Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avancerat immunologiskt tillvägagångssätt vid COPD-exacerbation (AIACE)

10 april 2015 uppdaterad av: Lallemand Pharma AG

Sublingual administrering av ett polyvalent mekaniskt bakterielysat hos patienter med måttlig, svår eller mycket svår KOL enligt GOLD-klassificering: en multicenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad, fas IV-studie

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kännetecknas av frekventa skov, ofta till följd av vanliga bakteriella infektioner. Förstärkning av immunsvaret hos dessa patienter kan minska frekvensen av dessa skov. Användningen av ett mekaniskt polyvalent bakterielysat (PMBL, Ismigen, 13 bakteriestammar) kan förstärka immunsvaret och därför avsevärt hjälpa till att kontrollera återfall hos dessa patienter.

I den aktuella studien effekten av administrering av PBML till patienter äldre än 40 år, med måttlig, svår eller mycket svår KOL, i gott eller diskret fysiskt tillstånd på antalet skov under en observationsperiod på 12 månader. Dessutom effekten av PMBL på varaktigheten av intervallet mellan skov, på återfallssymtom, på användningen av andra läkemedel, på antalet arbetsdagar, på antalet sjukhusinläggningar och varaktigheten av dessa och på potentiell toxicitet av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sidostudie i Genuas centrum:

För att i en undergrupp av patienter som deltar i AIACE-studien undersöka förmågan hos PMBL att inducera ett Ig-svar, att modifiera NK-blodmönstret och att modulera inflammatoriska parametrar (t. CRP).

Material och metoder:

30 patienter som var inskrivna vid andningsavdelningen vid Genoa University under AIACE-studien och dubbelblinda slumpmässigt behandlade med bakteriellt lysat eller placebo, kommer att delta i denna kompletterande studie.

Ett ytterligare informerat samtycke för att delta i denna laboratorieprövning kommer att begäras till patienten förutom det redan etiska förfarandet som godkänts för AIACE-studien.

För att bedöma ökningen av koncentrationen av salivantikroppar, kommer ett prov av salivvätska (SF) att samlas in vid dag 0 med Salivette (Starsted, Tyskland, använd enligt tillverkarens instruktioner) och förvaras fryst tills det analyseras. Därefter kommer behandling med PMBL att genomföras i tio dagar. Efter tjugo dagars vila (dag 30), i slutet av den första behandlingskuren (dag 90) i början och i slutet av den andra läkemedelskuren (dag 180, 210) och i slutet av studien (dag 360) , kommer ett SF-prov att samlas in och förvaras fryst.

Förutom den redan godkända AIACE-laboratorieproceduren, kommer ytterligare ett blodprov (6 glasrör) att samlas in för fenotypning av perifert NK-blod och CRP-dosering.

Renade NK-celler kommer att erhållas från perifert blodprov vid tidpunkterna 0, 90 och 360 genom negativt urval med hjälp av NK-cellisoleringssatsen (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Tyskland) enligt tillverkarens instruktioner. NK-cellpopulationerna bedöms med avseende på renhet och endast de som homogent uppvisar CD3-CD14-CD15-CD19- fenotyp selekteras.

Celler erhållna enligt beskrivningen ovan kommer att analyseras (tid t0) med flödescytometri med användning av följande mAbs: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech - Marseille, Frankrike).

För att bedöma effekten av PMBL på systemisk inflammation kommer CRP att utvärderas på dag 0 90 och 360. Slutligen kommer speciella T-cellssubpopulationer, såsom regulatoriska T-celler, att analyseras på insamlade prover, tillsammans med koncentrationen av cirkulerande kemokiner, cytokiner och inflammationsrelaterade molekyler med hjälp av en specifik immunkulor och flödescytometri.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

