COPD 増悪に対する高度な免疫学的アプローチ (AIACE)
GOLD分類による中等度、重度、または非常に重度のCOPD患者における多価機械的細菌溶解物の舌下投与：多施設、二重盲検、無作為化、対照、第IV相試験
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、しばしば一般的な細菌感染に起因する頻繁な再発を特徴としています。 これらの患者の免疫応答を強化すると、これらの再発の頻度が減少する可能性があります。 機械的多価細菌ライセート（PMBL、Ismigen、13 種の細菌株）の使用は、免疫応答を増強する可能性があり、したがって、これらの患者の再発の制御に大きく役立ちます。
現在の研究では、中等度、重度、または非常に重度の COPD を有する 40 歳以上の患者への PBML の投与が、12 か月の観察期間中の再発数に及ぼす効果を、良好または個別の身体状態で調べています。 さらに、再発間の間隔の持続時間、再発症状、他の薬物の使用、欠勤の日数、入院の数とその期間、および潜在的な毒性に対する PMBL の影響。治療の。
調査の概要
詳細な説明
ジェノバ中心部での補助研究:
AIACE 研究に参加している患者のサブグループで、PMBL が Ig 応答を誘導し、NK 血液パターンを変更し、炎症パラメーターを調節する能力を調査する (例: CRP）。
材料と方法:
AIACE試験中にジェノバ大学の呼吸器科に登録され、細菌溶解物またはプラセボで無作為に二重盲検で治療された30人の患者が、この補助研究に参加します。
AIACE研究のためにすでに承認されている倫理的手順に加えて、この実験室試験に参加するためのさらなるインフォームドコンセントが患者に要求されます。
唾液抗体の濃度の増強を評価するために、唾液 (SF) のサンプルは、Salivette (Starsted、ドイツ、製造元の指示に従って使用) を使用して 0 日目に収集され、分析されるまで凍結保存されます。 その後、PMBLによる治療を10日間行います。 20日間の休息後（30日目）、最初の治療コースの終わり（90日目）、2番目の薬物コースの開始時と終了時（180日目、210日目）、および研究の終了時（360日目） 、SF サンプルが収集され、凍結保存されます。
すでに承認されている AIACE 検査手順に加えて、末梢 NK 血液表現型検査と CRP 投与のために、さらに血液サンプル (ガラス管 6 本) が収集されます。
精製された NK 細胞は、製造元の指示に従って NK 細胞分離キット (Miltenyi Biotech、Bergisch Gladbach - ドイツ) を使用して、0、90、および 360 の時点で末梢血サンプルから得られます。 NK細胞集団の純度を評価し、CD3-CD14-CD15-CD19-表現型を均一に示すもののみを選択します。
上記のように得られた細胞は、次の mAb を使用したフローサイトメトリーによって分析されます (時間 t0): 抗 CD3、抗 CD56、抗 NKp30、抗 NKp46、抗 NKp44、抗 NKG2D、抗 CD158B1/B2j、抗ＫＩＲ ｐ７０、抗ＣＤ１５９Ａ、抗ＣＤ２２６（Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈ－マルセイユ、フランス）。
全身性炎症に対する PMBL の有効性を評価するために、CRP を 0 日目、90 日目および 360 日目に評価します。 最後に、特定の免疫ビーズとフローサイトメトリーを使用して、循環ケモカイン、サイトカイン、炎症関連分子の濃度とともに、調節性 T 細胞などの特別な T 細胞亜集団を収集したサンプルで分析します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Abbiategrasso、イタリア
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
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Chiari、イタリア
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
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Cremona、イタリア
- Pneumology Unit, Cremona hospital
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Genova、イタリア
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
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Milan、イタリア、20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
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Monza、イタリア
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
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Naples、イタリア
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
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Naples、イタリア
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
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Pavia、イタリア、27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
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MI
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Vizzolo Predabissi、MI、イタリア
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
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PV
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Casorate Primo、PV、イタリア
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
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RM
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Rome、RM、イタリア
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
