Усовершенствованный иммунологический подход при обострении ХОБЛ (AIACE)
Сублингвальное введение поливалентного механического бактериального лизата пациентам с ХОБЛ средней, тяжелой или очень тяжелой степени в соответствии с классификацией GOLD: многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование IV фазы
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется частыми рецидивами, часто возникающими в результате общих бактериальных инфекций. Усиление иммунного ответа у этих пациентов может снизить частоту этих рецидивов. Использование механического поливалентного бактериального лизата (PMBL, Ismigen, 13 бактериальных штаммов) может усилить иммунный ответ и, следовательно, значительно помочь в контроле рецидива у этих пациентов.
В текущем исследовании изучено влияние введения ПБМЛ пациентам старше 40 лет с ХОБЛ средней, тяжелой или очень тяжелой степени, в хорошем или дискретном физическом состоянии, на количество рецидивов за период наблюдения 12 месяцев. Кроме того, влияние PMBL на продолжительность интервала между рецидивами, на симптомы рецидива, на использование других препаратов, на количество дней отсутствия на работе, на количество госпитализаций и их продолжительность и на потенциальную токсичность лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дополнительный кабинет в центре Генуи:
Чтобы исследовать в подгруппе пациентов, принимавших участие в исследовании AIACE, способность PMBL индуцировать ответ Ig, изменять картину крови NK и модулировать параметры воспаления (например, СРБ).
Материал и методы:
В этом дополнительном исследовании примут участие 30 пациентов, которые были зарегистрированы в респираторном отделении Университета Генуи во время исследования AIACE и были подвергнуты двойному слепому случайному лечению бактериальным лизатом или плацебо.
У пациента будет запрошено дополнительное информированное согласие на участие в этом лабораторном исследовании помимо уже одобренной этической процедуры для исследования AIACE.
Чтобы оценить повышение концентрации антител в слюне, образец слюнной жидкости (SF) будет собран в день 0 с использованием Salivette (Starsted, Германия, используется в соответствии с инструкциями производителя) и будет храниться в замороженном виде до проведения анализа. Затем лечение PMBL будет проводиться в течение десяти дней. После двадцатидневного отдыха (30-й день), в конце первого курса лечения (90-й день), в начале и в конце второго курса лечения (180-й, 210-й день) и в конце исследования (360-й день) , образец SF будет собран и храниться в замороженном виде.
Помимо уже одобренной лабораторной процедуры AIACE, будет взят еще один образец крови (6 стеклянных пробирок) для фенотипирования периферической крови NK и дозировки CRP.
Очищенные NK-клетки получают из образца периферической крови в моменты времени 0, 90 и 360 с помощью отрицательного отбора с использованием набора для выделения NK-клеток (Miltenyi Biotech, Бергиш-Гладбах, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Популяции NK-клеток оценивают на чистоту и отбирают только те, которые однородно демонстрируют CD3-CD14-CD15-CD19-фенотип.
Клетки, полученные, как описано выше, будут анализировать (время t0) с помощью проточной цитометрии с использованием следующих mAb: анти-CD3, анти-CD56, анти-NKp30, анти-NKp46, анти-NKp44, анти-NKG2D, анти-CD158B1/B2j, анти-KIR p70, анти-CD159A, анти-CD226 (Immunotech-Марсель, Франция).
Для оценки эффективности PMBL при системном воспалении СРБ будет оцениваться в день 0, 90 и 360. Наконец, в собранных образцах будут проанализированы специальные субпопуляции Т-клеток, такие как регуляторные Т-клетки, вместе с концентрацией циркулирующих хемокинов, цитокинов и молекул, связанных с воспалением, с использованием специфических иммуногранул и проточной цитометрии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Abbiategrasso, Италия
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
-
Chiari, Италия
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
-
Cremona, Италия
- Pneumology Unit, Cremona hospital
-
Genova, Италия
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
-
Milan, Италия, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
-
Monza, Италия
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
-
Naples, Италия
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
-
Naples, Италия
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
-
Pavia, Италия, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
-
-
MI
-
Vizzolo Predabissi, MI, Италия
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
-
-
PV
-
Casorate Primo, PV, Италия
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
-
-
RM
-
Rome, RM, Италия
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
-
Rome, RM, Италия
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с документально подтвержденной средней, тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ
- Возраст больше или равен 40 годам.
- Женщина-пациентка должна быть некормящей и детородной, хирургически стерильной или использовать эффективную контрацепцию.
- Пациенты должны иметь статус ВОЗ 0, 1 или 2.
- Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию, как определено приведенными ниже лабораторными показателями, выполненными в течение 14 дней включительно до рандомизации исследования.
- Курильщики, бывшие курильщики могут быть включены, но статус курения приобретается и точно регистрируется
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2,0 x 109/л.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл (> 6,2 ммоль/л).
- Мочевина и креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы (ВГН).
- Общий сывороточный билирубин <1,5 раза выше ВГН.
- ALAT или ASAT <5 раз выше ВГН.
- Щелочная фосфатаза <5 раз выше ВГН.
- Гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ) <5 раз выше ВГН.
- ЛДГ <5 раз выше ВГН.
- Перед рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые ранее получали противоопухолевую лекарственную терапию или иммунодепрессанты.
- Пациенты, находящиеся на непрерывном лечении системными стероидами.
- Наличие тяжелых сердечных заболеваний, включая неконтролируемую стенокардию и инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, неконтролируемое высокое кровяное давление.
- Наличие тяжелого респираторного заболевания, выявленного при спирометрии и/или рентгенографии грудной клетки.
- Наличие любого другого неконтролируемого тяжелого заболевания, включая активную гастродуоденальную язву, алкогольные расстройства (гепатит, синдром Корсакова), диабет, активную или неконтролируемую инфекцию, эволютивную внутричерепную гипертензию.
- Пациенты, беременные или кормящие грудью в начале исследования.
- Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исмиген
Лечение в течение 3 месяцев подряд.
По одной подъязычной таблетке каждый день в первые десять дней каждого месяца, после чего следует двадцать дней отдыха.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лечение в течение 3 месяцев подряд.
По одной подъязычной таблетке каждый день в первые десять дней каждого месяца, после чего следует двадцать дней отдыха.
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продемонстрировать клиническую эффективность препарата Исмиген у больных ХОБЛ средней, тяжелой и очень тяжелой степени (М/С/ВС-ХОБЛ) по классификации GOLD по снижению числа обострений за 12-месячный период наблюдения.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние Исмигена на интервал между каждым обострением.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Влияние Исмигена на симптомы заболевания (лихорадка, одышка).
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Способность Исмигена снижать использование других препаратов (антибиотиков, противовоспалительных препаратов, бронхолитиков, муколитиков и др.) у пациентов с документально подтвержденной М/С/ВС-ХОБЛ.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Способность Исмигена сокращать количество дней отсутствия на работе у пациентов с документально подтвержденной М/С/ВС-ХОБЛ.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Влияние на качество жизни, оцененное с помощью общего обследования состояния здоровья (SF-12) и специального инструмента (CCIQ).
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Способность Исмигена (PMBL) индуцировать иммунологические и воспалительные модулирующие ответы
Временное ограничение: 1 год
|
Вспомогательное исследование в подгруппе пациентов из исследования AIACE, измеряющее способность PMBL индуцировать ответ Ig, изменять картину крови NK и модулировать воспалительные параметры (например, СРБ). В этом дополнительном исследовании примут участие 30 пациентов, которые были зарегистрированы в респираторном отделении Университета Генуи во время исследования AIACE и были подвергнуты двойному слепому случайному лечению бактериальным лизатом или плацебо. |
1 год
|
|
Влияние Исмигена на количество госпитализаций.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Влияние Исмигена на продолжительность госпитализации.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PIRRI/CT/001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .