPRMP)

   1. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een zwangerschapstest ondergaan op basis van de frequentie die wordt beschreven in PPRMP en de zwangerschapsresultaten moeten negatief zijn.

   2. Tenzij ze zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang, moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken zoals gespecificeerd in PPRMP.

      Volledige onthouding is alleen acceptabel in gevallen waarin dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is.

      Periodieke onthouding (kalender ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn niet acceptabel.

   3. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten barrière-anticonceptie (condooms) gebruiken bij seksuele activiteiten met FCBP, zoals gespecificeerd in PPRMP.
   4. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma of sperma te doneren voor de duur die is gespecificeerd in PPRMP.

   5. Alle vakken moeten:

      Begrijp dat de onderzoeksgeneesmiddelen een mogelijk teratogeen risico kunnen hebben. Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen en na stopzetting van het onderzoeksproduct.

      Spreek af om geen studiegeneesmiddelen met iemand anders te delen.

   6. Behalve de proefpersoon mogen FCBP en mannen die in staat zijn om een ​​kind te verwekken, de onderzoeksgeneesmiddelen niet hanteren of de capsules aanraken, tenzij handschoenen worden gedragen.
   7. Laat u adviseren over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus (zie PPRMP, bijlage B)
10. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
5. Elke voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
6. Bekende symptomatische acute of chronische pancreatitis.
7. Aanhoudende diarree of malabsorptie ≥ NCI CTCAE graad 2, ondanks medische behandeling.
8. Perifere neuropathie ≥ NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Graad 2

9. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   • LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 45% zoals bepaald met MUGA (multi-gated acquisitiescan) of ECHO (echocardiogram).
   • Volledige linkerbundeltak of bifasciculair blok.
   • Congenitaal lang QT-syndroom.
   • Aanhoudende of klinisch relevante ventriculaire aritmieën.
   • QTcF > 460 msec op screening-ECG (elektrocardiogram) (gemiddelde van opnames in drievoud zoals beoordeeld door middel van centrale aflezing).
   • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
   • Troponine T-waarde > 0,4 ​​ng/ml of BNP > 300 pg/ml
   • Proefpersonen met baseline troponine T > ULN of BNP > 100 pg/ml komen in aanmerking, maar moeten voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek door een cardioloog worden beoordeeld voor baselinebeoordeling en optimalisatie van cardioprotectieve therapie.
10. Eerdere ASCT (autologe stamceltransplantatie) ≤ 3 maanden vóór de eerste dosis.
11. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie met standaard of verminderde intensiteitsconditionering.
12. Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of onderzoeksmodaliteiten ≤ 5 halfwaardetijden of 1 maand voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen, afhankelijk van wat het kortst is
13. Voorafgaande radiotherapie binnen 1 maand voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
14. Een grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen. Proefpersonen moeten hersteld zijn van eventuele effecten van een recente operatie of therapie die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren.
15. Voorafgaande behandeling met CC-122

16. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen.

    A. Allergisch voor een van de hulpstoffen in obinutuzumab.

17. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

18. Bekende chronische actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV).

    1. Personen die seropositief zijn door HBV-vaccinatie komen in aanmerking.
    2. Proefpersonen die geen actieve virale infectie hebben en adequate profylactica tegen HBV-reactivatie krijgen, komen in aanmerking.

19. Behoefte aan huidige chronische systemische corticosteroïdtherapie (≥ 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van andere ontstekingsremmende corticosteroïden).

    A. Stabiel gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.

20. Behandelingsgerelateerd myelodysplastisch syndroom.
21. Voorgeschiedenis van secundaire maligniteiten (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon ≥ 1 jaar vrij van de ziekte was voordat met de onderzoeksgeneesmiddelen werd begonnen.
22. Voorafgaande immunisatie met levende virusvaccins (binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel) of verwachte immunisatie met levende virusvaccins tijdens de duur van de studie.
23. Zwangere of zogende vrouwtjes.
24. Het protocol niet willen of kunnen naleven, naar het oordeel van de Onderzoeker.