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Rome、RM、イタリア
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -文書化された中等度、重度、および非常に重度のCOPDの患者
- 40 歳以上の年齢。
- 女性患者は、授乳中でなく、出産の可能性がなく、外科的に無菌であるか、効果的な避妊を使用している必要があります。
- 患者はWHOのパフォーマンスステータスが0、1、または2である必要があります。
- 患者は、研究の無作為化前の14日以内に実行された、以下の検査値によって定義される適切な血液学的、腎臓および肝機能を持っている必要があります。
- 喫煙者、元喫煙者を含めることができますが、喫煙状況が取得され、正確に記録されます
- -絶対好中球数（ANC）≥2.0 x 109 / l。
- 血小板数≧100×109/l。
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dl (> 6.2 mmol/l)。
- -尿素および血清クレアチニンは、実験室正常値（ULN）の上限の1.5倍未満。
- -総血清ビリルビンがULNの1.5倍未満。
- ALATまたはASATがULNの5倍未満。
- アルカリホスファターゼ＜ULNの5倍。
- -ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）がULNの5倍未満。
- LDHがULNの5倍未満。
- 患者の無作為化の前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -以前に抗腫瘍薬療法または免疫抑制薬を受けた患者。
- -全身性ステロイドによる継続治療を受けている患者。
- -制御されていない狭心症および6か月以内の心筋梗塞を含む重度の心臓病の存在、制御されていない高血圧。
- -スパイロメトリーおよび/または胸部X線から特定された重度の呼吸器疾患の存在。
- 活動性胃十二指腸潰瘍、アルコール障害（肝炎、コルサコフ症候群など）、糖尿病、活動性または制御不能な感染症、進化性頭蓋内圧亢進症を含む、制御不能なその他の深刻な病状の存在」
- -研究の開始時に妊娠中または授乳中の患者。
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イスミゲン
3ヶ月連続の治療。
毎月最初の 10 日に舌下錠を 1 日 1 回服用し、その後 20 日間休薬します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
3ヶ月連続の治療。
毎月最初の 10 日に舌下錠を 1 日 1 回服用し、その後 20 日間休薬します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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GOLD 分類による中等度、重度、および非常に重度の COPD (M/S/VS-COPD) 患者における Ismigen の臨床効果を、12 か月の観察期間における増悪回数の減少という観点から実証すること。
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各増悪間の間隔に対する Ismigen の効果。
時間枠：1年
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1年
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病気の症状 (発熱、呼吸困難) に対する Ismigen の効果。
時間枠：1年
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1年
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M / S / VS-COPDが記録されている患者における他の薬物（抗生物質、抗炎症薬、気管支拡張薬、粘液溶解薬など）の使用を減らすイスミゲンの能力。
時間枠：1年
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1年
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文書化された M/S/VS-COPD 患者の休業日数を削減する Ismigen の能力。
時間枠：1年
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1年
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安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した患者の数。
時間枠：1年
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1年
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一般的な健康調査（SF-12）および特定の（CCIQ）手段で評価された生活の質への影響。
時間枠：1年
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1年
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免疫学的および炎症性調節応答を誘導する Ismigen (PMBL) の能力
時間枠：1年
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AIACE 研究からの患者のサブグループにおける補助的研究。PMBL が Ig 応答を誘導し、NK 血液パターンを変更し、炎症パラメーターを調節する能力を測定します (例: CRP）。 AIACE試験中にジェノバ大学の呼吸器科に登録され、細菌溶解物またはプラセボで無作為に二重盲検で治療された30人の患者が、この補助研究に参加します。 |
1年
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入院数に対するイスミゲンの効果。
時間枠：1年
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1年
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入院期間に対するイスミゲンの効果。
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Giorgio Walter Canonica, Prof. MD、University of Genova, Genova, Italy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PIRRI/CT/001
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