288

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Abbiategrasso, Italien
        • Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
      • Chiari, Italien
        • Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
      • Cremona, Italien
        • Pneumology Unit, Cremona hospital
      • Genova, Italien
        • Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
      • Milan, Italien, 20142
        • Pneumology Department - San Paolo Hospital
      • Monza, Italien
        • Pneumology Unit, San Gerardo hospital
      • Naples, Italien
        • Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
      • Naples, Italien
        • Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
      • Pavia, Italien, 27100
        • Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
    • MI
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italien
        • Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
    • PV
      • Casorate Primo, PV, Italien
        • Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
    • RM
      • Rome, RM, Italien
        • Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
      • Rome, RM, Italien
        • Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med dokumenterad måttlig, svår och mycket svår KOL
  • Ålder högre än eller lika med 40 år.
  • Den kvinnliga patienten måste vara icke-ammande och inte vara fertil, kirurgiskt steril eller använda effektiva preventivmedel.
  • Patienter måste ha WHO prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Patienter måste ha adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion enligt definitionen av nedanstående laboratorievärden utförd inom 14 dagar, inklusive, före randomisering av studien.
  • Rökare, före detta rökare kan inkluderas men rökstatusen är förvärvad och korrekt registrerad
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/l.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
  • Urea och serumkreatinin <1,5 gånger övre gräns för laboratorienormal (ULN).
  • Totalt serumbilirubin <1,5 gånger ULN.
  • ALAT eller ASAT <5 gånger ULN.
  • Alkaliskt fosfatas <5 gånger ULN.
  • Gammaglutamyltransferas (GGT) <5 gånger ULN.
  • LDH <5 gånger ULN.
  • Innan patientens randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare fått antineoplastisk läkemedelsbehandling eller immunsuppressiva läkemedel.
  • Patienter under kontinuerlig behandling med systemiska steroider.
  • Förekomst av allvarlig hjärtsjukdom inklusive okontrollerad angina pectoris och hjärtinfarkt inom 6 månader, okontrollerat högt blodtryck.
  • Förekomst av allvarlig luftvägssjukdom som identifierats från spirometri och/eller lungröntgen.
  • Förekomst av något annat okontrollerat allvarligt medicinskt tillstånd inklusive aktivt gastroduodenalt sår, alkoholstörningar (hepatit, Korsakoffs syndrom...), diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, evolutiv intrakraniell hypertoni."
  • Patienter som är gravida eller ammar i början av studien.
  • Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ismigen
Behandling under 3 månader i följd. En sublingual tablett varje dag de första tio dagarna i varje månad, följt av tjugo dagars vila.
Biologisk: Ismigen
  1. Tabletten kommer att administreras under en period av tre månader. De första tio dagarna i varje månad ges en tablett per dag. Tabletten kommer att smälta under tungan. Efter tio dagars terapi ges en tjugo dagars vila. Sedan andra och tredje månaden blir administrationsschemat identiskt.
  2. Tre månaders vila, enligt indikationerna, kommer att tillåtas.
  3. En andra cykel (samma som punkt 1.) kommer att utföras
  4. En andra tre månaders vila (enligt punkt 2) kommer att tillhandahållas.
Placebo-jämförare: Placebo
Behandling under 3 månader i följd. En sublingual tablett varje dag de första tio dagarna i varje månad, följt av tjugo dagars vila.
Biologisk: Placebo
  1. Placebo kommer att ges under en period av tre månader. De första tio dagarna i varje månad ges en tablett per dag. Tabletten kommer att smälta under tungan. Efter tio dagars terapi ges en tjugo dagars vila. Sedan andra och tredje månaden blir administrationsschemat identiskt.
  2. Tre månaders vila, enligt indikationerna, kommer att tillåtas.
  3. En andra cykel (samma som punkt 1.) kommer att utföras
  4. En andra tre månaders vila (enligt punkt 2) kommer att tillhandahållas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att påvisa den kliniska effekten av Ismigen hos patienter med måttlig, svår och mycket svår KOL (M/S/VS-KOL) enligt GOLD-klassificeringen, vad gäller minskning av antalet exacerbationer under en 12 månaders observationsperiod.
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Ismigen på intervallet mellan varje exacerbation.
Tidsram: 1 år
1 år
Effekt av Ismigen på sjukdomssymptom (feber, dyspné).
Tidsram: 1 år
1 år
Förmåga hos Ismigen att minska användningen av andra läkemedel (antibiotika, antiinflammatoriska läkemedel, luftrörsvidgande medel, mukolytika etc.) hos patienter med dokumenterad M/S/VS-KOL.
Tidsram: 1 år
1 år
Förmåga hos Ismigen att minska antalet dagars frånvaro från arbetet hos patienter med dokumenterad M/S/VS-KOL.
Tidsram: 1 år
1 år
Antal patienter med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: 1 år
1 år
Påverkan på livskvalitet bedömd med en generisk hälsoundersökning (SF-12) och ett specifikt (CCIQ) instrument.
Tidsram: 1 år
1 år
Förmågan hos Ismigen (PMBL) att inducera immunologiska och inflammatoriska modulerande svar
Tidsram: 1 år

Tilläggsstudie i en undergrupp av patienter från AIACE-studien, mäter förmågan hos PMBL att inducera ett Ig-svar, att modifiera NK-blodmönstret och att modulera inflammatoriska parametrar (t. CRP).

30 patienter som var inskrivna vid andningsavdelningen vid Genoa University under AIACE-studien och dubbelblinda slumpmässigt behandlade med bakteriellt lysat eller placebo, kommer att delta i denna kompletterande studie.
1 år
Effekt av Ismigen på antalet sjukhusinläggningar.
Tidsram: 1 år
1 år
Effekt av Ismigen på varaktigheten av sjukhusvistelser.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lallemand Pharma AG

Samarbetspartners

Sprim Advanced Life Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2015

Första postat (Uppskatta)

15 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 april 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2015

Senast verifierad

1 april 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PIRRI/CT/001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera