Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avanceret immunologisk tilgang til KOL-eksacerbation (AIACE)

10. april 2015 opdateret af: Lallemand Pharma AG

Sublingual administration af et polyvalent mekanisk bakteriel lysat hos patienter med moderat, svær eller meget svær KOL i henhold til GOLD-klassificering: et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret fase IV-studie

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er karakteriseret ved hyppige tilbagefald, ofte som følge af almindelige bakterielle infektioner. Forstærkning af immunresponset hos disse patienter kan reducere hyppigheden af ​​disse tilbagefald. Brugen af ​​et mekanisk polyvalent bakteriel lysat (PMBL, Ismigen, 13 bakteriestammer) kan forstærke immunresponset og derfor bidrage væsentligt til at kontrollere tilbagefald hos disse patienter.

I den aktuelle undersøgelse effekten af ​​administration af PBML til patienter ældre end 40 år, med moderat, svær eller meget svær KOL, i god eller diskret fysisk tilstand på antallet af tilbagefald i en observationsperiode på 12 måneder. Hertil kommer effekten af ​​PMBL på varigheden af ​​intervallet mellem tilbagefald, på tilbagefaldssymptomer, på brugen af ​​andre lægemidler, på antallet af arbejdsdage, på antallet af indlæggelser og varigheden heraf og på potentiel toksicitet. af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Supplerende undersøgelse i centrum af Genova:

At undersøge i en undergruppe af patienter, der deltager i AIACE-undersøgelsen, PMBL's evne til at inducere et Ig-respons, til at modificere NK-blodmønsteret og til at modulere inflammatoriske parametre (f. CRP).

Materiale og metoder:

30 patienter, der blev indskrevet på Respiratory Department of Genoa University under AIACE-studiet og dobbeltblindet tilfældigt behandlet med bakteriel lysat eller placebo, vil deltage i denne supplerende undersøgelse.

Der vil blive anmodet patienten om et yderligere informeret samtykke til at deltage i dette laboratorieforsøg udover den allerede etiske procedure, der er godkendt til AIACE-studiet.

For at vurdere forstærkningen af ​​koncentrationen af ​​spytantistoffer, vil en prøve af spytvæske (SF) blive indsamlet på dag 0 ved hjælp af Salivette (Starsted, Tyskland, brugt i henhold til producentens instruktioner) og opbevaret frosset indtil analyseret. Derefter vil behandlingen med PMBL blive udført i ti dage. Efter 20 dages hvile (dag 30), ved slutningen af ​​det første behandlingsforløb (dag 90) i begyndelsen og slutningen af ​​det andet lægemiddelforløb (dag 180, 210) og ved slutningen af ​​undersøgelsen (dag 360) , vil en SF-prøve blive opsamlet og opbevaret frosset.

Udover den allerede godkendte AIACE-laboratorieprocedure, vil der blive udtaget en yderligere blodprøve (6 glasrør) til fænotypning af perifer NK-blod og CRP-dosering.

Oprensede NK-celler vil blive opnået fra perifer blodprøve på tidspunktet 0, 90 og 360 ved negativ selektion ved at bruge NK-celleisoleringssættet (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Tyskland) ved at følge producentens instruktioner. NK-cellepopulationerne vurderes for renhed, og kun dem, der homogent udviser CD3-CD14-CD15-CD19-fænotype, udvælges.

Celler opnået som beskrevet ovenfor vil blive analyseret (tid t0) ved flowcytometri under anvendelse af følgende mAbs: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech - Marseille, Frankrig).

For at vurdere effektiviteten af ​​PMBL på systemisk inflammation vil CRP blive evalueret på dag 0 90 og 360. Endelig vil specielle T-celle subpopulationer, såsom regulatoriske T-celler, blive analyseret på indsamlede prøver, sammen med koncentrationen af ​​cirkulerende kemokiner, cytokiner og inflammationsrelaterede molekyler ved hjælp af en specifik immunobeads og flowcytometri.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

288

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Abbiategrasso, Italien
        • Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
      • Chiari, Italien
        • Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
      • Cremona, Italien
        • Pneumology Unit, Cremona hospital
      • Genova, Italien
        • Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
      • Milan, Italien, 20142
        • Pneumology Department - San Paolo Hospital
      • Monza, Italien
        • Pneumology Unit, San Gerardo hospital
      • Naples, Italien
        • Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
      • Naples, Italien
        • Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
      • Pavia, Italien, 27100
        • Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
    • MI
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italien
        • Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
    • PV
      • Casorate Primo, PV, Italien
        • Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
    • RM
      • Rome, RM, Italien
        • Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
      • Rome, RM, Italien
        • Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med dokumenteret moderat, svær og meget svær KOL
  • Alder større end eller lig med 40 år.
  • Kvindelige patienter skal være ikke-ammende og ikke-fertile, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention.
  • Patienter skal have WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion som defineret ved laboratorieværdier nedenfor udført inden for 14 dage inklusive, før undersøgelsens randomisering.
  • Rygere, tidligere rygere kan inkluderes, men rygestatus er erhvervet og registreret nøjagtigt
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/l.
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
  • Urinstof og serumkreatinin <1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal (ULN).
  • Total serumbilirubin <1,5 gange ULN.
  • ALAT eller ASAT <5 gange ULN.
  • Alkalisk fosfatase <5 gange ULN.
  • Gammaglutamyltransferase (GGT) <5 gange ULN.
  • LDH <5 gange ULN.
  • Inden patientrandomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere havde modtaget antineoplastisk lægemiddelbehandling eller immunsuppressive lægemidler.
  • Patienter under kontinuerlig behandling med systemiske steroider.
  • Tilstedeværelse af alvorlig hjertesygdom, herunder ukontrolleret angina pectoris og myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk.
  • Tilstedeværelse af alvorlig luftvejssygdom som identificeret ved spirometri og/eller røntgen af ​​thorax.
  • Tilstedeværelse af enhver anden ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand, herunder aktivt gastroduodenalt ulcus, alkoholforstyrrelser (hepatitis, Korsakoff syndrom..), diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion, evolutiv intrakraniel hypertension"
  • Patienter gravide eller ammende i begyndelsen af ​​undersøgelsen.
  • Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ismigen
Behandling over 3 på hinanden følgende måneder. En sublingual tablet hver dag de første ti dage i hver måned, efterfulgt af tyve dages hvile.
Biologisk: Ismigen
  1. Tabletten vil blive administreret i en periode på tre måneder. De første ti dage i hver måned vil der blive givet én tablet om dagen. Tabletten vil blive smeltet under tungen. Efter de ti dages terapi vil der blive givet 20 dages hvile. Så den anden og tredje måned vil administrationsplanen være identisk.
  2. Tre måneders hvile, ifølge indikationerne, vil være tilladt.
  3. En anden cyklus (det samme som punkt 1.) vil blive udført
  4. Der vil blive givet yderligere tre måneders hvile (i henhold til punkt 2.).
Placebo komparator: Placebo
Behandling over 3 på hinanden følgende måneder. En sublingual tablet hver dag de første ti dage i hver måned, efterfulgt af tyve dages hvile.
Biologisk: Placebo
  1. Placeboen vil blive administreret i en periode på tre måneder. De første ti dage i hver måned vil der blive givet én tablet om dagen. Tabletten vil blive smeltet under tungen. Efter de ti dages terapi vil der blive givet 20 dages hvile. Så den anden og tredje måned vil administrationsplanen være identisk.
  2. Tre måneders hvile, ifølge indikationerne, vil være tilladt.
  3. En anden cyklus (det samme som punkt 1.) vil blive udført
  4. Der vil blive givet yderligere tre måneders hvile (i henhold til punkt 2.).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At demonstrere den kliniske effekt af Ismigen hos patienter med moderat, svær og meget svær KOL (M/S/VS-KOL) i henhold til GOLD-klassificeringen med hensyn til reduktion af antallet af eksacerbationer i en 12 måneders observationsperiode.
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Ismigen på intervallet mellem hver eksacerbation.
Tidsramme: 1 år
1 år
Effekt af Ismigen på sygdomssymptomer (feber, dyspnø).
Tidsramme: 1 år
1 år
Ismigen's evne til at reducere brugen af ​​andre lægemidler (antibiotika, antiinflammatoriske lægemidler, bronkodilatatorer, mucolytika osv.) hos patienter med dokumenteret M/S/VS-KOL.
Tidsramme: 1 år
1 år
Ismigen's evne til at reducere antallet af fraværsdage fra arbejde hos patienter med dokumenteret M/S/VS-KOL.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: 1 år
1 år
Påvirkning af livskvalitet vurderet med en generisk sundhedsundersøgelse (SF-12) og et specifikt (CCIQ) instrument.
Tidsramme: 1 år
1 år
Evne af Ismigen (PMBL) til at inducere immunologiske og inflammatoriske modulerende responser
Tidsramme: 1 år

Supplerende undersøgelse i en undergruppe af patienter fra AIACE-undersøgelsen, måler PMBL's evne til at inducere et Ig-respons, til at modificere NK-blodmønsteret og til at modulere inflammatoriske parametre (f. CRP).

30 patienter, der blev indskrevet på Respiratory Department of Genoa University under AIACE-studiet og dobbeltblindet tilfældigt behandlet med bakteriel lysat eller placebo, vil deltage i denne supplerende undersøgelse.
1 år
Effekt af Ismigen på antallet af indlæggelser.
Tidsramme: 1 år
1 år
Effekt af Ismigen på varigheden af ​​indlæggelser.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lallemand Pharma AG

Samarbejdspartnere

Sprim Advanced Life Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2015

Først opslået (Skøn)

15. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. april 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PIRRI/CT/001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ismigen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner